溫針灸聯合古方青娥丸加味對絕經后骨質疏松腰腿痛患者疼痛、氧化應激及性激素水平的影響

羅毅玲 周丕琪 王剛

〔摘要〕 目的 探討溫針灸聯合古方青娥丸加味對絕經后骨質疏松患者腰腿痛患者疼痛、氧化應激及性激素水平的影響。方法 選擇2015年7月至2017年12月在本院接受治療的80例絕經后骨質疏松腰腿痛患者進行研究，采用隨機數字表法將患者分為2組，每組各40例。對照組單純采用青娥丸加味進行治療，觀察組在此基礎上加以溫針灸治療。對比兩組患者療效、疼痛、氧化應激、性激素水平及不良反應發生情況。結果 觀察組患者總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%（P<0.05）。治療后兩組患者血清丙二醛、氧化型谷胱甘肽、疼痛視覺模擬評分均明顯下降（P<0.05），且觀察組下降幅度更大（P<0.05）;治療后兩組患者超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、雌二醇、促卵泡素、促黃體素均明顯上升（P<0.05），且觀察組升高幅度更顯著（P<0.05）。對照組不良反應發生率為5.00%，與觀察組的7.50%比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 溫針灸聯合青娥丸加味與單獨使用青娥丸加味治療相比，可明顯提高骨質疏松腰腿痛患者療效、緩解疼痛、改善氧化應激反應、提高性激素水平。

〔關鍵詞〕 絕經后;骨質疏松;腰腿疼痛;溫針灸;青娥丸加味;氧化應激;性激素

〔中圖分類號〕R245;R274.9 ? ? ? 〔文獻標志碼〕B ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.08.011

〔Abstract〕 Objective To explore the effects of warming acupuncture combined with ancient formula modified Qinge Pills on pain， oxidative stress and sex hormone levels on patients with postmenopausal osteoporosis. Methods A total of 80 patients with low back in post-menopausal osteoporosis patients were enrolled in The Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology from July 2015 to December 2017. Patients were divided into 2 groups by using a random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with modified Qinge Pills alone， and the observation group was treated with warm acupuncture on the basis of the control group. The efficacy， pain， oxidative stress， sex hormone levels and adverse reactions of the 2 groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%， which was significantly higher than 77.50% of the control group （P<0.05）. After treatment， the MDA， GSSG and VAS score of the 2 groups were significantly decreased （P<0.05）， but the decrease of the observation group was greater （P<0.05）. After treatment， the SOD， GSH， E2， FSH and LH of the 2 groups increased significantly （P<0.05）， but the observation group increased more significantly （P<0.05）. The incidence of adverse reaction in the control group was 5.00%， which was not significantly different from the 7.50% in the observation group （P>0.05）. Conclusion Warm acupuncture combined with modified Qinge Pills can significantly improve the efficacy of patients with low back pain in osteoporosis patients， relieve pain， improve oxidative stress and improve sex hormone levels.

〔Keywords〕 postmenopausal; osteoporosis; pain in lower extremities and waist; warm acupuncture; modified Qinge Pills; oxidative stress; sex hormone

絕經后骨質疏松癥是指婦女絕經后因卵巢功能衰退、雌激素水平急劇下降而致骨吸收大于骨形成，而出現全身骨量較少、骨顯微結構被破壞為基本特征的一種代謝性疾病，臨床上主要以骨痛和骨折率增加為表現[1-2]。據相關調查數據顯示我國骨質疏松患者人數接近7 000萬，其中約有80%的患者屬于絕經后骨質疏松癥，隨著人口老齡化進程的加快，該病的患病率有進一步上升的趨勢[3]。目前現代醫學對于絕經后骨質疏松癥的治療主要以激素和鈣補充劑治療為主，激素類藥物雖然臨床療效顯著，但毒副作用較多而限制了其應用，近年來中醫藥對于絕經后骨質疏松的治療作用越來越受到研究者所關注[4]。青娥丸首見于《太平惠民和劑局方》，主要由補骨脂、杜仲、胡桃仁、大蒜等藥味組成，為我國傳統腎虛腰痛的經典方[5]，本研究在此基礎上加以丹參制成加味青娥丸，溫針灸為傳統外治法的一種具有針和灸的雙重功效，可溫經散寒、扶陽固脫、消瘀散結。多項研究顯示青娥丸及溫針灸均對絕經后骨質疏松患者腰腿痛有顯著的療效[6]，但對于兩者聯合應用的研究較少，因此本研究旨在評價溫針灸聯合古方青娥丸加味對絕經后骨質疏松腰腿痛患者療效，為該療法的臨床應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇2015年7月至2017年12月在本院接受治療的80例絕經后骨質疏松腰腿痛患者進行研究。納入標準：（1）西醫診斷符合2012版《中國人群骨質疏松癥防治手冊》[7]中絕經后骨質疏松的相關診斷;（2）中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中腎虛血瘀證的相關診斷;（3）年齡50～70歲;（4）智力正常、意識清晰與醫護人員溝通無障礙;（5）患者已獲知情同意。排除標準：（1）繼發性骨質疏松的患者;（2）合并糖尿病、類風濕等可對骨代謝造成影響疾病的患者;（3）在治療前3個月內進行過相關治療的患者;（4）肝腎功能異常的患者;（5）對研究藥物過敏的患者。采用隨機數字表法將患者分為2組，每組各40例，其中對照組年齡52～69（59.27±5.08）歲;病程2～37（18.29±7.31）月;BMI指數19～26（23.06±3.11）kg/m2。觀察組年齡51～68（58.30±5.27）歲;病程3～36（19.05±7.22）月;BMI指數19～26（22.84±3.27）kg/m2。兩組患者年齡、病程、BMI指數等一般資料經統計，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 ?方法

1.2.1 ?對照組 ?單純采用青娥丸加味進行治療，藥物制備：取鹽杜仲480 g，鹽補骨脂240 g，炒桃仁150 g，丹參240 g，大蒜120 g。大蒜蒸至熟透，干燥，其余四味粉碎至細粉，過4號篩，將蒸制后干燥的大蒜與藥粉混合后每100 g粉末加入50～70 g煉蜜制成丸劑。藥物制備過程由本院制劑室完成，每次1丸，每日3次。

1.2.2 ?觀察組 ?在對照組基礎上加以溫針灸治療，具體操作如下：取大杼、腎俞、足三里、懸鐘針灸并用，在針刺得氣后再每穴上灸1 cm艾條2壯;在肝俞、三陰交、陽陵泉則單獨進行針刺，關元穴則內粗采用艾條施以溫和灸20 min，針刺手法以題捻轉補法，每次治療時間為20 min，隔日1次。兩組患者治療時間均為12周。

1.3 ?評價指標

對比兩組患者療效、疼痛、氧化應激、性激素水平及不良反應發生情況。

1.3.1 ?療效評價 ?痊愈：臨床癥狀體征消失或基本消失;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善;有效：臨床癥狀、體征有所好轉;無效：臨床癥狀、體征無明顯改善甚至加重。

1.3.2 ?疼痛程度 ?采用視覺模擬評分（visual analogue scale， VAS）進行測量，該量表由1條10 cm帶刻度的尺子組成，0～10數值越大表示疼痛越明顯。

1.3.3 ?氧化應激反應 ?在治療前及療程結束后分別抽取患者空腹外周靜脈血3 mL置含肝素鈉PU管中，以3 000 r/min轉速離心15 min，對超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、血清丙二醛（malonaldehyde， MDA）、谷胱甘肽（glutathione， GSH）及氧化型谷胱甘肽（glutathione disulfide， GSSG）含量進行檢測，試劑盒均由上海拜力生物科技有限公司生產。

1.3.4 ?性激素水平 ?在治療前及療程結束后對兩組患者采用放射免疫分析法對患者血液中雌二醇（estradiol， E2）、促卵泡素（follicle stimulating hormone， FSH）、促黃體素（luteinizing hormone， LH）水平進行檢測。

1.3.5 ?不良反應 ?治療期間記錄不良反應發生情況。

1.4 ?統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，均以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 ?兩組患者療效對比

觀察組患者總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%（P<0.05），結果見表1。

2.2 ?兩組患者性激素水平對比

治療后兩組患者E2、FSH、LH水平均明顯上升（P<0.05），但觀察組升高幅度更大（P<0.05）。結果見表2。

2.3 ?兩組患者治療前后疼痛及氧化應激反應對比

治療后兩組患者MDA、GSSG、VAS均明顯下降（P<0.05），但觀察組下降幅度更大（P<0.05）;治療后兩組患者SOD、GSH均明顯上升（P<0.05），但觀察組升高幅度更顯著（P<0.05）。結果見表3。

2.4 ?兩組患者不良反應發生率對比

所有患者均完成療程治療，無脫落病例，均未見嚴重不良反應。對照組出現1例便秘、1例皮疹，不良反應發生率為5.00%;觀察組出現1例皮疹，2例頭暈，不良反應發生率為7.50%，兩組對比差異無統計學意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

原發性骨質疏松為臨床上常見的全身性骨病，多見于絕經后婦女，以骨量減少、骨質量受損及骨強度下降而引起骨脆性增加、骨折發生率升高為主要臨床特征的疾病。傳統醫學認為該病屬于“骨痿”“骨痹”的范疇，該病的發生主要與腎精不足、脾胃虛弱、肝血虧虛及瘀血阻絡等原因有關，其中腎精不足是該病發病的關鍵，而瘀血阻絡是該病加重的原因[9]。傳統醫學有“腎主骨，生髓”的說法，骨的生長、發育和榮枯均與腎精的盛衰有著密切的關系，絕經期婦女因年齡的增加導致腎精虧虛，骨髓化源不足而使骨質稀疏，發為骨痿，同時因元氣的虧虛導致血流不暢而留瘀。“不通則痛”血流不通導致絕經期骨質疏松患者多以全身骨痛為典型癥狀，同時因血流不暢導致供養不足引起“不榮則痛”，加重了患者的疼痛[10-12]。針對該病上述病機本研究選擇了治療腎虛腰痛的經典方青娥丸并在此基礎上加上以活血化瘀、通經止痛著稱的丹參聯合溫針灸進行治療。

青娥丸為傳統治療腎虛腰痛的代表方，主要由補骨脂、杜仲、胡桃仁及大蒜組成，本研究在原方的基礎上加以丹參，加強活血化瘀的作用。補骨脂辛溫，具有溫腎壯陽、固腎納氣的作用，胡桃仁甘溫具有通潤血脈的作用，兩者相須為用可增強療效;杜仲甘溫能入腎經具有補肝腎、強筋骨的作用對于腰痛效果尤為顯著，傳統醫學有“腰痛不離杜仲”的說法;大蒜辛溫走竄具有宣統祛寒，行滯通絡的作用;丹參味苦微寒，主入心、肝經，可活血祛瘀、通經止痛，還能清心除煩，以上諸藥合用共奏補腎壯陽、活血化瘀止痛之效，對于絕經后骨質疏松疼痛患者有顯著的效果[13]。觀察組加以溫針灸，該療法發結合了針刺與艾灸優點，針刺可降低血管緊張度、提高血管壁彈性，并有一定的擴張血管、提高血流量的作用，同時有較強的降低血液黏稠度、穩定血液系統改善體內微循環的作用，加以艾絨燃燒時產生的熱與艾絨的藥理作用，使得患者氣血暢旺，以藥物聯合使用可加強藥物療效療效，使患者疼痛緩解更為明顯。本研究中觀察組患者總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%（P<0.05），與上述觀點相吻合。

氧化應激是機體早受到外界有害刺激時體內活性氧自由基、活性氮自由基等高活性分子過度產生而引起的組織損傷，有研究認為氧化應激是原發性骨質疏松重要病因之一，活性氧對破骨細胞的活化和分化具有較強的刺激作用，同時還可抑制成骨細胞的分化、參與骨基質的降解，加劇骨質疏松的發展[14]。本研究中治療后兩組患者MDA、GSSG均明顯下降，但觀察組下降幅度更大（P<0.05），治療后兩組患者SOD、GSH均明顯上升，但觀察組升高幅度更顯著（P<0.05）。可能與青娥丸中杜仲、補骨脂等藥物含有豐富的黃酮、木質素成分，胡桃仁則還有較多的亞油酸等不飽和脂肪酸、大蒜含有豐富的大蒜素，以上各類成分均具有較強的抗氧化作用可緩解機體的氧化應激。有研究者曾對糖尿病大鼠進行研究證實溫針灸可顯著降低大鼠體內MDA水平，提示該療法對氧化應激反應具有較強的緩解作用[15]。女性隨著年齡的增長體內雌性激素水平逐步下降，在圍絕經期可因雌性激素急劇下降而出現煩躁、乏力、出汗等表現，骨質疏松發生率也明顯增加，多項研究顯示健康年輕人代謝較為旺盛，骨質的合成大于消耗，在35歲左右達到骨量達到高峰期，但在絕經后的5～10年應性激素水平的明顯下降導致每年的骨量丟失率為2%～4%[16]。本研究治療后兩組患者E2、FSH、LH水平均明顯上升，但觀察組升高幅度更大（P<0.05）。可能與青娥丸具有植物雌激素作用有關，有研究者曾用更年期綜合癥患者體內的暴露-反應PK-PD模型證實青娥丸杜仲及補骨脂的部分成分具有雌激素樣作用，青娥丸具有植物雌激素的作用，且該作用于給藥頻次呈正相關關系[17]。另有研究者曾對溫針灸治療原發性骨質疏松進行系統評價發現，溫針灸具有調節圍絕經期婦女雌激素水平的作用，溫針灸結合了針法和灸法具有固本培元、補精填髓、調理沖任的作用，對于調養患者機體元氣，維持生命機能具有重要的作用，可激發經絡之氣，減緩患者更年期腎元虛損而導致的骨質疏松，可對下丘腦-垂體-卵巢-性腺軸進行調節[18]。

綜上所述，溫針灸聯合青娥丸加味較單獨使用青娥丸加味治療可明顯提高骨質疏松患者腰腿痛患者療效、緩解疼痛、改善氧化應激反應、提高性激素水平。因本研究為單中心研究，樣本量較少，取得的結果可能有一定的偏差，下步將擴大樣本量進行進一步深入研究。

參考文獻

[1] GENNARI L， ROTATORI S， BIANCIARDI S， et al. Treatment needs and current options for postmenopausal osteoporosis[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy， 2016， 17（8）：1141-1152.

[2] DIONELLO C F， SáCAPUTO D， PEREIRA H V F S， et al. Effects of whole body vibration exercises on bone mineral density of women with postmenopausal osteoporosis without medications：

novel findings and literature review[J]. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions，2016，16（3）：193-203.

[3] BOYANOV M， SHINKOV A， PSACHOULIA E， et al. Baseline Characteristics and Changes in Bone Mineral Density T-Scores of Bulgarian Women with Postmenopausal Osteoporosis Receiving Denosumab in Routine Clinical Practice[J]. Drugs in R&D， 2017， 17（1）：1-8.

[4] DEEKS E D. Denosumab： A Review in Postmenopausal Osteoporosis[J]. Drugs & Aging，2018，35（2）：1-11.

[5] 王金蘊，林燕萍.青娥丸治療絕經后骨質疏松癥的研究進展[J].中國中醫骨傷科雜志，2013，21（10）：70-72.

[6] 孫榮新，盛炎炎.中醫藥治療老年性骨質疏松研究概況[J].中醫藥臨床雜志，2017，29（11）：1951-1954.

[7] 中國老年學學會骨質疏松委員會. 中國人群骨質疏松癥防治手冊2012版[A].2012年第十二屆國際骨質疏松研討會暨第十屆國際骨礦研究學術會議論文集[C].西安：中國老年學會骨質疏松委員會，2012.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：102-113.

[9] 彭娟娟，王 冰，王旭東.中醫治療絕經后骨質疏松癥研究進展[J]. 河南中醫，2016，36（5）：921-923.

[10] 劉平安，戴瑜娉，孟小莎，等.基于TGF-β-Smad通路探討壯骨止痛方對絕經后骨質疏松癥的治療[J].湖南中醫藥大學學報，2016，36（7）：31-34.

[11] 楊新軍，呂 ?剛.絕經后女性骨質疏松的治療研究進展[J].新疆中醫藥，2016，34（1）：103-105.

[12] 鄭 ?潔，郭海英，潘思京，等.針灸治療絕經后骨質疏松癥研究進展[J].河南中醫，2015，35（3）：637-639.

[13] SOPIE?R， RYNIO P， KUBALA E， et al. Denosumab-a new medication in the treatment of postmenopausal osteoporosis[J]. Menopausal Review， 2017，16（3）：75-78.

[14] PETRANOVA T， BOYANOV M， SHINKOV A， et al. Medication-taking behaviour in Bulgarian women with postmenopausal osteoporosis treated with denosumab or monthly oral bisphosphonates[J]. Archives of Osteoporosis， 2018，13（1）：1.

[15] ZHU S， HE H， ZHANG C， et al. Effects of pulsed electromagnetic fields on postmenopausal osteoporosis[J]. Bioelectromagnetics， 2017，38（6）：406-424.

[16] GOLMOHAMDI F R， ABBASI M， KARYANI A K， et al. Cost-Effectiveness of Zoledronic Acid to Prevent and Treat Postmenopausal Osteoporosis in Comparison with Routine Medical Treatment[J]. Electronic Physician， 2016， 8（12）：3434-3440.

[17] PINO-MONTES J D， BLANCH J， NOGUéS X， et al. Expert Consensus on the Management of Patients with Postmenopausal Osteoporosis in the Spanish Healthcare System[J]. Advances in Therapy， 2016， 33（4）：658-669.

[18] JYOTI T， SHALINI S， SHASHI S， et al. Preventable risk factors for osteoporosis in postmenopausal women： Systematic review and meta-analysis[J]. Journal of Mid-Life Health，2016，7（3）：108-113.