不同藥物輔助治療對老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后血清β-防御素水平和遠期主客觀量化指標的影響

王翔 譚業農 謝柳 吳小秦

(海南省中醫院耳鼻喉科，海南 海口 570203)

慢性鼻-鼻竇炎作為耳鼻喉科高發疾病之一，主要指鼻腔及鼻竇黏膜出現的慢性炎癥，并根據組織病理學分為伴鼻息肉和未伴鼻息肉，其中伴鼻息肉較為常見〔1〕。慢性鼻-鼻竇炎發病機制尚未明確，可能是因細菌及真菌感染、過敏、竇口鼻道復合體的阻塞等導致的，臨床病程相對較長，且對患者正常工作和生活均造成較大影響。目前，慢性鼻-鼻竇炎治療方案多樣，其中手術配合藥物治療較為常見，手術能在最大限度保持鼻腔生理結構基礎上清除病灶部位，但對炎癥反應治療效果有限，需輔助藥物治療提高治療效果〔2〕。老年人群合并較多慢性疾病，抗應激能力相對較差，手術徹底清除病灶難度較大，術后并發癥及復發率均較高，故合理有效輔助治療顯得尤為重要〔3〕。本研究對老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后使用不同藥物輔助治療，觀察治療后血清β-防御素(hBD)水平和遠期主客觀量化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇海南省中醫院2015年5月至2018年5月收治的老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者108例，按隨機數表法分為觀察組和對照組各54例。觀察組男29例，女25例；年齡60～79歲，平均(69.21±4.29)歲；病程4～10年，平均(7.11±1.81)年；疾病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期23例，Ⅲ期19例；并發癥：高血壓23例，冠心病17例，糖尿病25例。對照組男30例，女24例；年齡60～79歲，平均(70.44±4.37)歲；病程4～10年，平均(7.53±1.76)年；疾病分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期22例，Ⅲ期17例；并發癥：高血壓25例，冠心病18例，糖尿病24例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①均符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》〔4〕中慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉診斷及分期標準；②均實施鼻內鏡手術治療；③患者年齡>60歲，男女不限；④臨床癥狀持續時間>12 w，并伴有明顯嗅覺減退癥狀；⑤術前CT掃描鼻竇黏膜內出現明顯局部性炎性病變，鼻內鏡檢查發現鼻息肉及膿性分泌物；⑥患者及家屬均知情，并自愿參與本項研究；⑦經醫院醫學倫理委員會批準該項研究。

排除標準：①術前半年診斷有嚴重感染性疾病；②術前有鼻腔手術史、慢性藥物治療史等；③合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全；④變應性真菌性鼻竇炎；⑤治療藥物過敏；⑥服藥依從性較差，不能按時按規定服藥；⑦存在精神病史、阿爾茨海默病等，認知理解障礙，無法正常配合藥物治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 入組后全麻仰臥位手術，選擇經鼻內鏡下切除息肉組織，再根據患者病情選擇開放部分病變竇腔或開放全組竇腔。術后使用膨脹海綿填充雙側鼻腔止血，次日取出后使用1%麻黃素棉片收縮鼻腔。對照組使用布地奈德噴劑噴鼻〔上海強生制藥有限公司，國藥準字J20180023，64 μg(1.28 mg/ml)×120噴〕，1噴/次，2次/d，連續治療7 d；術后4 d，生理鹽水沖洗鼻腔血痂、血凝塊等，1次/d，共清洗3 d；出院后畸形使用布地奈德噴劑噴鼻，給藥頻率改為1次/d。觀察組在對照組基礎上使用鼻淵通竅顆粒(山東新時代藥業有限公司，國藥準字Z20030071，15 g×10袋)，開水沖服1袋/次，3次/d。兩組患者均連續治療半年。

1.2.2 數據收集及隨訪 兩組患者術后均實施為期半年(截止至2018年11月)隨訪調查，其中電話隨訪內容包括：監督并詢問患者服藥情況、記錄術后病情變化及恢復情況、統計并發癥發生情況、溝通復診時間等，2 w/次；復查時根據調查時間向患者發放主管及客觀測評量表，并在末次隨訪時采集患者空腹靜脈血，同時統計復發情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清hBD水平 觀察兩組患者藥物治療前后血清hBD水平，分別取患者晨起空腹靜脈5 ml，離心后取血清，并存放于-80℃冰箱保存備用，同組測量血清中血清hBD-2、-3、-4含量，測量方式為酶聯免疫吸附試驗，試劑盒由美國Phoenix公司提供。

1.3.2 客觀療效評價 觀察兩組患者藥物治療前后使用Lund-Kennedy評分及日本T&T標準嗅覺測試法評價患者客觀療效。Lund-Kennedy評分〔5〕：使用內鏡檢查患者黏膜下形態，同時評價患者雙側息肉、水腫、鼻漏等情況，均采用0～2分制，滿分為12分，分數越低恢復情況越好。

T&T標準嗅覺測試法〔6〕：在通風環境下進行測量，將嗅素液體浸蘸于15 cm×0.7 cm無味濾紙前端，使其聞嗅數次，依次測量患者嗅覺功能。選取5種嗅素，按照1/10比例稀釋(10-5～10-2)成8種濃度樣品，分數依次為-2～5分，分值設定為正常嗅覺閾值0分，最高濃度嗅素5分，最低濃度嗅素-2分，分數越高嗅覺功能越差。

1.3.3 主觀療效評價 觀察兩組患者藥物治療前后視覺模擬評分法(VAS)及鼻腔鼻竇結局測試(SNOT-20)評估患者主觀療效。VAS評分〔7〕：在紙上面畫一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示嗅覺正常；另一端為10，表示嗅覺完全喪失，讓患者根據自我感覺在橫線上劃一記號，顯示當前自覺嗅覺情況，分數越高嗅覺功能喪失越嚴重。SNOT-20評分〔8〕：量表包括20條鼻腔癥狀，0～3分制，分數越高癥狀越明顯。

1.3.4 治療期間并發癥及復發率 觀察兩組患者治療期間并發癥(眶周瘀血、淚道損傷、鼻中隔與鼻甲粘連、篩竇炎、竇口閉鎖、上頜囊開口狹窄)及復發情況，其中復發標準為〔9〕：術后藥物治療半年內實施鼻內鏡檢查，發現黏膜內存在息肉、黏膿涕和(或)黏膜炎性水腫病變等，且癥狀持續時間>1個月。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血清hBD水平比較 觀察組治療后，血清hBD-2、hBD-3、hBD-4改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.001)，見表1。

表1 兩組治療前后血清hBD水平比較

2.2 兩組治療前后客觀療效評價比較 觀察組治療后Lund-Kennedy評分、T&T標準嗅覺測試法改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組藥物治療前后主觀療效評價比較 觀察組治療后VAS評分、SNOT-20評分改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后客觀療效評價比較分，n=54)

表3 兩組治療前后主觀療效評價比較分，n=54)

2.4 兩組治療期間并發癥及治療后復發率比較 觀察組治療后并發癥發生率、復發率均顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療期間并發癥及治療后復發率比較〔n(%)，n=54〕

2.5 不良反應 兩組治療后均未出現明顯藥物不良反應，輕微不良反應停藥后均消失，其中對照組頭暈1例，發熱2例；觀察組疼痛2例，咳嗽3例，差異無統計學意義(χ2=0.135，P=0.713)。

3 討 論

慢性鼻-鼻竇炎是鼻竇慢性化膿性炎癥反應，臨床癥狀主要有嗅覺減退、鼻孔膿性分泌物增加、頭暈腦脹等，對患者生活質量造成一定影響。慢性鼻-鼻竇炎多為長期且反復發病，易導致呼吸障礙，進而出現血氧濃度下降，老年患者慢性并發癥相對較多，發病期間對其心腦供氧狀態影響較大，易導致出現突發心臟病、高血壓、腦梗死等，嚴重則可致猝死〔10〕。老年人受年齡和生理變化，新陳代謝相對較緩慢，鼻纖毛功能活動持續衰退，當其出現慢性鼻-鼻竇炎癥狀是鼻甲水腫明顯，息肉樣病變較多，且隨著老年人鼻黏膜萎縮，腺體功能減退，嗅覺功能下降明顯〔11〕。

現階段，經鼻內鏡下手術聯合藥物治療已成為慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉常見治療手段，鼻內鏡下手術能直視病變部位，在盡可能暴露功能的情況下，測定清除病變組織〔12〕。老年人自身并發癥較多，其手術難度較高，且黏膜屏障作用較弱，導致體液免疫、細胞免疫功能和炎性應激反應均降低，治療后鼻-鼻竇炎復發率相對較高。因此，術后需使用藥物輔助治療。布地奈德鼻噴霧劑作為常見鼻用激素，能有效抑制炎癥反應生成及釋放，并在一定程度上誘導炎性細胞凋亡，同時阻止息肉增長，預防疾病復發〔13〕。鼻淵通竅顆粒作為中藥方劑，通過傳統中草藥清熱涼血而解毒，具有疏風清熱、宣肺通竅之效，有效緩解患者鼻塞癥狀〔14〕。

hBD廣泛存在于皮膚黏膜組織，具有較好的抗微生物作用，同時參與機體固適應性免疫應答，形成機體防御屏障。慢性鼻-鼻竇炎發生時出現局部炎癥反應，體內炎性細胞因子增多，導致血清中hBD水平上升〔15〕。本研究結果顯示，老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后使用鼻用激素聯合中藥方劑能有效降低血清中hBD水平，這與劉勇〔16〕研究類似，合理用藥能改善患者血清炎癥因子水平，進一步調節體內hBD水平。

嗅覺功能減退作為慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者常見并發癥之一，是由鼻塞及炎癥反應所致，慢性鼻炎及鼻甲肥大壓迫嗅區，進而導致嗅覺反應失常，嚴重影響患者日常生活。本研究結果顯示，老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后經鼻用激素和中藥方劑輔助治療，能有效緩解患者主觀及客觀量化指標，在一定程度上提高生活質量，改善嗅覺功能障礙，這與汪羽等〔17〕研究結果類似，聯合用藥在一定基礎上增加藥物治療效果，提高手術療效。本研究結果還發現，使用鼻用激素和中藥方劑輔助治療術后老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者，有效提高老年患者自身抵抗力，能在一定程度上降低疾病并發癥及復發率，這與余滋中等〔18〕研究相似。

綜上所述，老年慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后使用鼻用激素及中藥方劑輔助治療，能在有效改善患者治療后炎癥反應，進而降低血清中hBD水平，同時增加手術治療效果，改善遠期主客觀量化指標，減少術后并發癥，有效降低術后復發率，臨床應用價值較高。