奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果

項(xiàng)艷 劉央央 王慧玉

[摘要] 目的 探討采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效。 方法 選取2016年5月～2017年5月期間我院接收的68例晚期結(jié)直腸癌患者，將入選者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=34，采取奧沙利鉑+卡培他濱治療）與觀察組（n=34，采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療），兩組共治療2個(gè)療程，觀察療效及1年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率等。 結(jié)果 治療后，觀察組患者的客觀緩解率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者1年生存率為70.59%（24/34），對(duì)照組為52.94%（18/34），兩組比較差異顯著（P<0.05）。觀察組中位疾病進(jìn)展時(shí)間為（8.22±0.52）個(gè)月，對(duì)照組為（8.11±0.43）個(gè)月（P>0.05）;觀察組血小板減少、嘔心嘔吐、貧血、中性粒細(xì)胞減少率較對(duì)照組明顯要低（P<0.05）。 結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧相比于奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案，對(duì)晚期結(jié)直腸癌的臨床療效更為顯著，安全性更高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑;結(jié)直腸癌;替吉奧;卡培他濱

[中圖分類號(hào)] R735.34? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）17-0102-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of oxaliplatin combined with tegafur in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods 68 patients with advanced rectal cancer in our hospital from May 2016 to May 2017 were enrolled. The patients were randomly divided into the control group（n=34， treated with oxaliplatin+capecitabine） and the observation group（n=34， treated with oxaliplatin combined with tegafur）. The two groups were treated for 2 courses. The efficacy， 1-year survival rate， adverse reaction rate and so on were observed. Results After treatment， the objective response rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The 1-year survival rate of the observation group was 70.59%（24/34）， and that of the control group was 52.94%（18/34）. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. The median disease progression time was（8.22±0.52） months in the observation group and（8.11±0.43） months in the control group（P>0.05）. The incidences of thrombocytopenia， vomiting and vomiting， anaemia and neutropenia in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with tegafur is more effective than oxaliplatin combined with capecitabine in the treatment of advanced colorectal cancer， and is more safe and worth promoting.

[Key words] Oxaliplatin; Colorectal cancer; Tegafur; Capecitabine

結(jié)直腸癌在臨床上發(fā)病率較高，由于其起病較為隱匿，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期，預(yù)后往往較差。晚期結(jié)直腸癌臨床多采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，雖然有一定的療效，但毒副作用較多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和健康。替吉奧是一種復(fù)方口服膠囊制劑，已有研究指出[1]，其毒副反應(yīng)較輕，且療效較好。本研究通過(guò)對(duì)2016年5月～2017年5月期間我院接收的晚期結(jié)直腸癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2017年5月我院接收的68例晚期結(jié)直腸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查確診，并符合《外科學(xué)》中關(guān)于結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）預(yù)計(jì)生存期不少于4個(gè)月，經(jīng)化療后仍出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移;（3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腦、腎功能不全者;中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移病灶者;骨髓儲(chǔ)備功能異常者。將入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=34，采取奧沙利鉑+卡培他濱治療）與觀察組（n=34，采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療）。觀察組中，女12例，男22例，年齡31～76歲，平均（55.62±2.11）歲;平均病程（3.41±0.65）年，臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期16例;轉(zhuǎn)移部位：肺13例，淋巴結(jié)16例，其他器官5例;對(duì)照組中，女11例，男23例，年齡32～75歲，平均（55.81±1.94）歲，平均病程（3.21±0.54）年，臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期15例;轉(zhuǎn)移部位：肺14例，淋巴結(jié)15例，其他器官5例。在年齡、性別等資料上，兩組晚期結(jié)直腸癌患者比較無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組予以135 mg/m2奧沙利鉑靜滴，第1天;卡培他濱2500 mg/m2靜滴，第1天。觀察組予以?shī)W沙利鉑135 mg/m2靜滴，第1天，同時(shí)口服替吉奧40～60 mg，體表面積>1.5 m2給予60 mg，1.25～1.50 m2者給予50 mg，<1.25 m2者給予40 mg，1天兩次，用藥2周，停藥1周。1個(gè)療程2周，兩組共治療2個(gè)療程。化療期間監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、電解質(zhì)，對(duì)于出現(xiàn)的血液學(xué)毒性，給予升血小板、升白細(xì)胞及促紅細(xì)胞生成治療，出現(xiàn)Ⅳ度血液毒性時(shí)暫時(shí)停用化療藥物，待好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后腫瘤面積變化情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，具體可分為以下幾個(gè)等級(jí)[2]：完全緩解（complete response，CR）：腫瘤完全消失;穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤面積增大<25%，或縮小<50%;部分緩解（partial response，PR）：腫瘤縮小不小于50%;進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤面積增大不小于25%。客觀緩解=PR+CR。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)患者1年生存率進(jìn)行記錄，并記錄患者的中位疾病進(jìn)展時(shí)間，即治療開始時(shí)間至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間;觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、惡心嘔吐、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少等。不良反應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度可分為0～Ⅳ級(jí)[3]，0級(jí)：正常;Ⅰ級(jí)：各項(xiàng)癥狀時(shí)間≤1周，短時(shí)間存在;Ⅱ級(jí)：癥狀不超過(guò)3周，間歇存在;Ⅲ級(jí)：癥狀超過(guò)3周，間歇存在;Ⅳ級(jí)：癥狀的進(jìn)展導(dǎo)致功能障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組患者的客觀緩解率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組中位疾病進(jìn)展時(shí)間及生存率比較

觀察組患者1年生存率為70.59%（24/34），對(duì)照組為52.94%（18/34），兩組比較差異顯著（P<0.05）。觀察組中位疾病進(jìn)展時(shí)間為（8.22±0.52）個(gè)月，對(duì)照組為（8.11±0.43）個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.95，P>0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組血小板減少、嘔心嘔吐、貧血、中性粒細(xì)胞減少率較對(duì)照組明顯要低（P<0.05），見表2。

3討論

結(jié)直腸癌是一種消化道惡性腫瘤，在臨床上較為常見，其發(fā)病與環(huán)境污染、遺傳、患者飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等有關(guān)[4-5]。近年來(lái)，其發(fā)病率逐年上升，患者往往伴有消化道出血、梗阻及疼痛等癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量及健康[6-8]。結(jié)直腸癌患者早期癥狀并不明顯，不易引起患者的重視，隨著病情進(jìn)展，到病程晚期往往失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[9]。臨床上，晚期直腸癌大多以化療為主。化療藥物以?shī)W沙利鉑、5-氟尿嘧啶或拓?fù)涮婵禐橹鳎渲蠪OLFOX方案是美國(guó)NCCN推薦的化療方案，其中FOLFOX4是臨床常用的化療方案，療效尚可，但常因手術(shù)綜合征、骨髓移植、神經(jīng)毒性、口腔炎等毒副作用而中斷治療[10]。因此，尋找療效好且毒副作用輕的化療方案尤為迫切。

近年來(lái)，新型化療藥物不斷開發(fā)，其中替吉奧在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，相比于傳統(tǒng)FOLFOX方案，安全性得到較大提升，且療效也較好[11-12]。其是由吉美嘧啶、替加氟及奧替拉西鉀組成，其中吉美嘧啶能夠阻止5-氟尿嘧啶降解，抑制二氫嘧啶脫氫酶，長(zhǎng)時(shí)間維持血漿中高濃度5-氟尿嘧啶，從而取得與氟尿嘧啶持續(xù)靜滴類似的效果，同時(shí)也能在一定程度上降低藥物神經(jīng)毒性作用[13-15]。替加氟可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶而發(fā)揮治療作用，半衰期長(zhǎng)達(dá)12 h，口服生物利用度高。奧替拉西鉀能夠抑制腸道內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，降低胃腸道中5-氟-2-脫氧尿苷-5-單磷酸鹽的形成，阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，減少胃腸道反應(yīng)，同時(shí)還能保護(hù)胃腸道[16-17]。3種成分聯(lián)合，療效較好，且毒副反應(yīng)輕于5-氟尿嘧啶、替加氟，且口服給藥比較方便。奧沙利鉑是第三代鉑類廣譜抗癌藥，藥學(xué)特性得到改善，其療效更好，且毒性低，與順鉑、卡鉑無(wú)交叉耐藥。不良反應(yīng)主要為血液毒性和胃腸道反應(yīng)以及可逆的外周神經(jīng)毒性。近年來(lái)，研究報(bào)道顯示[18]，晚期大腸癌采取替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療總有效率為47%～65%，不良反應(yīng)主要為血小板減少和中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、神經(jīng)毒性等。本研究中，觀察組患者客觀緩解率高于對(duì)照組（P<0.05），提示奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧能有效提高治療療效。在生存率上，觀察組1年生存率為70.59%，與文獻(xiàn)報(bào)道的晚期結(jié)直腸癌采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療1年生存率70.25%基本一致[19-20]，且較對(duì)照組患者1年生存率明顯要高（P<0.05），提示奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧能提高患者的生存率，改善預(yù)后。兩組中位疾病進(jìn)展時(shí)間比較無(wú)明顯差異性，說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧并不會(huì)明顯延長(zhǎng)患者的疾病進(jìn)展時(shí)間。在不良反應(yīng)上，觀察組血小板減少、嘔心嘔吐、貧血、中性粒細(xì)胞減少率較對(duì)照組明顯要低（P<0.05），提示奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案安全性更好。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧相比于奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案，對(duì)晚期結(jié)直腸癌的臨床療效更為顯著，安全性更高，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張宏偉.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)比FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（8）：584-586.

[2] 牛楠，吳榮，陳威，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013， 42（8）：682-685.

[3] 張彤，馬曉，張蕊，等.替吉奧治療老年或功能狀態(tài)評(píng)分差晚期結(jié)直腸癌患者的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013， 16（3）：305-307.

[4] 劉慧燕，張斌.奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（4）：243-245.

[5] 葉新英，鄧云剛，章新華，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)老年晚期結(jié)直腸癌患者免疫功能、生活質(zhì)量及血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（12）：2862-2865.

[6] 賴林，侯恩存，陸運(yùn)鑫，等.奧沙利鉑一線治療后再引入與雷替曲塞聯(lián)合二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2016，43（5）：188-193.

[7] 呂海棟，本巴吉，劉國(guó)慶，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶聯(lián)合伊立替康二線治療晚期結(jié)直腸癌的療效分析[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（10）：85-87.

[8] 蔡月，胡華斌，王文靜，等.改良FOLFOXIRI方案在晚期結(jié)直腸癌患者一線治療中的安全性和療效分析[J].中華胃腸外科雜志，2014，17（11）：1081-1086.

[9] 王珺，梁淑影，單爭(zhēng)爭(zhēng)，等.雷替曲塞二線治療晚期結(jié)直腸癌的療效分析[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，52（3）：317-321.

[10] 楊齊華，葉國(guó)良，洪曉波，等.來(lái)那度胺膠囊聯(lián)合貝伐珠單抗注射液治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（7）：800-801，808.

[11] 白賽曦，崔書中，巴明臣，等.精確腹腔熱灌注化療治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（15）：2488-2490.

[12] 顧晉.局部晚期結(jié)直腸癌的治療不能輕易放棄外科手術(shù)[J].中華胃腸外科雜志，2018，21（3）：241-245.

[13] 許翠洋，燕飛虎，唐潔冰，等.阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌的臨床試驗(yàn)觀察[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，51（3）：250-253.

[14] 王豪勛，梅雪，鞏天曉，等.KDR基因遺傳變異對(duì)貝伐珠單抗1線治療晚期結(jié)直腸癌患者臨床療效的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（34）：2737-2742.

[15] 周建紅，李桂生，李高峰，等.伊立替康聯(lián)合雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌二線化療中的療效及安全性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（5）：555-557.

[16] 武立剛，張偉，王琳琳，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合雷替曲塞注射劑和奧沙利鉑注射劑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016， 32（22）：2049-2051.

[17] 黃亞妮，龔彩鳳.西妥昔單抗治療晚期結(jié)直腸癌研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2014，21（5）：595-599.

[18] 張仕林.艾迪注射液輔助奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2015，26（36）：5075-5077.

[19] 王珍，鄭松，徐錫楓，等.改良FOLFOXIRI方案作為三線或三線后方案治療晚期結(jié)直腸癌的回顧性研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，2018，45（14）：735-740.

[20] 楊蘭，鄧穎，胡洪林，等.XELOX方案與FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌療效比較[J].武警醫(yī)學(xué)，2014，25（3）：221-223，227.

（收稿日期：2018-12-07）