胃癌根治術后采用替吉奧聯合奧沙利鉑輔助化療的療效及不良反應

宋 敏 張 超

胃癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，男性發病率高于女性[1]。我國胃癌發病病例數超過全世界發病總數的40%左右，嚴重威脅著人民的健康[2]。手術為胃癌的根治方法，但是胃癌為一種隱匿性疾病，癥狀相對缺乏，很多患者在就診時已為晚期[3]。且胃癌根治術后患者大多都會出現局部復發和遠處轉移，為此在臨床上多需要采用聯合治療方法[4]。以全身化療為基礎的綜合治療是當前胃癌的重要治療手段，其能延長胃癌患者的整體生存時間，提高患者的生存質量[5]。在合理選擇患者的前提下，在根治術后選用1～3種化療藥物聯合應用治療胃癌已基本達成共識，但仍缺少標準化療方案[6]。奧沙利鉑是常見的胃癌化療方法，與5-氟尿嘧啶(5-Fu)具有協同作用，與順鉑和卡鉑具有不完全交叉耐藥性[7]。替吉奧(s-1)是口服氟尿嘧啶類藥物，由奧替拉西鉀(oxo)、替加氟、吉美嘧啶等混合制成，吉美嘧啶可阻止氟尿嘧啶活化物降解，也可抑制二氫嘧啶脫氫酶的降解，增強抗癌作用；并且其能抑制乳清酸核糖轉移酶的活性以減輕不良反應，提高了患者對于替吉奧的耐受性[8]。本文具體探討了胃癌根治術后采用替吉奧聯合奧沙利鉑輔助化療的療效及不良反應，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間為2012年7月到2015年5月，采用回顧性研究方法，研究得到了醫院倫理委員會的批準，選擇在我院診治的胃癌患者95例，納入標準：患者年齡16～65歲，胃鏡行病理組織活檢確診為胃癌；胃癌臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期，具有手術與術后化療指征；患者及親屬知情同意；卡氏功能狀態的評分≥70分，體力狀況分析標準評分≤2分；確診后從未行抗腫瘤治療者；臨床與隨訪資料完整。排除標準：臨床與隨訪資料缺項者；血清妊娠試驗結果陽性，或哺乳期患者；任何重大的未控制的疾病患者；治療前5年內曾發生過其他惡性腫瘤患者；既往對于化療藥物有嚴重不良反應等。根據治療方法的不同分為觀察組50例與對照組45例，2組患者的臨床分期、腫瘤部位、體重指數、組織學分化、年齡、性別等對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比

1.2 治療方法

2組都順利完成手術。對照組：給予奧沙利鉑輔助化療，選擇奧沙利鉑120 mg/m2，持續靜脈滴注2 h，第1天，每21 d為1個周期。

觀察組：在對照組治療的基礎上給予替吉奧治療，(體表面積<1.25 m2每次40 mg，體表面積≥1.25 m2～1.5 m2每次50 mg，體表面積>1.5 m2每次60 mg)，2次/天，連續14 d，21 d為1個治療周期。

2組都治療觀察2個周期。

1.3 觀察指標

(1)記錄2組的手術時間、術中出血量、腫瘤距切緣距離、術后胃腸功能恢復時間、術后住院時間。(2)記錄2組在化療期間出現的不良反應情況，主要為肝功能異常、周圍神經毒性、消化道反應、骨髓抑制等，按照美國國家癌癥研究所常見不良反應評價標準進行評定，分為1～4級。(3)生存情況：記錄無復發生存率(recurrence free survival，RFS)與總生存期(overall survival，OS)，RFS為化療開始第1天至首次出現復發/轉移或失訪患者的末次聯系時間，OS以開始接受輔助治療起至死亡或隨訪終點計算。(4)化療后隨訪3年，記錄癌癥轉移情況，包括腹膜轉移、淋巴結轉移、肝臟轉移等。

1.4 統計方法

選擇SPSS 24.00軟件對本研究的計量數據與計數數據進行分析，以均數±標準差、%等表示，對比為t檢驗與χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 手術相關指標對比

2組患者的手術時間、術中出血量、腫瘤距切緣距離對比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組的術后胃腸功能恢復時間、術后住院時間顯著少于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組手術相關指標對比

2.2 化療不良反應情況對比

2組化療不良反應主要為肝功能異常、周圍神經毒性、消化道反應、骨髓抑制等，以1～2級為主，無化療相關死亡事件發生，對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組化療不良反應情況對比/例

2.3 生存情況對比

隨訪至今，觀察組的無復發生存期與總生存期都顯著長于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組隨訪生存情況對比月)

2.4 轉移情況對比

化療后隨訪3年，觀察組的腹膜轉移、淋巴結轉移、肝臟轉移等發生率分別為10.0%、8.0%和0.0%，對照組為24.4%、26.7%和13.3%，觀察組少于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組隨訪轉移情況對比(例，%)

3 討論

胃癌占所有新發腫瘤的5%左右，發病率位居所有惡性腫瘤的前5位，其發病有顯著的地域性差別，在我國的西北部與東部沿海地區胃癌發病率顯著高于南方地區[9]。手術切除被認為是胃癌目前能達到根治目的的最佳方法，但胃癌起病隱匿，臨床癥狀多變，單純胃癌根治手術很難取得最佳的治療效果，有調查顯示接受胃癌根治術的患者也有接近一半左右的患者可在術后2年內出現原位復發或遠處轉移而發展到晚期階段，嚴重影響患者的生存質量[10]。

胃癌術后化療被公認為胃癌綜合治療中相當重要的組成部分，術后化療能夠顯著減少術后轉移及復發機會，使得5年生存率顯著增加[11]。奧沙利鉑為胃癌化療的常見藥物，特別是安全性相對比較好，發生中性粒細胞減少、脫發、腎功能損傷的風險比較低[12]。聯合化療較單藥化療的效果優于單藥化療，但聯合方案同時也可能增加了化療相關不良反應。

替吉奧為3種藥物的復方制劑，可聯合發揮對酶的催化作用，使藥物有效成分在腫瘤組織和血漿中保持一定的藥物有效濃度，降低奧沙利鉑的消化道不良反應[13]。替吉奧可通過抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，減少在腸道中的分解，提高藥物的血藥濃度[14]。本研究顯示：2組患者的手術時間、術中出血量、腫瘤距切緣距離對比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組的術后胃腸功能恢復時間、術后住院時間顯著少于對照組(P<0.05)；2組化療不良反應主要為肝功能異常、周圍神經毒性、消化道反應、骨髓抑制等，以1～2級為主，無化療相關死亡事件發生，對比差異無統計學意義(P>0.05)，表明奧沙利鉑聯合替吉奧的應用能促進患者康復，且不會增加不良反應的發生。相關研究也顯示晚期胃癌患者使用奧沙利鉑聯合替吉奧方案化療后患者出現的1～2級不良反應主要為中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、感覺神經異常，該研究顯示出了該方案在晚期胃癌的一線治療中有較好的安全性[15]。

很多胃癌患者直至疾病晚期才出現某些顯著癥狀，其中1/3的新發患者已出現遠處轉移，約一半的患者為局部晚期患者[16]。胃癌根治性手術仍然是胃癌治療的主要方法，但是胃癌術后轉移率依然很高，使總生存率一直無法提高[17]。術后化療的目的則是消滅經根治性手術治療的微小轉移灶，改善患者預后。本研究隨訪至2018年6月，觀察組的無復發生存期與總生存期都顯著長于對照組(P<0.05)；化療后隨訪3年，觀察組的腹膜轉移、淋巴結轉移、肝臟轉移等發生率分別為10.0%、8.0%和0.0%，對照組為24.4%、26.7%和13.3%，觀察組少于對照組(P<0.05)。雖然輔助化療能降低復發率與延長患者的生存時間，但是病理分期是胃癌最重要的預后因素，晚期的腫瘤預后差，即使接受手術切除與術后化療，遠期生存療效也不容樂觀[18-19]。同時本研究也有一定的不足，樣本量相對比較少，隨訪患者截止隨訪終點時并未出現終點事件，且聯合用藥的作用機制還不明確，將在下一步進行深入分析。

總之，胃癌根治術后采用替吉奧聯合奧沙利鉑輔助化療并不會增加不良反應的發生，還能促進患者的康復，降低術后腫瘤轉移率，延長患者的生存時間。