fMRI技術在評價電針治療缺血性中風中的應用研究

牛鵬 黎希年 曾紀超

【摘要】 目的：探討血氧水平依賴功能磁共振成像（BOLD-fMRI）技術在評價電針治療對缺血性中風患者靜息狀態下腦功能的臨床應用。方法：選取2016年1月-2018年1月本院神經內科及康復科接受住院治療的缺血性中風患者共60例，另納入同期健康對照者20例為A組，再根據治療方法將缺血性中風患者分為B組（n=28，采用常規治療）和C組（n=32，采用常規治療聯合針刺治療）。比較B、C組的神經功能缺損（CSS評分）、肢體運動功能（FMA評分）、日常生活能力（BI指數），于治療12周采用BOLD-fMRI檢測三組受檢者的腦功能狀態。結果：治療第4、12周，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數均較治療前改善，且治療第12周均優于治療第4周，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療第4、12周，B組的CSS評分均低于C組，FMA評分、BI指數均高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）;B、C組腦ReHo增高值區域主要為顏下回、扣帶回前部、尾狀核、右額內側回、殼核、雙側海馬、蒼白球、右穹窿回、小腦前葉、小腦蚓部;A、B組腦ReHo增高值區域主要為顏下回、右杏仁核雙側邊緣葉、右額內側回、殼核、雙側海馬、右蒼白球、右穹窿回;A、C組腦ReHo增高值區域主要為扣帶回前部、尾狀核、殼核、蒼白球、小腦前葉、小腦蚓部。結論：電針能顯著加強缺血性中風患者各個腦功能區的聯系，從而改善患者的神經功能缺損程度，提高其日常生活能力。

【關鍵詞】 功能磁共振成像; 電針; 缺血性中風; 應用研究

【Abstract】 Objective：To explore the clinical application of BOLD-fMRI in evaluating the resting brain function of patients with ischemic stroke treated by electroacupuncture.Method：A total of 60 patients with ischemic stroke who underwent hospitalization in our Department of Neurology and Rehabilitation from January 2016 to January 2018 were enrolled，another 20 healthy controls in the same period were selected as A group，according to the treatment methods，the patients with ischemic stroke were divided into B group（n=28，routine treatment）and C group（n=32，routine treatment combined with electroacupuncture treatment）.The neurological deficit（CSS score），limb motor function（FMA score）and activity of daily living（BI index）were compared between B and C groups，the brain function of three groups was detected by BOLD-fMRI at 12 weeks after treatment.Result：At treatment 4th and 12th week，the CSS score，FMA score and BI index of B and C groups were improved compared with those before treatment，and the 12th week of treatment were better than those of 4th week of treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.At treatment 4th and 12th week，the CSS score of B group were lower than those of C group，FMA score and BI index were higher than those of C group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The areas of increased ReHo in B and C groups were mainly inferior facial gyrus，anterior cingulate gyrus，caudate nucleus，right medial frontal gyrus，putamen，bilateral hippocampus，globus pallidus，right fornix gyrus，anterior cerebellar lobe and cerebellar vermis.The areas of increased ReHo in A and B groups were mainly inferior facial gyrus，bilateral marginal lobe of right amygdala，right medial frontal gyrus，putamen，bilateral hippocampus，right globus pallidus and right fornix gyrus.The areas of increased ReHo in A and C groups were mainly anterior cingulate gyrus，caudate nucleus，putamen，globus pallidus，anterior cerebellar lobe and vermis cerebellum.Conclusion：Electroacupuncture can significantly strengthen the connection of various brain functional areas in patients with ischemic stroke，so as to improve the degree of neurological deficit and improve their daily living ability.

【Key words】 fMRI; Electroacupuncture; Ischemic stroke; Application research

First-authors address：Yangjiang Traditional Chinese Medicine Hospital，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.038

腦中風是由于多種病因引起的腦局部血管發生病理改變的一種腦血管疾病，其中以缺血性腦血管病較為常見，具有高發病、高致殘、高死亡、低治愈的“三高一低”特點，隨著人口老齡化進程的加快，其發病率呈逐年升高的趨勢[1-2]。患者病發后經搶救的存活者中，仍遺留有不同程度的腦功能異常或肢體功能障礙等后遺癥。中醫治療腦中風歷史悠久，療效顯著[3]。《內經》記載中，針灸在治療腦中風患者對減少和預防并發癥具有獨特優勢，針灸作為一種天然療法，無毒副作用，還可于治療中采取多治療靶點、多治療環節發揮作用[4]。血氧水平依賴功能磁共振成像（Blood Oxygenation Level Dependent Functional Magnetic Resonance Imaging，BOLD-fMRI）運用血氧水平依賴測量原理顯示腦功能區血氧含量改變[5]。本研究觀察電針治療前后腦卒中患者腦功能改變，進而評價電針對缺血性腦中風的臨床應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院神經內科及康復科接受住院治療的缺血性中風患者共60例，均符合1996年中國中醫藥學會腦病專業委員會提出的《中風病診斷與療效評定標準》中的相關診斷標準[6]。（1）納入標準：①為首次發病，年齡35～85歲;②病程時長不足1月，經CT或MRI等影像學檢查確診為缺血性腦中風者;③右利手，右側肢體肌力2級以上;④意識清楚，能配合檢查和治療。（2）排除標準：①有BOLD-fMRI檢查禁忌者;②意識不清者;③精神障礙患者;④合并呼吸衰竭、心力衰竭、腎衰竭、肺部感染者;⑤依從性差不能配合治療或隨訪者。另納入同期健康對照者20例為A組，再根據治療方法將缺血性中風患者分為B組（n=28，采用常規治療）和C組（n=32，采用常規治療聯合針刺治療）。研究對象均對本研究知情同意，且已經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 常規治療 參照相關文獻中缺血性腦中風的治療標準，患者均給予抗血小板聚集、調脂、改善血液循環、改善腦營養等常規治療。

1.2.2 電針治療 選用蘇州針灸用品有限公司生產的環球牌針灸針，根據2016年中華人民共和國家標準《腧穴名稱與定位》進行穴位定位[7]，選百會、人中、鳳池、曲池、內關、委中、足三里、三陰交、太沖等穴，根據《針灸學》中具體操作步驟完成電針治療。

1.2.3 BOLD-fMRI檢查 采用PHILIPS Achiva.5T超導磁共振成像系統，掃描前進行數據穩定性測試，患者平躺于檢查床上，待恢復靜息狀態后行fMRI掃描程序，采用平面回波成像序列（EPI）在T1像相同平面掃描靜息態功能像，掃描覆蓋全腦。掃描參數設置：TR 3000 ms，TE 50 ms，反轉角90°，視野（FOV）24×24 cm，矩陣64×64，掃描順序1、3、5……29，2、4、6……30，層數30，層厚5 mm。

1.3 觀察指標及判定標準 分別于治療前及治療第4、12周對B、C組的神經功能缺損、肢體運動功能、日常生活能力情況進行評測，于治療第12周進行BOLD-fMRI檢測，采用局部一致性（ReHo）分析三組受檢者的腦功能狀態。（1）神經功能缺損程度：采用神經功能缺損程度評分量表（China Stroke Scale，CSS）評價，該量表包括水平凝視功能、意識、言語、面癱、上肢肌力、下肢肌力、手肌力、步行能力等8項內容，總分為45分，分值越高提示患者神經功能缺損越為嚴重[8]。（2）肢體運動功能：采用簡化Fugl-Meyer量表（FMA）評估，該量表分為上肢運動功能判定（33個評測項目）和下肢功能判定（17個評測項目），每個項目根據完成情況分為給予計0、1、2分，上肢最高分為66分，下肢最高分為34分，總分100分，分值越高提示患者功能越好[9]。（3）日常生活能力：采用Barthel指數量表（BI）評測，該量表各項目均根據患者需要幫助與否及幫助程度進行分級，分為0、5、10、15共4個等級，總分為100分，得分越高則提示患者日常生活能力越好[10]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 A組男12例，女8例;年齡35～85歲，平均（61.03±6.95）歲。B組男16例，女12例;年齡35～85歲，平均（61.24±7.27）歲。C組男19例，女13例;年齡35～85歲，平均（61.18±7.14）歲。三組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數比較 治療前，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療第4、12周，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數均較治療前改善，且治療第12周均優于治療第4周，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療第4、12周，B組的CSS評分均低于C組，FMA評分、BI指數均高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組腦ReHo增高值的區域分析 B、C組腦ReHo增高值區域主要為顏下回、扣帶回前部、尾狀核、右額內側回、殼核、雙側海馬、蒼白球、右穹窿回、小腦前葉、小腦蚓部;A、B組腦ReHo增高值區域主要為顏下回、右杏仁核雙側邊緣葉、右額內側回、殼核、雙側海馬、右蒼白球、右穹窿回;A、C組腦ReHo增高值區域主要為扣帶回前部、尾狀核、殼核、蒼白球、小腦前葉、小腦蚓部。

3 討論

BOLD-fMRI是由Ogawa等發現并提出的，以脫氧合血紅蛋白的磁敏感效應為基礎一種腦功能檢測方法[11]。局部腦區興奮會使該腦區代謝水平及局部血液流量增加，腦區代謝水平導致產生更多的脫氧合血紅蛋白，局部血流量增加則會促使脫氧合血紅蛋白轉化為氧合血紅蛋白[12]。但靜息狀態下腦區代謝水平的效應大于血流量增加，腦區脫氧合血紅蛋白含量占優[13]。脫氧合血紅蛋白是一種順磁性物質，可使組織的T1、T2及T2*時間縮短，組織的T2*WI信號降低[14]。高場強的MRI平面回波序列捕捉到上述變化后，即可利用BOLD-fMRI反應腦功能的主要生理學狀態。

本研究結果顯示，治療第4、12周，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數均較治療前改善，且治療第12周均優于治療第4周，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療第4、12周，B組的CSS評分均低于C組，FMA評分、BI指數均高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果表明針灸結合缺血性中風常規治療能顯著改善患者的神經功能缺損程度，提高其日常生活能力和運動狀態，與文獻[15-16]結果一致。其次研究納入健康對照組，進一步探究電針對缺血性中風患者靜息狀態的腦功能，結果顯示，相對于健康人群，缺血性中風患者在靜息狀態下存在多個腦區功能異常。電針刺激治療后患者靜息狀態下腦組織中ReHo增高區域主要有尾狀核、殼核、蒼白球等屬于基底節的組成區域。結果可見缺血性中風影響了基底節區的神經細胞自發性活動，電針刺激能顯著刺激基底節區域神經細胞的生物活性，進而改善患者的運動調節功能[17-19]。陳創等[20]研究中指出慢性期腦卒中經顱直流電刺激結合任務導向性訓練干預4周后，患者的左側顳下回和右側小腦前葉的ReHo值增高，左側額上回ReHo值降低（P<0.05），改良Ashworh量表評分較治療前降低，Broetz手功能評分較治療前升高（P<0.05），表明經顱直流電刺激結合任務導向性訓練能夠促進腦卒中患者運動功能的恢復和肌張力下降，增加患者腦局部活動的同步性，與本研究結果相近。

綜上所述，電針結合常規治療能顯著加強缺血性中風患者皮層功能區的聯系，改善神經功能缺損狀態，促進運動功能恢復，具有相當的臨床價值。在后續研究中將進一步擴大研究樣本量，進行多中心的隨機對照試驗，以期為臨床治療缺血性中風提供新的循證醫學證據。

參考文獻

[1]馮鳳坡.針灸聯合康復訓練治療腦中風后遺癥的效果[J].醫學理論與實踐，2016，29（15）：2028-2029.

[2]湯海波，章劍，朱愛萍，等.2012-2015年江陰市腦卒中發病率及類型分析[J].江蘇預防醫學，2017，28（4）：414-416.

[3]陸躍，姚曉泉，常佳慧，等.張仲景腦中風治略思想探究[J].中華中醫藥雜志，2017，32（3）：1197-1200.

[4]張芳，趙光恒.運動針灸聯合補氣活血方治療腦中風后偏癱的臨床研究[J].針灸臨床雜志，2018，34（2）：32-35.

[5]朱思憶，余茜.BOLD-fMRI成像技術在腦梗死后腦功能重組及運動功能康復機制中的應用[J].中國康復醫學雜志，2015，30（7）：740-742.

[6]王洋，王昌恩，林雪娟，等.疾病診斷與療效評價相關參數差異性理論探討[J].中華中醫藥雜志，2016，31（8）：2939-2941.

[7]譚亞芹，馬昕婷，王琦，等.國家標準《腧穴名稱與定位》（GB/T 12346-2006）使用情況調查研究[J].中國針灸，2016，36（8）：871-874.

[8]陸麗麗，劉丹，龐春燕，等.急性腦梗死患者體內血小板CD62P和sTLT-1的表達水平[J].中風與神經疾病雜志，2017，34（2）：105-107.

[9]鐘耀華.Fugl-Meyer量表在腦卒中康復評定中的應用價值分析[J].世界臨床醫學，2016，10（17）：34.

[10]陳曉軍，方劍喬，商越，等.針刺配合西藥治療中風后輕度認知障礙：隨機對照研究[J].中國針灸，2016，36（4）：337-341.

[11]張躍奇，陸可可，張玉梅，等.基于BOLD-fMRI技術的創傷后應激障礙患者大腦功能局部一致性觀察[J].山東醫藥，2016，56（34）：60-62.

[12]王麗敏，王偉民.BOLD-fMRI技術在顱腦功能區病變手術的應用[J].中國微侵襲神經外科雜志，2014，19（12）：570-573.

[13]付婧，余茜，肖軍，等.言語訓練聯合經顱磁刺激治療外側裂周失語的療效及BOLD-fMRI表現[J].中華物理醫學與康復雜志，2016，38（1）：34-38.

[14]周龍江.BOLD-fMRI成像：被動運動腦激活模式與SCI區腦梗死后運動功能恢復的相關性研究[D].蘇州：蘇州大學，2017.

[15]岳愛霞.醒神通絡方加針灸改善缺血性中風恢復期神經功能缺損的臨床觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（10）：200-204.

[16]栗曉東，黃彬，關玲.循經針灸同步運動鍛煉治療中風后痙攣性偏癱效果研究[J].陜西中醫，2017，38（1）：111-112.

[17]馮俊榜，王光昶，艾敏.血氧水平依賴性腦功能成像的研究進展[J].成都醫學院學報，2013，8（4）：489-491.

[18]高麗君，王海濤，劉木朋，等.中醫針灸結合穴位敷貼治療急性缺血性腦中風的隨機、對照研究[J].遼寧中醫雜志，2018，45（3）：614-617.

[19]張云云.基于BOLD-fMRI的針康法治療卒中后患者運動功能障礙的臨床研究[D].烏魯木齊：新疆醫科大學，2016.

[20]陳創，唐朝正，王桂麗，等.經顱直流電刺激結合任務導向性訓練對慢性期腦卒中患者上肢及手功能障礙的影響[J].中國康復，2017，32（3）：202-204.

（收稿日期：2018-08-15） （本文編輯：董悅）