莫西沙星與左氧氟沙星對(duì)耐藥性肺結(jié)核的療效對(duì)比

楊昭鵬 林燕環(huán)

[摘要]目的：對(duì)比莫西沙星與左氧氟沙星對(duì)耐藥性肺結(jié)核的療效。方法：選取2019年2月至2019年8月在我院治療的耐藥性肺結(jié)核患者100例，隨機(jī)分為兩組，A組（n=50）采用莫西沙星抗結(jié)核治療方案，B組（n=50）采用左氧氟沙星抗結(jié)核治療方案，12周后對(duì)比兩組的痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床療效有效率。結(jié)果：A組的抗結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率明顯高于B組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，空洞閉合時(shí)間、痰菌消除時(shí)間明顯短于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：治療耐藥性肺結(jié)核，莫西沙星的療效明顯強(qiáng)于左氧氟沙星。

[關(guān)鍵詞]莫西沙星，左氧氟沙星，耐藥性肺結(jié)核，抗結(jié)核菌，痰菌

[中圖分類號(hào)]R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）22-0079-02

肺結(jié)核是一類肺部慢性傳染病，由結(jié)核分歧桿菌引發(fā)，可分為原發(fā)性肺結(jié)核、繼發(fā)性肺結(jié)核、血行播散型肺結(jié)核等類型。人類與肺結(jié)核的斗爭(zhēng)過(guò)程中，越來(lái)越多的結(jié)核桿菌開始出現(xiàn)耐荮性，給肺結(jié)核的治療帶來(lái)更大的難度。由于該病自身具有耐荮性，相關(guān)治療方案存在用藥時(shí)間長(zhǎng)，治療費(fèi)用高、治療效果差的情況，因而在常規(guī)治療對(duì)該病的治療效果不是很理想。在治療耐荮性肺結(jié)核的藥物中，莫西沙星與左氧氟沙星是兩類可行的選擇。為對(duì)比莫西沙星與左氧氟沙星對(duì)耐藥性肺結(jié)核的療效，本文特選取在我院治療的耐藥性肺結(jié)核患者進(jìn)行臨床對(duì)比試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2019年2月至2019年8月在我院治療的耐荮性肺結(jié)核患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合耐藥性肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，痰培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)核桿菌呈陽(yáng)性;②藥敏試驗(yàn)存在一種以上的結(jié)核藥物耐藥;③胸部X光片顯示存在病灶，部分伴有空洞;④患者知情并同意參與此次研究;排除標(biāo)準(zhǔn)：有莫西沙星或左氧氟沙星服藥禁忌，或有其他嚴(yán)重的全身類疾病患者。將100例患者隨機(jī)分為A、B組，每組50例，A組：男性26例，女性24例，年齡55～80歲，平均年齡（70.02±5.28）歲，病程6～14月，平均病程（10.10±1.11）月;B組：男性25例，女性25例，年齡56-78歲，平均年齡（70.14±5.20）歲，病程7～14月，平均病程（10.04±1.12）月。兩組的性別、年齡、病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一般資料具有可比性（P<0.05）。

1.2研究方法 兩組患者均給于氨基水楊酸異煙肼片300mg，鹽酸乙胺丁醇片250mg，吡嗪酰胺片200mg，丙硫異煙肼片200mg，3次/d，連用三個(gè)月。A組：采用含莫西沙星治療方案。莫西沙星0.4g/次，每日一次;帕司煙肼片1g，每晚1次;利福噴丁膠囊0.6g，每周2次;丙硫異煙胺腸溶片0.2g/次，每日3次;吡嗪酰胺2g/次，每周2次;靜脈注射阿米卡星0.6g，每周2次;靜脈滴注對(duì)氨基水楊酸鈉8g，每周2次。B組：采用含左氧氟沙星治療方案。將莫西沙星改為用左氧氟沙星0.4g/次，每日一次，其余用藥同A組。兩組均連續(xù)用藥12周，后對(duì)比兩組的痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床療效總有效率。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：痰菌清除，空洞閉合，病灶吸收，病情恢復(fù)正常，癥狀體征消失;②有效：以上臨床體征改善50%以上;③無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)x 100%。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比用藥12周后，A組的痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于B組，病灶吸收有效率明顯高于B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）.一見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者臨床療效對(duì)比用藥12周后，A組總有效率明顯高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

4討論

我國(guó)肺結(jié)核的疫情尤為嚴(yán)重，目前我國(guó)肺結(jié)核患者已超過(guò)600萬(wàn)人，已成為危害人們身體健康的主要問(wèn)題之一，肺結(jié)核是主要由呼吸道傳染引致的，其病情可通過(guò)淋巴結(jié)系統(tǒng)或血液傳播進(jìn)一步發(fā)展為肺外結(jié)核。目前該病主要是通過(guò)空氣傳播，在免疫功能正常或接種過(guò)相應(yīng)疫苗的健康人群傳染的可能性較小。在當(dāng)前肺結(jié)核發(fā)展過(guò)程中，耐荮性肺結(jié)核越來(lái)越得到人們的關(guān)注。耐荮性肺結(jié)核，是結(jié)核病中的一個(gè)變種，指耐一種或一種以上抗結(jié)核藥物的肺結(jié)核。相對(duì)于其他類型的肺結(jié)核，耐藥性肺結(jié)核的治愈率較低，給患者的健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。一般而言，原有肺結(jié)核合并糖尿病、肝病、消化性潰瘍等病癥的患者，易發(fā)展為耐藥性肺結(jié)核。世衛(wèi)組織調(diào)查報(bào)告顯示，如今100個(gè)新發(fā)肺結(jié)核病人中，至少有10個(gè)為耐藥性肺結(jié)核;中國(guó)肺結(jié)核病病人中，耐多藥率為8.32%。對(duì)于耐荮性肺結(jié)核，主要的治療手段仍是藥物治療。當(dāng)前我國(guó)關(guān)于耐藥性肺結(jié)核治療提出結(jié)合氟喹諾酮類藥物進(jìn)行綜合治療，改善臨床治療效果。目前，莫西沙星和左氧氟沙星是治療耐荮性肺結(jié)核的兩種主要氟喹諾酮類藥物。

莫西沙星，是一類喹諾酮類抗菌藥，為人工合成藥物，作用機(jī)制是抑制結(jié)核病促旋酶A亞基，從而抑制結(jié)核桿菌的復(fù)制。莫西沙星具有抗菌譜廣、抗菌性強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)，對(duì)呼吸道感染、肺結(jié)核、皮膚感染等病癥有明顯療效。同時(shí)，莫西沙星不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，減少了藥物間相互作用的可能性，因此也減少了不良反應(yīng)。左氧氟沙星是另一類喹諾酮類抗菌藥，主要的作用階段是在結(jié)核桿菌的復(fù)制繁殖的初始階段，導(dǎo)致DNA鏈出現(xiàn)螺旋式降解，導(dǎo)致DNA鏈結(jié)構(gòu)松弛，在末期使DNA新鏈與母鏈纏繞，使DNA復(fù)制收到嚴(yán)重的抑制從而發(fā)揮抗菌的作用。但若僅有左氧氟沙星單獨(dú)使用，則容易出現(xiàn)結(jié)核桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶發(fā)生基因變異，從而其亞基結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致耐荮性的現(xiàn)象發(fā)生。且左氧氟沙星隨著臨床使用時(shí)間的增加，會(huì)導(dǎo)致用藥效果降低。但由于其無(wú)法高效殺滅厭氧菌，因此易出現(xiàn)皮膚感染、呼吸道感染等不良反應(yīng)，影響藥物療效。已有研究顯示，莫西沙星對(duì)耐荮性肺結(jié)核的療效強(qiáng)于左氧氟沙星。莫西沙星對(duì)革蘭菌抗菌效果尤為明顯。本次研究結(jié)果顯示，A組的痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于B組，病灶吸收有效率明顯高于B組。痰結(jié)核菌是結(jié)核病診斷的重要指標(biāo)，痰液里檢測(cè)出結(jié)核桿菌呈陽(yáng)性，可高度懷疑患者結(jié)核病。結(jié)核病可能出現(xiàn)多類病灶，如鈣化病灶、滲出性病灶、干酪樣病灶、增殖性病灶、纖維性病灶等。病灶的吸收，則證明結(jié)核病正在轉(zhuǎn)好。本次研究結(jié)果還顯示，A組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，最終臨床總有效率明顯高于B組，這與莫西沙星、左氧氟沙星的作用機(jī)制差異相一致。此外，莫西沙星口服吸收好，生物利用度高可達(dá)90%，血藥濃度達(dá)到最高峰時(shí)間是0.5至4小時(shí)。莫西沙星并不受進(jìn)食的影響，半衰期可達(dá)12小時(shí)。同服二、三價(jià)陽(yáng)離子抗酸藥可明顯減少吸收。不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，減少了藥物間相互作用的可能性。從藥物代謝角度看，45%莫西沙星經(jīng)腎臟代謝，52%莫西沙星經(jīng)肝臟代謝，因而對(duì)于腎功能損害和輕度肝功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量，但對(duì)于有喹諾酮過(guò)敏史的人群，若服用莫西沙星，可能會(huì)誘發(fā)癲癇的發(fā)作，臨床應(yīng)尤為注意此類患者。

綜上所述，對(duì)于耐荮性肺結(jié)核，莫西沙星的總體療效明顯強(qiáng)于左氧氟沙星。