依達拉奉聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者炎性因子和顱內血流速度的影響

林英奎 吳壽興

【摘要】 目的：探討依達拉奉聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者炎性因子和顱內血流速度的影響。方法：選取2015年6月-2017年6月本院收治的急性缺血性腦卒中患者80例，按照隨機數字表法將患者均分為對照組和試驗組，各40例。對照組應用氯吡格雷進行治療，研究組應用依達拉奉聯合氯吡格雷進行治療。比較兩組治療前后神經功能缺損評分（NIHSS）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）;應用多普勒超聲測定兩組基底動脈、大腦前動脈、中動脈、后動脈和椎動脈的血流速度。結果：研究組治療總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后研究組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組炎性因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組顱內血流速度比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后研究組顱內血流速度均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：急性缺血性腦卒中患者應用依達拉奉聯合氯吡格雷進行治療，其治療效果比較滿意，能有效控制炎性因子，提高顱內血流速度，在臨床上可以進一步應用。

【關鍵詞】 依達拉奉; 氯吡格雷; 急性缺血性腦卒中; 炎性因子; 顱內血流速度

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Edaravone combined with Clopidogrel on inflammatory factors and intracranial blood flow velocity in patients with acute ischemic stroke.Method：80 patients with acute ischemic stroke admitted in our hospital from June 2015 to June 2017 were divided into two groups according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was treated with Clopidogrel and the study group was treated with Edaravone combined with Clopidogrel.The neurologic deficit score（NIHSS），interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor（TNF-α）before and after treatment of the two groups were compared.The blood flow velocities of basilar artery，anterior cerebral artery，middle artery，posterior artery and vertebral artery were measured by echocardiography.Result：The total effect rate of the study group was better than that of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in NIHSS scores between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the NIHSS score in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in inflammatory factors between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the hs-CRP，IL-6 and TNF-α of the study group were lower than those of the control group（P<0.05）.There was no difference in blood flow velocity between the two groups before treatment（P>0.05），and the blood flow velocity in the study group was higher than that in the control group after treatment（P<0.05）.Conclusion：The combination of Clopidogrel and Edaravone is effective in the treatment of patients with acute ischemic stroke.It can effectively control inflammatory factors，improve intracranial blood flow velocity and can be further applied in clinic.

【Key words】 Edaravone; Clopidogrel; Acute ischemic stroke; Inflammatory factor; Intracranial blood flow velocity

First-authors address：Dafeng Hospital in Chaoyang District of Shantou City，Shantou 515154，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.012

急性缺血性腦卒中是腦動脈急性閉塞所致的腦組織功能缺損，而腦組織由于耗氧量大、存儲能力少、容易損傷，腦組織血流中斷使其腦細胞產生損傷，導致腦組織釋放炎性細胞因子和局部炎性反應[1]。急性缺血性腦卒中已威脅到人們的健康，其致殘率和死亡率較高，嚴重影響患者的生活質量。有關研究顯示，在急性缺血性腦卒中患者中超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的表達較高，能夠促進急性缺血性腦卒中疾病的發展[2]。通常急性缺血性腦卒中的臨床治療主要是應用溶栓、抗血小板、降脂、改善腦循環等治療方式，使腦組織的血流灌注得到恢復。依達拉奉是一種有效的神經元保護劑，氯吡格雷是一種抗血小板聚集藥[3-4]。本研究對急性缺血性腦卒中患者應用依達拉奉聯合氯吡格雷進行治療，觀察其對急性缺血性腦卒中患者炎性因子和顱內血流速度的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2017年6月本院收治的急性缺血性腦卒中患者80例。納入標準：（1）通過頭顱CT和MRI檢測確診為急性缺血性腦卒中;（2）屬于首次發病，其發病時間小于24 h。排除標準：（1）出血、腦梗死后出血;（2）嚴重感染的患者;（3）心肺肝腎嚴重疾病;（4）合并自身免疫性、血液系統疾病、腫瘤等患者;（5）精神疾病患者;（6）藥物過敏患者。按照隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，各40例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情并同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均進行血壓調控，并依據臨床癥狀對患者應用脫水、降脂、控制血糖等進行治療。對照組應用氯吡格雷片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg/片]，1片/次，1次/d，口服，連續用藥治療14 d。研究組在對照組的基礎上應用依達拉奉注射液（生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056，規格：20 mL︰30 mg），將依達拉奉30 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，進行靜脈滴注，2次/d，連續用藥治療14 d[5]。在治療期間要對患者凝血常規和肝腎功能進行監測。

1.3 觀察指標與判定標準 觀察對比兩組患者治療前、治療7 d、治療14 d后神經功能缺損評分（NIHSS），包括意識、言語、凝視、肢體肌力以及步行能力，分數越低表示神經功能缺損程度越輕[6]。觀察對比兩組患者的治療效果，其判定標準是顯效：臨床昏迷、意識不清、語言和運動障礙等癥狀以及體征全部消失;有效：臨床昏迷、意識不清、語言和運動障礙等癥狀以及體征得到明顯改善;無效：用藥14 d后臨床癥狀、體征沒有改善，甚至病情加重[7]。總有效=顯效+有效。觀察對比兩組患者hs-CRP、IL-6以及TNF-α的變化情況。應用多普勒超聲測定兩組患者基底動脈、大腦前動脈、中動脈、后動脈和椎動脈的血流速度進行觀察對比。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：男24例，女16例，年齡37～81歲，平均（63.4±2.8）歲;研究組：男27例，女13例，年齡38～79歲，平均（62.8±2.1）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后研究組NIHSS評分低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后炎性因子水平變化比較 兩組治療前炎性因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療前后顱內血流速度變化情況 治療前兩組血流速度比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后研究組顱內各血管血流速度均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

急性缺血性腦卒中在發病24 h后其神經功能缺損癥狀還會繼續發展加重，在治療過程中病情還是會不斷惡化，治療難度極大，使患者的身心健康嚴重受到威脅[8-9]。發病機制尚不明確，主要危險因素是高血壓和糖尿病，再灌注受損和血栓因素可能是主要發病機制[10]。血栓的繼續發展導致梗死部位持續缺血，會嚴重損傷神經細胞。腦梗死缺血再灌注時會產生大量氧自由基，神經細胞內鈣超載，自由基連鎖反應，過度生成興奮性氨基酸等，從而導致缺血區神經細胞死亡，進而會損傷正常組織[11]。因此，對自由基進行清除，能夠減輕腦損傷。

依達拉奉是一種有效的自由基清除劑，可以將自由基有效清除，防止神經元損傷，同時也可以使脂質過氧化反應受抑制，延遲神經細胞死亡，使腦水腫程度減輕，防止病灶的發展[12]。依達拉奉注射液可以使急性缺血性腦卒中患者的神經功能缺失和生活能力得到改善，效果明顯而且安全性高[13]。氯吡格雷是一種抗血小板聚集藥物，當前治療急性腦卒中的主要藥物之一就是氯吡格雷，能夠使二磷酸腺苷與血小板受體的結合受到抑制，從而對血小板聚集起抑制作用，還能使腦血管擴張，從而使微循環功能得到改善，進而增加腦部供氧量和供血量，使受損神經細胞快速恢復[14]。腦部供血得到改善，有效控制腦損傷，從而控制組織炎性細胞因子的釋放[15]。

本次研究結果顯示，研究組治療效果優于對照組（P<0.05）;研究組治療7、14 d的NIHSS評分均低于對照組（P<0.05）;治療后研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組（P<0.05），說明依達拉奉聯合氯吡格雷能使患者血清炎性細胞因子水平有效控制，防止繼發性炎性反應，從而使患者預后得到改善。治療后研究組顱內血流速度均高于對照組（P<0.05），說明依達拉奉聯合氯吡格雷能夠使基底動脈，大腦前動脈、中動脈、后動脈和椎動脈的血流速度增加，使患者腦組織血供得到改善，使顱內血流速度提高，確保患者快速恢復。本次研究的病例數和時間有限，對血清細胞因子的變化無法精確、完整地觀察，需要進一步研究。

綜上所述，在對急性缺血性腦卒中患者的治療過程中，應用氯吡格雷和依達拉奉聯合治療，其治療效果比較滿意，能有效控制炎性因子，提高顱內血流速度，在臨床上可以進一步廣泛應用。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：程旭然）