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中醫藥治療胃癌前病變研究進展

2019-09-10 04:08:16宋夢蝶李曉寧張麗毛宇湘
世界中醫藥 2019年11期
關鍵詞:中醫藥胃癌

宋夢蝶 李曉寧 張麗 毛宇湘

基金項目:河北省中醫藥管理局科研計劃項目(2017030,2019012)作者簡介:宋夢蝶(1992.07—),女,碩士研究生,住院醫師,研究方向:中醫消化病,E-mail:1793472797@qq.com通信作者:毛宇湘(1962.07—),男,本科,教授,主任醫師,研究生導師,研究方向:中醫消化病、艾滋病臨床與科研,E-mail:maoyuxiang88@sohu.com

摘要 收集并整理近5年來關于中醫藥治療胃癌前病變的相關文獻,從胃癌前病變病因病機、辨證分治、經方、驗方、中成藥加減治療及其他治療方面概述本病的中醫特征,總結各名家經驗和臨床試驗研究,同時對中醫藥治療機制研究進行概括。歸納中醫藥治療該病的優勢與不足,指出未來研究重點方向。

關鍵詞 胃癌前病變;病因病機;辨證分治;經方;驗方;中成藥;中醫藥治療;研究進展

Progress in Study of Treatment of Precancerous Lesions of Gastric Cancer with Traditional Chinese Medicine

Song Mengdie1,Li Xiaoning2,Zhang Li2,Mao Yuxiang1

Abstract This paper reviewed the literature related to the treatment of precancerous lesions of gastric cancer with traditional Chinese medicine in the past 5 years.The traditional Chinese medicine characteristics of precancerous lesions of gastric were summarized from the etiology,pathogenesis,syndrome differentiation,classical prescription,proved recipes,Chinese patent medicine and other treatments.Meanwhile,this paper not only summed up the experience of lots of famous experts and clinical trials,but also summarized the advance on precancerous lesions of gastric cancer therapeutic mechanism of TCM.This paper summarized the characteristics and advantages of Chinese medicine treatment of precancerous lesions of gastric cancer and explained its current deficiencies.At the same time,the future research directions and keys were also pointed out.

Key Words Traditional Chinese medicine; Precancerous lesions of gastric cancer; Etiology and pathogenesis; Syndrome differentiation; Classical prescription by modified treatment; Proved recipes; Chinese Patent medicine; Progress in study

中圖分類號:R273文獻標識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.058

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gas,CAG)是消化系統常見病、多發病、棘手病之一,指胃黏膜上皮反復損傷后所引起的黏膜固有腺體萎縮或消失,伴或不伴有腸上皮化生、異型增生為特征的病理特點。在CAG基礎上伴有胃黏膜上皮中、重度腸上皮化生、異型增生2種病理改變已被世界衛生組織(WHO)定義為胃癌前病變(Precancerous Lesions of Gastric Cancer,PLGC)[1]。一般認為,PLGC進展為胃癌是一個時間相對較長的發展過程,要經歷由慢性淺表性胃炎→CAG→胃黏膜腸上皮化生→胃黏膜異型增生→胃癌癌變模式。相關調查資料[2]顯示,我國內鏡下胃癌前病變的發病率為17.7%,其中23.6%患者伴有腸上皮化生,7.3%伴有異型增生,癌變率達到5.6%~8.9%。

1 中醫病名范疇

胃癌前病變是現代醫學病名,我國傳統醫學對本病沒有明確的記載,根據其癥候特點多歸為“痞滿”“胃脘痛”“吐酸”等疾病范疇。

“痞滿”本病名記載最早可追溯到《黃帝內經》中痞塞、痞滿、痞隔等病名,且“否”通于“痞”?!端貑枴の宄U笳摗吩唬骸皞浠o……其病否”“卑監之紀……其病留滿否塞”。張仲景所著《傷寒論》明確提出“滿而不痛者,此為痞”?!短m室秘藏》更有“脾濕有余,腹滿食不化”“風寒有余之邪,自表傳里,寒變為熱,而作胃實腹滿”之說,與痞滿病因病機相似。張介賓《景岳全書·痞滿》對本病進行了透徹的辨析,其曰“痞者,痞塞不開之謂;滿者,脹滿不行之謂”。林佩琴《類證治裁》說“痞則閉而不開,滿則悶而不舒”。不僅指出該病的臨床分型,而且在選方用藥方面講求辨證施治。

“胃脘痛”之病名始見于《黃帝內經》,如《靈樞·邪氣臟腑病形》中提到:“胃病者,腹脹,胃脘當心而痛”。孫思邈《千金要方》中有9種心痛之說,實則是對胃脘痛與心痛在病因和臨床表現方面的歸類。《蘭室秘藏》為“胃脘痛”專篇論述,將其與心痛在病因病機、證候及治法方面做了明確區分,并首立一門,使其成為獨立的病證。

“吐酸”之名首見《素問·至真要大論》,謂:“少陽之勝,熱客于胃,煩心心痛,目赤欲嘔,嘔酸善饑”?!吨T病源侯論·噫醋候》又謂:“噫醋者,由上焦有停痰,脾胃有宿冷,故不能消谷”?!毒霸廊珪吩唬骸胺埠黹g噯噫,即有酸水如醋浸心,嘈雜不堪者,是名吞酸……時多嘔惡,所吐皆酸,即名吐酸,而渥渥不行者是也”。對吞酸和吐酸提出了相關論述。

1989年,全國第五屆脾胃病學術交流會議上通過了CAG胃癌前病變屬中醫學“胃痞”范疇,以“痞滿”為主。雖然胃癌前病變中醫命名仍需進一步探討,但臨床上“胃痞”更為常見。

2 病因病機的認識

2.1 古代醫家對本病病因病機的認識

CAG癌前病變病因復雜,故古典文獻中對該病病因病機的認識亦仁者見仁,智者見智。如《素問·平熱論》云:“邪之所湊,其氣必虛”?!镀⑽刚摗吩疲骸皟葌⑽?,百病由生”。可見脾胃虛弱是發為本病之本。《素問·舉痛論》云:“寒氣客于胃腸之間,膜原之下,血不得散,小絡引急,故痛”。《素問·異法方宜論》云:“北方者,天地所閉藏之域……臟寒生滿病”?!短m室秘藏·中滿腹脹論》亦云:“風寒有余之邪,自表傳里,寒變為熱”。提出外感邪氣直中脾胃可致胃脘痛。《素問·痹論》曰:“飲食自倍,脾胃乃傷”?!短m室秘藏》曰:“或多食寒涼,乃脾胃久虛之人,胃中寒……亦有膏粱之人,濕熱郁于內”?!秹凼辣T吩唬骸拔鸽渫醋C,多是縱恣口腹,喜好辛酸,恣飲熱酒煎爆,復食寒涼生冷……故胃脘疼痛,吞酸噯氣”?!峨s病源流犀燭》曰:“心下痞塞滿,有食積而成者,有痰結而成者,有濕熱太甚而成者”。認為飲食內傷對本病的發生也有重要影響?!端貑枴ちo大論》云:“木郁發之,民病胃脘當心而痛,上支兩脅,膈咽不通,食飲不下”?!毒霸廊珪吩疲骸拔鸽渫?,多因食、因寒、因氣不順……蓋食則氣滯,寒留則氣凝”?!堆C論》亦云:“木之性主于疏泄,而水谷不化”。說明肝郁氣滯是本病發病的重要原因之一,其中氣機不利與本病的發生密切相關。

無論是古典文獻,抑或是各家學說。概而言之,本病病因多歸結于脾胃虛弱、感受外邪、飲食內傷、肝郁氣滯等,基本病理因素包括氣滯、寒凝、痰濁、濕熱、瘀血等,病位主要在胃,與肝、脾至密相關,為本虛標實,虛實夾雜之證。

2.2 現代醫家對本病病因病機的認識

徐力教授[3]認為脾胃素虛是貫穿疾病始終的根本因素。劉沈林教授[4]認為脾胃虛弱、氣機瘀阻是本病的的主要病機,其中脾胃虛弱為本,氣滯、血瘀、痰濕為標,強調以健脾為主,兼肝脾同治。張強等[5]認為PLGG發病的基本病機為脾胃虛弱、運化失常,氣滯血瘀為基本病理過程,而瘀毒互結則為胃癌前病變的最終結局。

楊宏升[6]認為以寒邪為主的六淫邪氣為重要致病因素,發病基礎為脾胃受損、胃陰不足,常因飲食不節、情志不暢而誘發,故自擬調氣溫中方以溫中散寒治療,療效顯著。劉友章教授[7]認為素體稟賦不足、飲食不節、肝氣郁滯為常見致病原因,本虛以脾胃虛弱為主,標實以瘀血阻絡、毒邪叢生為主,故治以健脾益氣、散瘀通絡、清熱解毒。

朱方石教授[8]認為CAG病程長久、病機復雜,其發病基于脾胃虛弱,而病程常見因情志不調所致土虛木乘之象,并且血瘀阻絡是貫穿疾病發生發展過程的重要病理因素,提出健脾養胃、疏肝和胃、活血通絡等治療原則。趙紹華教授[9]認為大部分CAG患者發病與肝脾失調功能有關,病機為肝木過旺,木郁乘土。其中初病在氣,久病入絡傷血,影響疾病進一步轉歸,晚期出現胃黏膜腸化生或者不典型增生改變,故臨床治療重視補益脾胃、疏肝健脾、活血化瘀、解毒散結。

朱西杰教授[10]認為“毒”是導致PLGG發病的重要病因病機,“邪距胃脘,久釀成毒”,HP感染之蟲毒、痰濕瘀熱毒為其發病之關鍵病理因素,臨證采用解毒排毒法治療。李海文[11]集各家理論之長,從癌毒角度論治PLGG,認為癌毒既是致病因素又是病理產物,強調癌毒夾濕夾瘀為初期致病因素,若病程日久,治療不當,則氣血凝滯,癌毒結聚為有形之物,可轉歸為惡性腫瘤。

3 臨床治療

3.1 辨證分型論治

卞嵩京教授[12]認為CAG腸上皮化生的病機為中陽不足、痰凝血瘀,治療上辨證分為四型:1)中陽虛寒型,治以溫中祛寒、化濕扶陽,方用附子理中湯合半夏瀉心湯加減。2)中虛氣滯型,治以調中益氣、和胃降逆,方用參苓白術散、四逆散合香櫞散加減。3)寒凝瘀阻型,治以溫運化濕、化瘀行血止痛,方用理中丸、半夏瀉心湯合失效散加減。4)氣陰兩虛型,治以溫胃養陰,方用香砂六君子湯合麥門冬湯加減。

李俊等[13]探討中藥辨證論治胃癌前病變的臨床療效,將146例患者分為五型:1)脾胃虛弱型,治以健脾益氣,方用黃芪建中湯加減。2)肝胃不和型,治以疏肝和胃,方用柴胡疏肝散加減。3)脾胃濕熱型,治以清利濕熱,方用藿樸夏苓和三仁湯加減。4)氣滯瘀血型,治以理氣通絡,方用丹參飲加減。5)胃陰不足型,治以滋養胃陰,方用一貫煎加減。經治療總有效率高達71.2%。

馬寶林教授[14]認為該病基本病變與發病機制多由氣、痰、瘀交絡,阻滯于胃脘所致。病機關鍵為氣陰兩虛、瘀血內阻。臨床上將該病分為兩類常見證型:1)寒凝氣滯型,治以理氣和胃、溫中散寒,方用砂半理中湯加減。2)血瘀痰阻型,治以理氣化痰、祛瘀止痛,方用四合湯加減。

謝晶日教授[15]認為本病發病基本病機為氣陰兩虛,夾瘀夾毒,根據PLGC病因病機并結合患者臨床癥狀,將本病分為四型:脾胃虛弱型、胃陰不足型、氣滯血瘀型、瘀毒互結型。治療PLGC擅長用對藥,如沙參、石斛;川芎、當歸;三棱、莪術;乳香、沒藥;半枝蓮、白花蛇舌草;露蜂房、蚤休。

楊少山教授[16]主張慢性胃炎伴腸化異形增生從肝論治,將本病分為四型:1)肝郁氣滯型,治以疏肝理氣和胃。2)肝胃郁熱型,治以清熱疏肝和胃。3)肝郁陰虛型,治以養陰柔肝和胃。4)肝郁脾虛型,治以疏肝健脾和胃。

3.2 經方加減治療 席曉平[17]認為現代社會生活節奏快,普遍生活壓力大,加之情志不暢,惱怒憂思,平素脾胃虛弱,故肝郁脾虛型患者居多。觀察組選用加味柴芍六君方對80例肝郁脾虛型PLGC患者進行治療,組方如下:白芍、白花蛇舌草、茯苓、丹參、黨參、白術、半枝蓮、蒲公英、半夏、莪術、陳皮、柴胡、甘草。加減:痛甚加延胡索;腹脹加萊菔子、大腹皮;反酸加海螵蛸;口干加石斛、淮山。對照組予胃復春片口服治療。經治療,觀察組總有效率達92.5%,對照組總有效率72.5%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

劉禮劍等[18]認為本病病機為精血不足、陰虛火旺、脾虛血瘀,故以滋補精血、潛降虛火、健脾化瘀為治療大法,方選當歸芍藥散加減治療。觀察組予口服當歸芍藥散(當歸、白芍、澤瀉、川芎、白術、茯苓、生牡蠣、生龍骨、烏梅、三七粉)治療。對照組予成藥胃復春片口服。經過6個月治療,觀察組患者納呆、胃脹及癥狀積分均優于對照組(P<0.05)。觀察組有效率為91.7%,對照組有效率為70%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

代二慶教授[19]認為本病以脾虛為本,胃絡瘀血為標,治以升陽益氣,活血通絡,方選升陽益胃湯。比較2組改善PLGC主要癥狀和胃鏡檢查指標的療效,觀察組選用升陽益胃湯(黨參、白術、茯苓、甘草、陳皮、半夏、柴胡、防風、羌活、獨活、澤瀉、白芍、黃連、三棱、莪術);對照組選用胃復春片。治療后觀察組總有效率為89.75%,明顯高于對照組的66.67%(P<0.05)。

王建斌[20]運用半夏瀉心湯加減作為觀察組,胃復春片治療作為對照組。觀察組口服半夏瀉心湯(半夏、黃連、黃芩、甘草、干姜、大棗、木香、枳殼、厚樸、大腹皮、焦麥芽、焦神曲、焦山楂、焦鑌榔、延胡索)加減:郁者加青皮、陳皮、香附、佛手;中氣虛者,佐以補中益氣湯;寒者,加良附丸、干姜、附子、川椒;陰虛者,加寸冬、天花粉;瘀血者,加五靈脂、蒲黃、三七粉;濕者,加藿香、佩蘭、炒蒼術;胃灼熱者,加瓦楞子、海螵蛸;反胃者,加橘皮;口苦口臭者,加雞內金、炒萊菔子;便秘者,加炙淫羊藿、熟大黃。觀察組有效率為85.18%,對照組有效率為66.67%。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3.3 驗方加減治療

李云[21]自擬益胃活血湯(黃芪、半枝蓮、甘草、太子參、雞內金、薏苡仁、白術、山楂、三七粉、石斛、莪術、枳實、白及、桃仁)治療PLGC,對照組予西藥(維酶素片、猴頭菌片)口服治療,連續治療3個月后,觀察組在臨床證候改善、胃鏡下及病理方面的療效、腫瘤標記物(CA125、CA19-9、CEA)指標療效均明顯優于對照組,觀察組有效率為93.33%,對照組有效率為76.67%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。該方臨床治療PLGC取得了滿意的療效。

康英梅[22]主張本病以胃絡瘀阻為基本病機,故以健脾益氣、活血通絡為治法,并在此基礎上擬活血健脾方治療PLGC。觀察組予活血健脾方(黨參、炒白術、茯苓、炒枳殼、莪術、丹參、川芎、當歸、三七、白芍、烏梅、炙甘草)隨證加減,對照組予胃復春片治療。經治療后,觀察組有效率為87.50%,對照組有效率為65.00%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

曹紹法教授[23]認為本病性質為本虛標實,脾胃氣虛是胃癌前病變根本,氣滯血瘀是該病發生發展的病理關鍵,脾虛血瘀與虛實夾雜是該病的關鍵病機,故以健脾益氣、清熱解毒、活血益氣散結為主要治療原則。并結合患者的癥狀、體征及內窺鏡表現,自創經驗方“復胃煎”,基本組方:黨參、白術、甘草、茯苓、白花蛇舌草、蒲公英、半枝蓮、木香、白及。

姚乃禮教授[24]認為脾胃虛弱是本病重要的發病基礎,而瘀毒內結、損傷胃絡是貫穿疾病始終的關鍵病理特征,故以健脾通絡解毒為治療原則擬健脾通絡解毒方加減治療PLGC。組方如下:太子參、白術、茯苓、法半夏、丹參、莪術、三七粉、藤梨根、甘草。加減:氣虛者,加炙黃芪;中焦虛寒者,加干姜、桂枝;陰虛津虧者,加北沙參、麥冬、石斛;濕濁者,加厚樸、豆蔻;濕熱者,加黃連、黃芩、蒲公英;肝氣郁結者,加北柴胡、麩炒枳殼、白芍。治療6個月后,40例患者臨床癥狀改善、胃黏膜病變療效明顯優于治療前,其中顯效1例,有效30例,無效9例,臨床總有效率77.50%。

宋靜等[25]認為脾胃虛弱是PLGC的重要發病病機,濕熱瘀毒是發病的關鍵環節,故以健脾益氣、托毒消癰為法,自擬補氣托毒消癰方加減治療PLGC。組方如下:黃芪、黨參、茯苓、白豆蔻、蘇梗、白花蛇舌草、金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、薏苡仁、兒茶。加減:肝郁氣滯者,加柴胡、枳殼、香附;陰虛郁熱,加牡丹皮、梔子;脾胃虛寒,加黨參、附子、吳茱萸。觀察組予補氣托毒消癰方加減治療,對照組予胃復春片治療。治療后,觀察組有效率為80.00%,對照組有效率為63.30%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3.4 中成藥治療

拉巴普尺等[26]應用藏藥仁青常覺作為觀察組,胃復春片作為對照組,經治療3個月后,觀察組總有效率為66.67%,對照組為37.78%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組療效明顯優于對照組,且觀察組的不良反應少于對照組,說明藏藥仁青常覺治療PLGC效果優于胃復春片。

劉濤等[27]報道應用胃康寧治療脾虛寒熱瘀毒型慢性CAG伴胃癌前病變患者90例,將90例患者隨機分為2組,觀察組45例予胃康寧治療,對照組45例予胃復春片口服。經治療3個月后,觀察組總有效率為93.30%,明顯高于對照組57.60%,組間療效差異有統計學意義(P<0.05)??梢娢缚祵幹委熎⑻摵疅狃龆拘吐訡AG伴胃癌前病變有較好的臨床效果。

何孫香等[28]應用消痞和胃膠囊治療胃癌前病變患者64例,將64例患者隨機分為觀察組和對照組,2組均予奧美拉唑鎂腸溶片、枸櫞酸鉍鉀、克拉霉素片治療,連續服用2周后,對照組加服胃復春片,觀察組同時加服消痞和胃膠囊,均連續服用6個月。經治療后,觀察組總有效率為93.75%,高于對照組的78.13%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者治療后Hp感染改善情況均優于對照組(P<0.05)。

唐少波等采用健胃愈瘍片治療胃癌前病變,將80例患者隨機分為2組,對照組40例單純用氬氣刀+安慰劑治療,觀察組40例在對照組基礎上聯用健胃愈瘍片口服治療。2組患者在治療過程中均適當飲食(適當進食流食和忌辛辣油膩刺激等食物)和注意休息,結果顯示觀察組總有效率為95.00%,對照組84.00%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05),說明健胃愈瘍片對PLGC有良好的治療作用。

3.5 其他治療(針灸、推拿、耳穴、穴位貼敷)

中醫對于PLGC的治療,除中藥口服治療外,還有其他特色療法,例如耳穴、艾灸、埋穴、針灸等。

鄧建梅等[29]將60例患者隨機分為對照組和觀察組,觀察組以疏肝通絡方聯合耳穴壓豆治療,其總有效率為86.70%,2組間總有效率比較,觀察組療效明顯優于對照組。由此得出結論:疏肝通絡方聯合耳穴壓豆治療胃癌前病變,療效確切。

陳家偉等[30]認為胃癌前病變的基本病機以脾胃虛弱、正氣不足為主。足三里穴作為足陽明胃經的下合穴,通過艾灸可起到健脾和胃扶正的作用,并且艾灸足三里穴還可以提高機體免疫功能、抑制胃黏膜損傷,成為抑制胃癌前病變發展的新治療靶點。

鄭逢民等[31]觀察中藥內外敷合掀針埋穴治療CAG伴癌前病變療效,治療3個月后,128例患者中痊愈35例,顯效51例,有效34例,無效8例,總有效率93.70%。

范明等[32]采用隨機對照法將30例患者分為對照組(辨證中藥健脾養胃化瘀方聯合蜂針)和觀察組(胃復春片),療程3個月,發現辨證中藥聯合蜂針治療逆轉胃癌前病變有較好的療效。

4 中醫藥治療機制研究

王霞等運用化痰消瘀方治療胃癌前病變大鼠,通過形態學變化以及免疫組化染色觀察胃癌前病變胃黏膜組織中bcl-2、bax、mTOR、及LKB1的表達,得出結論:化痰消瘀方可下調bcl-2、mTOR、上調bax、LKB1蛋白表達,該方逆轉胃癌前病變的機制可能與上述機制有關。邱岳等[33]觀察化瘀解毒益氣法對胃癌前病變大鼠p16基因甲基化的影響,采用甲基化特異性PCR方法檢測胃黏膜細胞p16基因甲基化水平?;鼋舛疽鏆夥ㄍㄟ^降低p16抑癌基因啟動子區域CpG島甲基化水平,改善胃黏膜腺體,進而發揮治療胃癌前病變的作用。黃柳向等[34]選用MNNG、脫氧膽酸鈉制作胃癌前病變大鼠模型,運用莪蠶健胃方進行干預,觀察其對HIF-1α、VEGF基因轉錄及表達的影響。通過抑制胃癌前病變血管生成、削弱HIF-1α、VEGF基因轉錄及蛋白表達強度的機制可能是莪蠶健胃方治療胃癌前病變的作用機制。

5 體會與展望

近幾年來,從治療PLGC的臨床觀察及動物研究結果來看,中醫藥治療本病相對于單純的西醫治療有明顯的優勢,療效顯著,復發率低,不良反應小,越來越引起人們的廣泛重視與關注。隨著現代醫家對PLGC的認識逐步深入,積累了豐富的理論基礎與臨床經驗,并開展了多樣化中醫特色療法,其中中藥內服、外敷、穴位注射效果明顯,針灸、艾灸不良反應小,耳穴、臍療效果顯著,易操作,且患者普遍認可。

然而,由于PLGC病因繁多,病機復雜,目前中醫藥在治療本病方面仍存在一些問題。如:1)對本病病因病機辨證分型方面的認識尚未統一,使診療方面缺乏規范性,可重復性不強;2)臨床觀察和動物研究缺乏公認的中醫證候模型的制備方法,樣本量少,且各地區的中醫證候分布各異;3)臨床設計不嚴謹,缺乏較明確的調查量表,治療標準不統一;4)臨床治療周期較長,部分中藥的用藥安全性有待確定。因此,在今后的研究中,應將現代醫學研究方法與中醫辨證理論緊密結合,制定相關標準和共識意見。規范臨床設計方案,并以循證醫學理論為指導,進而提高中醫藥治療PLGC的臨床療效。

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(2018-12-13收稿 責任編輯:芮莉莉)

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