大劑量氨溴索輔助治療對老年重癥肺炎患者肺功能及炎性因子的影響

劉建芳

【摘要】 目的：觀察大劑量氨溴索輔助治療對老年重癥肺炎患者肺功能及炎性因子的影響。方法：70例老年重癥肺炎患者按照隨機數字表法分為兩組，兩組患者入院后均采取常規措施治療，對照組（35例）在常規措施基礎上予以常規劑量鹽酸氨溴索治療，觀察組（35例）患者在常規措施基礎上予以大劑量鹽酸氨溴索治療，兩組患者均連續治療7 d。比較兩組患者臨床癥狀消失時間，檢測兩組患者治療前后第1秒用力呼吸量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）、最大呼氣中段流量（MMF）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）等肺功能指標及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6、降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等炎癥介質因子表達水平。結果：觀察組患者退熱時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間及肺部濕啰音消失時間均明顯較對照組短，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前TNF-α、IL-6、PCT、hs-CRP等炎癥介質因子表達水平及FEV1、FVC、MMF、FEV1/FVC、PEF等肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后炎癥介質因子表達水平均明顯降低（P<0.05），肺功能指標均明顯升高（P<0.05），且觀察組治療后較對照組降低和升高更為明顯（P<0.05）。結論：大劑量氨溴索輔助治療可明顯改善老年重癥肺炎患者臨床癥狀、肺功能，并明顯降低炎性因子水平。

【關鍵詞】 氨溴索; 重癥肺炎; 肺功能; 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To observe the effect of high-dose Ambroxol adjuvant therapy on pulmonary function and inflammatory factors of elderly patients with severe pneumonia.Method：A total of 70 elderly patients with severe pneumonia were divided into two groups according to random number table method.Two groups were treated with conventional measures after admission.The control group（35 cases） was treated with regular dose Ambroxol hydrochloride on the basis of conventional measures，and the observation group（35 cases） was treated with high-dose Ambroxol hydrochloride on the basis of conventional measures.The patients in both groups received continuous treatment for 7 days.The clinical symptoms disappear time of two groups were compared，and the lung function indexes such as FEV1，FVC，PEF，MMF，FEV1/FVC，PEF and the expression levels of mediators of inflammation such as TNF-α，IL-6，PCT，hs-CRP of two groups before and after treatment were detected.Result：The duration of antipyretic，disappearance of cough，disappearance of shortness of breath and disappearance of lung rumble of the observation group were significantly shorter than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the expression levels of mediators of inflammation such as TNF-α，IL-6，PCT，hs-CRP and lung function indexes such as FEV1，FVC，MMF，FEV1/FVC，PEF between the two groups before treatment（P>0.05）.The expression levels of inflammatory mediators in both groups after treatment significantly decreased（P<0.05），and lung function indicators significantly increased（P<0.05）.The observation group after treatment reduce and increase more significantly than the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of high-dose Ambroxol adjuvant therapy can significantly improve the clinical symptoms and lung function of elderly patients with severe pneumonia，and significantly reduce the level of inflammatory factors.

【Key words】 Ambroxol; Severe pneumonia; Lung function; Inflammatory cytokines

First-authors address：Egang Hospital，Ezhou 436000，China

重癥肺炎是指伴有休克表現的肺炎，多數因為各種因素侵襲肺組織而導致患者受到嚴重損傷所致，患者如未得到及時有效的治療，極易出現意識障礙、呼吸衰竭、感染性休克及多器官功能衰竭等嚴重情況[1-2]。老年人群由于器官呈老齡化改變，自身免疫系統功能明顯降低，同時伴隨有較多基礎性疾病，故重癥肺炎發病率相對較高，預后情況也較差[3-4]。臨床目前尚缺乏治療此疾病的特異性藥物，雖然抗生素治療可獲得一定的臨床效果，但近些年隨著耐藥菌株的擴大，抗生素治療效果越來越差[5-6]。氨溴索是臨床應用較為廣泛的祛痰藥物，常用于支氣管炎及其他呼吸系統疾病的臨床治療方面，有研究認為大劑量氨溴索治療重癥肺炎效果較為顯著[7-8]，因此本研究擬觀察大劑量氨溴索輔助治療對老年重癥肺炎患者肺功能及炎性因子的影響，從而為老年重癥肺炎臨床治療尋找一種有效治療措施，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2016年7月-2018年12月收治的70例老年重癥肺炎患者作為研究對象，納入標準：（1）所有患者根據臨床癥狀體征、肺部影像學檢查、實驗室檢查均符合重癥肺炎的相關診斷標準[9];（2）所有患者年齡均大于60歲。排除標準：（1）對本研究藥物有過敏反應的患者;（2）伴隨有其他臟器嚴重損傷或血液系統疾病的患者;（3）合并有自身免疫系統疾病的患者。按照隨機數字表法將其分為兩組。對照組（35例）：男21例，女14例;平均年齡（71.7±7.2）歲。觀察組（35例）：男23例，女12例;平均年齡（72.6±7.8）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究方案已通過醫院倫理委員會審核和批準。所有患者及家屬治療前均知曉本研究內容并簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均采取機械通氣、抗炎癥感染反應、液體復蘇、糾正休克，確保水電解質酸堿平衡紊亂、止咳祛痰及營養物質支持等常規措施治療。對照組在常規措施基礎上予以常規劑量鹽酸氨溴索（河北愛爾海泰制藥有限公司生產，國藥準字1362H2010）治療，藥物治療劑量為30 mg，完全溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2次/d;觀察組患者在常規措施基礎上予以大劑量鹽酸氨溴索治療，藥物治療劑量為90 mg，完全溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，3次/d。兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀改善時間 比較兩組患者退熱時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間及肺部濕啰音消失時間。

1.3.2 肺功能檢測 采用肺功能測試儀檢測兩組患者治療前后第1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（fast vital capacity，FVC）、最大呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中段流量（maximal mid-expiratory flow curve，MMF）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）等肺功能指標變化。

1.3.3 炎性介質因子檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素（interleukin，IL）-6、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）等炎癥介質因子表達水平，試劑盒均購自北京中山生物技術有限公司，由筆者所在醫院檢驗科專職醫師按說明書要求進行檢測。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，臨床癥狀改善時間、炎癥介質因子表達水平及肺功能指標等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

觀察組患者退熱時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間及肺部濕啰音消失時間均明顯較對照組短，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子表達水平比較

兩組患者治療前TNF-α、IL-6、PCT、hs-CRP等炎癥介質因子表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后炎癥介質因子表達水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后較對照組降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標變化比較

兩組患者治療前FEV1、FVC、MMF、FEV1/FVC和PEF等肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后肺功能指標均明顯升高（P<0.05），且觀察組治療后較對照組升高更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

老年人群各臟器生理功能均出現不同程度的減退現象，患有重癥肺炎后極易出現較多并發癥，使得死亡率明顯升高[10]。常規治療老年重癥肺炎患者主要為抗感染治療，然后就是祛痰、體位引流等措施，但較多研究認為，常規用藥難以取得理想的治療效果[11-12]。因此臨床多選擇氨溴索輔助治療老年重癥肺炎患者。

氨溴索可有效促進支氣管黏液順利排出體外，同時還可溶解肺組織內分泌物，進而在較短時間內恢復患者呼吸道通暢狀態[13-14]。采用常規劑量氨溴索治療可抑制DNA分解過程，加快溶體酶的迅速合成和釋放，進而有效抑制黏蛋白的分泌過程，起到稀釋支氣管內痰液、祛痰等藥理作用[15-16]。此外，氨溴索還可明顯刺激支氣管纖毛的運動功能，從而恢復受到嚴重損傷的呼吸道上皮細胞，進而使得呼吸氣管壁失去黏附的生理功能，導致黏稠性痰液無法牢固附著在呼吸氣管壁上，最終起到排除痰液的藥理效應作用[17]。但對于老年重癥肺炎患者而言，僅依靠排痰無法取得較好的治療效果，相關研究認為，大劑量氨溴索治療較多類型肺部疾病的效果明顯優于常規治療劑量的氨溴索[18]。在氨溴索治療重癥肺炎患者的過程中，有可能使得機體對一定劑量的氨溴索產生依賴性現象，而采用大劑量氨溴索治療時可對患者肺組織起到明顯的保護作用，此外還可使得氨溴索在肺組織內呈高濃度水平分布，從而確保肺部組織更好地吸收藥物[19]。還有研究證實，大劑量氨溴索治療可有效抑制炎性細胞在肺組織內的大量積聚，并明顯阻斷中性細胞的激活活化過程，最終起到抑制肺組織內炎性反應的發生[20]。

本研究顯示，觀察組患者退熱時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間及肺部濕啰音消失時間均明顯較對照組短，且觀察組炎癥介質因子表達水平及肺功能指標均較對照組降低和升高更為明顯。由此可知，大劑量氨溴索輔助治療可明顯改善老年重癥肺炎患者臨床癥狀、肺功能，并明顯降低炎性因子水平。

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（收稿日期：2019-01-29） （本文編輯：桑茹南）