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基于數據挖掘探討《章次公醫術經驗集》胃病用藥規律

2019-09-10 07:22:44王立春王定國邢益濤林學英吳維炎陳思瑜林天東
湖南中醫藥大學學報 2019年8期
關鍵詞:用藥規律治療數據挖掘

王立春 王定國 邢益濤 林學英 吳維炎 陳思瑜 林天東

〔摘要〕 目的 探討章次公先生治療胃病方面的用藥規律,為當代醫家臨床臨證處方用藥提供借鑒與參考。方法 統計《章次公醫術經驗集》中胃病使用藥物,并分別查出其藥性、藥味、功效及歸經,運用Excel、Spss 22.0、Weka 3.8、Cytoscape 3.6.1對數據進行統計分析。結果 章次公先生治療胃病的高頻藥物是苦杏仁、茯苓、延胡索、當歸、旋覆花、半夏、枳實等;其中藥物功效歸類以理氣藥居多,其次為化痰止咳平喘藥及補虛藥之類;藥物藥性多溫、平;藥物藥味多辛、苦、甘;藥物歸經以脾經居多,其次為胃經、肺經及肝經。根據高頻藥物的關聯規則分析,得到藥對配伍規則如延胡索-苦杏仁配伍最多,其次是茯苓-苦杏仁、當歸-苦杏仁、旋覆花-苦杏仁等;藥組配伍規則以苦杏仁-延胡索-旋覆花最多,其次是苦杏仁-延胡索-當歸、苦杏仁-旋覆花-延胡索、半夏-吳茱萸-茯苓等。結論 數據挖掘結果發現章次公治療胃病多用降氣化痰、活血止痛、健脾行氣等治法,對于當代醫家在臨床上辨證施治用藥有著一定的指導意義。

〔關鍵詞〕 數據挖掘;章次公;胃病;中藥;治療;用藥規律

〔中圖分類號〕R256.3 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? 〔文章編號〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2019.08.022

〔Abstract〕 Objective To explore the rule of ZHANG Cigong's treatment of gastric diseases, and to provide references for the clinical medication of contemporary Chinese physicians in clinical prescription and medication. Methods Statistical analysis of medicines used in gastric diseases in ZHANG Cigong Medical Experience Collection was carried out, and their medicinal properties, taste, efficacy and meridian attribution were found out respectively. The data were analyzed by Excel, SPSS 22.0, WEKA 3.8 and Cytoscape 3.6.1. Results ZHANG Cigong's high-frequency used medicines for gastric diseases were bitter Semen Armeniacae Amarum, Poria, Rhizoma Corydalis, Radix Angelicae Sinensis, FlosInulae, Rhizoma Pinelliae, Fructus Aurantii Immaturus, etc. Among them, the most effective drugs were Qi-regulating drugs, followed by phlegm-resolving, cough-relieving and asthma-relieving drugs, and deficiency-tonifying drugs. The medicinal properties of drugs were warm and flat, the medicinal flavor was pungent, bitter and sweet, and the spleen meridian was the dominant channel, followed by stomach meridian, lung meridian and liver meridian. According to the analysis of association rules of high frequency drugs, the compatibility rules of drug pairs such as Rhizoma Corydalis-bitter Semen Armeniacae Amarum were the most frequently appeared, followed by Poria-bitter Semen Armeniacae Amarum, Radix Angelicae Sinensis-bitter Semen Armeniacae Amarum, Flos Inulae-bitter Semen Armeniacae Amarum, etc. The compatibility rules of drug groups such as bitter Semen Armeniacae Amarum-Rhizoma Corydalis-FlosInulae were the most frequently used, followed by bitter Semen Armeniacae Amarum-FlosInulae-Rhizoma Corydalis, bitter Semen Armeniacae Amarum-Pinellia-Evodia-Poria-Flos Inulae-Rhizoma Corydalis, Rhizoma Pinelliae-Fructus Evodiae-Poria. Conclusion The results of data mining show that ZHANG Cigong often used the methods of descending Qi and phlegm, promoting blood circulation and relieving pain, invigorating spleen and promoting Qi in the treatment of gastric diseases, which had certain guiding significance for contemporary physicians in clinical differentiation of symptoms and syndromes.

〔Keywords〕 data mining; ZHANG Cigong; gastric disease; traditional Chinese medicine; treatment; medication regularity

胃病是臨床上最為常見的疾病之一,屬中醫學“胃痛”“痞證”“嘔吐”等范疇。病機多以脾胃虛弱、肝胃不和、胃陰不足、寒邪犯胃、濕熱中阻、氣滯血瘀等多見。在臨床上多采用益氣健脾、理氣和胃、養陰益胃、溫胃散寒、清化濕熱、行氣活血等辨治大法。胃病本身具有易于獲得、難以治療和易于反復的特征,這常常使患者痛苦不堪并因此影響生活質量。加之現代社會人們生活節奏越來越快,工作壓力和精神壓力不斷增大,飲食不規律,飲食結構不合理,從而導致胃病的發病率逐漸升高。

《章次公醫術經驗集》[1]為其門人朱良春先生整理的臨床診療醫案,比較客觀地反映了章次公先生的學術思想和診療經驗。以治療胃病而言,其內容豐富多彩,別具一格。數據挖掘[2]方法運用的目的在于從大量模糊且不完整的隨機數據中抽取隱藏的并具有價值的信息和知識,并以數據的形式直觀的展現出來。

1 資料與方法

1.1 ?數據來源及篩選

選用《章次公醫術經驗集》為研究資料,其中收錄胃病醫案83例,涉及初診處方共83首(劑型包括散、湯),共包含中藥味數147種。

1.2 ?數據規范

收錄的胃病醫案中有方劑名稱,卻無具體藥物者參考《方劑學》[3]教材補充其藥物組成。藥物的名稱根據《中藥學》[4]和2015年版《中華人民共和國藥典》[5]進行統一規范命名,如“吳萸”規范為“吳茱萸”;“米仁”規范為“薏苡仁”;“金鈴子”規范為“川楝子”等。中藥名稱因品種、地域、炮制等不同而存在差異,為確保數據的可靠性,將異名同藥的藥物根據《中藥學》統一作規范處理,如“杏仁”“杏仁泥”統作為“苦杏仁”收錄,“炮附塊”“炮附片”統作為“附子”收錄,“淮山藥”“懷山藥”統作為“山藥”收錄等。藥物的性、味、歸經可根據《中藥學》及《中華人民共和國藥典》進行統一規范整理,如“苦杏仁”:苦、溫,歸肺、大腸經。

1.3 ?數據庫的建立

將符合以上篩選條件并且經規范整理后的藥物原始數據,包含藥物的藥性、味、功效類別及歸經,進行二分類的量化方法處理,將每味藥物按照“有=1,無=0”進行有效賦值,錄入Excel表中并且建立原始資料數據庫。全程采用雙人錄入法,將處方序號及其藥物組成,所涉藥物性味、功效、類別、歸經分別輸入并校對,確保數據錄入準確,若出現兩人錄入不一致,對照原文核實并修改。

1.4 ?統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對藥物頻次進行描述性統計,其中“用方頻率=出現頻次/總處方數”“用藥頻率=出現頻次/總藥物頻次”。采用Weka 3.8軟件進行分析藥物的潛在關聯規則關系,其中需明確置信度為包含前項A和后項B的記錄數除以包含所有A的記錄數;支持度為包含前一項A的記錄數除以總記錄;提升度為包含前項A和后項B的記錄數除以包含所有B的記錄數;If A then B,則他的置信度為:C=p(A and B)/p(A);支持度為:S=p(A)/p(總);提升度為:L=p(A and B)/p(B)。采用Cytoscape 3.6.1軟件對所得關聯規則進行網絡視圖制作。

2 結果

2.1 ?文獻數據篩選結果

經過以上方法篩選,共納入《章次公醫術經驗集》治療胃病處方83首,分別見于83個醫案中,其中涉及147種中藥,777次總用藥頻次,777次總藥性頻次,1 264次總藥味頻次及1 977次總歸經頻次。

2.2 ?高頻藥物使用分布

統計結果示:頻次≥10的藥物分別為苦杏仁、茯苓、延胡索、當歸、旋覆花、半夏、枳實等26味,以上26味藥物累計使用頻次為440次,累計占總頻次(777次)的56.63%;統計結果見表1。

2.3 ?高頻藥物功效分布

統計結果示:頻次≥10的藥物功效分布為理氣藥、化痰止咳平喘藥、補虛藥等8類。其中理氣藥類>化痰止咳平喘藥類>補虛藥類,以上3種藥類的藥物累計使用頻次為259次,累計占總頻次(777次)的32.33%;統計結果見表2。

2.4 ?高頻藥物藥性分布

統計結果示:頻次≥10的藥物藥性分布為溫性、平性等4種。其中溫性>平性,以上2種藥性的藥物累計使用頻次為369次,累計占藥性總頻次(777次)的47.49%;統計結果見表3。

2.5 ?高頻藥物藥味分布

統計結果示:頻次≥10的藥物藥味分布為辛味、苦味、甘味等6種。其中辛味>苦味>甘味,以上3種藥味的藥物累計使用頻次為634次,累計占藥味總頻次(1 264次)的50.16%;統計結果見表4。

2.6 ?高頻藥物歸經分布

統計結果示:頻次≥10的藥物歸經分布為脾經、胃經、肺經、肝經等9條。其中脾經>胃經>肺經>肝經,以上4條歸經的藥物累計使用頻次為927次,累計占歸經總頻次(1 977次)的46.89%;統計結果見表5。

2.7 ?高頻藥物關聯規則

高頻藥物關聯規則的挖掘,其目的是找出潛在且有價值的強規則,同時需明確的參數為置信度(Confidence)、支持度(Support)和提升度(Lift)。置信度(可信度)主要是測量精確度;支持度為測定關聯關系的普遍性;提升度是用于度量規則是否可用的指標。本研究基于最小支持度15%、最小置信度40%和最大前項數1為標準進行關聯規則分析,所得藥對配伍規則結果,見表6;同時根據藥對的關聯規則,采用網絡可視化圖形的方式將藥對關聯規則展示出來,見圖1。基于最小支持度10%、最小置信度50%和最大前項數2為標準進行關聯規則分析,所得藥組配伍規則結果,見表7。

3 討論

本研究利用統計軟件,對《章次公醫術經驗集》中83首治療胃病的中藥復方進行了較為深入的挖掘分析,將藥物藥性、藥味、功效及歸經等特征因素進行總結,發現以上特征與其治療胃病之間存在著一定的關聯規律,并基于此為臨床醫生臨證時的遣方用藥提供有效的參考依據;但此方法對中藥組方規律的分析仍是建立在中醫師對患者證型進行辨明的基礎上,離開這一基礎則意義不大。

從中醫學的角度出發,胃病屬于“胃痛”“嘔吐”“痰證”的范疇,主要是由于寒邪入侵、虛火內蘊、脾胃虛弱、飲食不節導致寒熱錯雜、胃失和降、脾胃功能受損,因此治療原則主要為理氣、健脾、止痛等。其中“六腑的生理特點為:瀉而不能藏,滿而不能實,動而不能靜,以通降為順、為用”[6]。胃腑通降之職,主要依賴于胃中陽氣之溫運,及胃中津液之濡潤。如若胃腑通降失職,則胃氣不和、胃氣上逆等諸癥可生矣。足陽明之胃經乃多氣多血之經,胃腑需充足的氣血充養方能維持其正常有序的生理功能,如遇有病邪侵擾胃腑之氣血,致使氣血失于疏通暢達,則導致胃腑氣血充養不足,功能減退,抑或胃腑病機之另一端,即胃失通達。胃失和降指的是上下之路不暢,而胃失通達則為左右之路不通。胃腑唯有上、下、左、右之路四通八達,才能維持其正常生理功能,不致患病。從本研究的文獻數據挖掘結果來看,治療本病多以具有健脾理氣、行氣止痛之效的理氣藥為主,同時可配入化痰止咳平喘藥、補虛藥等加以輔助治療,均符合臨床實踐。

3.1 ?高頻藥物使用分布分析

高頻藥物前7位的有苦杏仁(36次),茯苓(25次),延胡索(25次),當歸(22次),旋覆花(22次),半夏(21次),枳實(21次)。《本草害利》曰:“杏仁,苦甘辛溫,瀉肺氣之逆,而平咳喘,潤大腸之燥,而通氣秘,散肺經風寒滯氣,故能解肌滌煩熱,而降氣行痰。”[7]章次公先生對于運用苦杏仁治療胃病方面有著獨到的理解,認為苦杏仁“一能通降胃氣之上逆;其次可利用其油性以保護胃腸黏膜,松解胃腸痙攣,并可潤腸通便”。苦杏仁“肅肺通腑”“能散能降”,合理配伍,廣泛治療脾胃膽腸病,取得良好療效;據藥理結果表明,苦杏仁可減弱胃蛋白酶活性、抑制胃酸分泌、滑腸通便、抗腫瘤、鎮痛抗炎等作用[8]。茯苓甘而平,為松木之精華因于土氣而聚成,土為中,為氣之旋轉樞機。茯苓“以氣為用,布陽氣以化陰濁,可使清者暢達,濁者自消;可下行,可外達”[9]。茯苓亦可通陽以降逆[10],加用茯苓,其治不在水而在氣也,氣行則濁陰自降,嘔惡噯氣自止,使全身氣機升降有序;現代藥理研究表明,茯苓主要化學成分為茯苓聚糖、茯苓三萜等,可以增加胃黏膜的屏障功能、降低胃酸的分泌[11]。延胡索具有活血、行氣、止痛之效[12],《本草正義》言:“延胡索可治內、外、上、下,氣血不暢之疾,行滯而散瘀,主療一切胸、腹、肝、胃諸痛”。據研究報道稱,延胡索全堿能抑制胃酸分泌[13]。當歸溫而甘辛,可入心經、肝經、脾經,具有潤腸通便、活血止痛、補血調經之效。陳士鐸撰《本草秘錄》主張當歸有和胃、溫中、降逆之功;現代藥理研究發現,當歸具有調節胃腸動力、保肝利膽、抗消化性潰瘍等作用,對消化系統疾病有廣泛的藥理作用及臨床應用[14]。旋覆花性微溫而味辛苦咸,主入肺經、胃經,主治功效為降氣化痰、降逆止嘔。《本草匯言》:“旋覆花主旋轉其逆氣以下行”,據藥理研究提示,它具有抗肝臟損傷、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等多種作用[15]。半夏辛而溫,歸脾經、胃經、肺經,具有消痞散結、降逆止嘔、燥濕化痰之功。據藥理結果示,半夏有明顯抑制胃液分泌的作用,對各類型的胃潰瘍有明顯的防治作用[16]。枳實辛散而溫通,主入大腸經、脾經、胃經,有破氣消積、化痰除痞之效,針對胃病多“滯”的病理,并順應了胃主“降”的生理;現代藥理研究發現,枳實主要含揮發油類和黃酮昔類橙皮昔等,對胃腸平滑肌呈現出雙重功能[17-18],可增強胃腸蠕動的同時,還可減輕腸道平滑肌張力的作用。

3.2 ?高頻藥物功效分布分析

高頻藥物功效頻次前3位的藥類有理氣藥(97次),化痰止咳平喘藥(89次),補虛藥(73次)。其中可見理氣藥位列第一,理氣藥性味多苦辛而芳香。辛味能行,苦味能泄,芳香類能走竄,溫性能通行,故理氣類藥物具有疏調氣機,即行氣、降氣、散結、解郁之效;通過調暢氣機以消滯行氣,可起到止痛解痙的作用,其主要用治脾胃氣滯所致的胃病諸證。化痰止咳平喘藥頻次次之,其多入肺、胃經,肺主宣發肅降,氣行則濕化,化痰亦可助氣機調暢;脾胃位居中焦,為生痰濁之源,如若脾失健運,津液不行,則易聚水濕成痰濁,水濕內停,影響他臟功能的正常運行;則可配伍補虛藥培補中土,以健脾和胃、祛濕化痰,恢復人體正常機能。

3.3 ?高頻藥物藥性分布分析

高頻藥物的藥性頻次前2位為溫性(266次),平性(103次)。脾以陽氣為本,陽氣旺盛則消化功能強健。胃腑疾病多因貪食生冷,寒積于中,或寒邪直中最常見,因此治胃多以溫藥為主,其體現“臟寒生滿病”的中醫學理論。因此治療胃病藥物,以溫性頻次最高。平藥次之,此為表明治療胃病的藥物盡量作用和緩,不能太過于峻利。醫案中藥物以溫、平兩性藥物居多,溫平并用,攻補兼施,潤燥適度,方用切題,用之良可。

3.4 ?高頻藥物藥味分布分析

高頻藥物的藥味頻次前3位有辛(273次),苦(199次),甘(162次);辛味有能潤,能通,能化的特性;辛潤包括散與行,可疏通水液運行之道,輸布津液于周身,從而濡養滋潤四肢百骸。辛化表現為化瘀血,化痰飲,化濕濁三方面。辛通為針對竅閉而言,借其走竄通竅之性,以達疏通開泄之效。苦味能泄、能燥,醫案中多用苦辛通降法,苦辛開氣以運化中焦,斡旋樞機;苦辛共用,可使氣行疏通,宣發,排泄及降濁的功能,從而達到恢復機體陰陽平衡的目的。甘味能補,能和,能緩;辛甘發散,以助升陽氣,故有“惟當以辛甘之劑,補其中而升其陽”之說。

3.5 ?高頻藥物歸經分布分析

高頻藥物的歸經頻次前4位為脾經(330次),胃經(248次),肺經(216次),肝經(133次);其中脾與胃同位中焦,同歸于土,則脾為陰土,胃為陽土,以膜相連,互為表里;脾主升清運化,喜燥而惡濕,而胃主降濁受納,喜潤而惡燥;共同維持人體正常的消化吸收及排泄功能。因此,脾胃之間關系密不可分。肺為嬌臟,主宣發肅降,如果肺失宣降,脾胃失司,則氣機升降失調。脾胃為人體氣機升降樞紐。肺主治節居上焦,脾胃所化生精微須經肺氣輸布,方可濡養周身。如果肺失宣降,則致水道不調,進而水濕中阻而上犯。因此,在治療胃病方面須關注從肺治胃或肺胃同治。從生理而言,脾胃之受納運化,中焦氣機之升降,都由肝之疏泄發揮著關鍵作用;如若肝氣郁滯,橫克犯胃,胃失通降,則可出現急躁易怒、噯氣泛酸、食少納呆、脈弦等癥狀。故胃病的發病可從歸經規律中看出高頻藥物緊扣以脾、胃、肺、肝四臟功能失調為本,用藥歸經切合病機。臨床診治胃病,不能見胃治胃,應遵循中醫整體觀,治病求本,才能使疾病痊愈,病人康復。

3.6 ?高頻藥物關聯規則分析

高頻藥物關聯規則當最小支持度為15%、最小置信度為40%、最大前項數為1時,進行關聯規則分析,所得藥對配伍規則可見,支持度最高的藥對延胡索-苦杏仁配伍最多,其次是茯苓-苦杏仁、當歸-苦杏仁、旋覆花-苦杏仁、旋覆花-延胡索等;以上5組藥對共用具有降氣化痰、活血止痛、健脾行氣之效。當最小支持度為10%、最小置信度為50%、最大前項數為2時,進行關聯規則分析,由此所得藥物組配伍規則可見許多潛在的藥物配伍關聯,而這些藥物配伍又有自身的治療偏性,如支持度最高的藥組苦杏仁-延胡索-旋覆花,傾向于降逆行氣、活血止痛;其次是苦杏仁-延胡索-當歸,傾向于降逆行氣止痛、和胃潤腸;苦杏仁-旋覆花-延胡索,傾向于降逆行氣、活血止痛;半夏-吳茱萸-茯苓,傾向于降逆化痰、健脾溫中;苦杏仁-當歸-延胡索,傾向于降逆潤腸、行氣止痛等。

綜上所述,中藥復方內服治療胃病以健脾和胃、降逆化痰、行氣止痛為治療總則,其基礎核心藥物為苦杏仁、茯苓、延胡索、當歸、旋覆花、半夏及枳實。本研究對《章次公醫術經驗集》有關中藥復方內服治療胃病的方劑進行整理、分析、總結;且并未有前人做過《章次公醫術經驗集》胃病的相關文獻數據挖掘。本文運用文獻數據挖掘技術的關聯規則對中藥復方治療該病進行了分析,探究中藥復方治療該病的配伍規律。其結果與中醫理論一致,有利于提高中藥復方內服治療本病的臨床療效。結果表明,文獻數據挖掘技術是分析中醫臨床數據的科學有效方法,目的在于使中藥復方內服治療本病的方劑配伍選藥能夠更精簡、更有效。

參考文獻

[1] 朱良春.章次公醫術經驗集[M].長沙:湖南科學技術出版社,2000:234-261.

[2] 程 ?陳.大數據挖掘分析[J].軟件,2014,35(4):130-131.

[3] 李 ?冀,連建偉.方劑學[M].北京:中國中醫藥出版社,2016.

[4] 鐘贛生.中藥學[M].北京:中國中醫藥出版社,2016.

[5] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:中國醫藥科技出版社,2015.

[6] 高小蕓,靳三慶,潘飛鵬,等.大承氣湯預處理對大鼠缺血再灌注時肝臟iNOS表達的影響[J].熱帶醫學雜志,2016,16(2):182-185,272.

[7] 凌 ?奐.本草害利[M].北京:中醫古籍出版社,1982:85.

[8] 楊國輝,魏麗娟,王德功,等.中藥苦杏仁的藥理研究進展[J].中獸醫學雜志,2017(4):75-76.

[9] 鄒 ?澍.本經疏證[M].北京:學苑出版社,2009:136.

[10] 楊豪杰,孫芳園,馬金苗,等.茯苓通胃陽探析[J].吉林中醫藥,2015,35(9):952-955.

[11] 游 ?昕,熊大國,郭志斌,等.茯苓多種化學成分及藥理作用的研究進展[J].安徽農業科學,2015,43(2):106-109.

[12] 郝旭曼,石芳,郭珊珊,等.基于數據挖掘的劉啟泉治療消化性潰瘍用藥規律研究[J].中國中醫藥信息雜志,2019,26(4):111-114.

[13] 董慶海,吳福林,王 ?涵,等.延胡索藥學研究進展[J].中國野生植物資源,2019,38(1):48-53,79.

[14] 劉五州,吳國泰,杜麗東,等.當歸對消化系統及臨床應用概況[J].甘肅中醫學院學報,2014,31(4):72-76.

[15] 范麗麗,程江南,張 ?濤,等.旋覆花屬植物化學成分及藥理活性研究進展[J].中醫藥導報,2017,23(13):40-43.

[16] 張明發,沈雅琴.半夏提取物對呼吸和消化系統藥理作用的研究進展[J].抗感染藥學,2017,14(8):1457-1462.

[17] 曲中原,馮曉敏,鄒 ?翔,等.枳實研究進展[J].食品與藥品,2017,19(6):455-459.

[18] 唐 ?明,楊秀麗,安朋朋,等.枳實對腦梗塞急性期大鼠胃動素、胃泌素的調節作用[J].中國中醫藥科技,2015,22(1):39-40.

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