阿司匹林輔助丙種球蛋白治療小兒川崎病的應(yīng)用效果及其對(duì)預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變的作用分析

林育權(quán) 沈遠(yuǎn)征 彭松偉

【摘要】 目的 分析阿司匹林輔助丙種球蛋白治療小兒川崎病的應(yīng)用效果及其對(duì)預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變的作用。方法 60例小兒川崎病患兒作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組30例。對(duì)照組患兒采用阿司匹林治療， 觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療。觀察比較兩組患兒的臨床療效、各項(xiàng)臨床癥狀消退時(shí)間及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)治療后， 觀察組患兒的總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的70.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455， P=0.020<0.05）。觀察組患兒治療后的發(fā)熱、黏膜充血、頸淋巴結(jié)及手足腫脹等臨床癥狀消退時(shí)間分別為（1.36±0.52）、（2.64±0.42）、（3.16±0.48）、（3.81±0.54）d， 均明顯短于對(duì)照組的（3.75±0.56）、（5.38±0.61）、（5.52±0.60）、（6.73±0.70）d， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒動(dòng)脈瘤及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張發(fā)生率分別為3.33%（1/30）、6.67%（2/30）， 均明顯低于對(duì)照組的20.00%（6/30）、26.67%（8/30）， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.043、4.320， P=0.044、0.038<0.05）。結(jié)論 采用阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效顯著， 能夠顯著改善各項(xiàng)臨床癥狀， 降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率， 可考慮在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林;丙種球蛋白;小兒川崎病;冠狀動(dòng)脈病變

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.045

小兒皮膚黏膜膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS）又稱為川崎病， 多發(fā)于年齡<5歲的嬰幼兒。以往臨床中針對(duì)小兒川崎病患兒多采用阿司匹林治療， 長(zhǎng)期臨床研究發(fā)現(xiàn)， 阿司匹林針對(duì)川崎病的治療雖具有一定效果， 但該藥物對(duì)患兒多項(xiàng)臨床癥狀的緩解程度并不顯著， 為提高療效而選擇長(zhǎng)期用服用此藥還可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的產(chǎn)生， 最終對(duì)患兒的治療結(jié)局及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。因此， 本次研究就阿司匹林單獨(dú)用藥以及阿司匹林、丙種球蛋白聯(lián)合用藥在川崎病患兒臨床治療中的應(yīng)用效果及臨床價(jià)值進(jìn)行分析， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年8月～2018年7月本院收治的60例川崎病患兒作為研究對(duì)象， 其中， 男32例， 女28例;年齡1～8歲， 平均年齡（3.60±1.51）歲;發(fā)熱時(shí)間4～12 d， 平均發(fā)熱時(shí)間（8.04±1.35）d;合并癥：輕度貧血25例， 血沉增快22例， 心電圖異常18例， 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase， ALT）輕度升高15例。將所有患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組30例。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患兒均符合國(guó)內(nèi)《川崎病診斷指南》[2]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②入院后表現(xiàn)為持續(xù)性高燒， 且身體多部位皮膚有紅斑形成;③入院后均進(jìn)行心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、胸片等常規(guī)檢查， 并結(jié)合臨床體征最終確診為川崎病。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①自身合并有嚴(yán)重臟器疾病;②對(duì)各項(xiàng)檢查方式存在禁忌證;③合并有其他感染性疾病;④臨床病歷資料不全及檢查依從性較低。

1. 3 治療方法 對(duì)照組患兒采用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）治療， 初次劑量為100 mg/kg， 于早、中、晚餐后口服， 熱退后將劑量調(diào)整為3～5 mg/kg， 1次/d， 于飯后口服。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療。其中阿司匹林腸溶片的用藥方式與對(duì)照組相同， 丙種球蛋白使用靜注人免疫球蛋白（pH4）（同路生物制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20063139）， 按體重2.5 g/kg靜脈滴注， 1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療6～8周， 并在治療過(guò)程中予以血沉、心肌酶譜、C反應(yīng)蛋白、支原體抗體等檢查。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患兒的臨床療效、各項(xiàng)臨床癥狀消退時(shí)間及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況。參考患兒治療后的具體臨床表現(xiàn)及小兒川崎病診療標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)臨床療效進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：經(jīng)治療后， 患兒發(fā)熱、黏膜充血等臨床癥狀均基本消失， 血沉、心肌酶譜、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)水平恢復(fù)正常;②有效：經(jīng)治療后， 患兒發(fā)熱、黏膜充血等臨床癥狀均顯著改善， 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常;③無(wú)效：治療5 d后， 患兒發(fā)熱、黏膜充血等臨床癥狀均未出現(xiàn)明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療顯效18例， 有效10例， 無(wú)效2例， 總有效率為93.33%;對(duì)照組患兒治療顯效10例， 有效11例， 無(wú)效9例， 總有效率為70.00%。經(jīng)治療后， 觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455， P=0.020<0.05）。

2. 2 兩組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消退時(shí)間比較 觀察組患兒治療后的發(fā)熱、黏膜充血、頸淋巴結(jié)及手足腫脹等臨床癥狀消退時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況比較 觀察組患兒動(dòng)脈瘤及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張發(fā)生率分別為3.33%（1/30）、6.67%（2/30）， 均明顯低于對(duì)照組的20.00%（6/30）、26.67%（8/30）， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.043、4.320， P=0.044、0.038<0.05）。

3 討論

小兒川崎病屬于一種急性發(fā)熱出疹性疾病， 患兒發(fā)病后主要表現(xiàn)為全身性血管炎性病變。該病的發(fā)生對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育及生活質(zhì)量影響較大， 若長(zhǎng)期未進(jìn)行有效治療， 隨著病情發(fā)生、進(jìn)展還可能誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥， 甚至?xí){到患兒的生命安全， 及時(shí)采取有針對(duì)性的治療方案顯得尤為重要。

有學(xué)者在其研究中指出， 目前臨床中針對(duì)小兒川崎病多采用阿司匹林治療， 阿司匹林屬于一種常見(jiàn)的解熱鎮(zhèn)痛類藥物， 其除了具有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛作用外， 還可在一定程度上阻礙血小板的聚集， 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)， 從而降低感染癥狀的發(fā)生[3]。程力平[4]曾選取88例川崎病患兒進(jìn)行對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)， 丙種球蛋白與阿司匹林的聯(lián)合使用可一定程度上提高臨床療效， 縮短治療療程， 且丙種球蛋白的使用并不會(huì)增加患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率， 而患兒經(jīng)治療后冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率均得到了顯著改善。推測(cè)造成上述結(jié)果的主要原因：丙種球蛋白進(jìn)入患兒機(jī)體后能與抗原抗體結(jié)合， 進(jìn)而抑制T細(xì)胞自身的活化作用， 降低內(nèi)皮細(xì)胞死亡率， 較大程度地清除微生物毒素對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的負(fù)面作用， 從而提高機(jī)體免疫能力[5]。此外， 有研究提出， 丙種球蛋白在機(jī)體中的表達(dá)能促使血管內(nèi)皮免疫球蛋白G（IgG）的Fc受體產(chǎn)生封閉作用， 進(jìn)而降低患兒血管表面的免疫反應(yīng)， 細(xì)胞毒素分泌及血小板聚集受到較大程度地抑制， 最終降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率[6， 7]。

綜上所述， 阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白在小兒川崎病臨床治療中的應(yīng)用可顯著提高臨床療效， 改善患兒各項(xiàng)臨床癥狀， 且冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率較低， 從而能夠顯著改善患兒的治療結(jié)局及預(yù)后， 可考慮在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 賴志光， 戴道華. 丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床療效觀察. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2015， 5（9）：88-89.

[2] 袁志敏. 川崎病診斷指南. 心血管病學(xué)進(jìn)展， 2002， 33（3）：175.

[3] 鄒娜. 雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白及阿司匹林治療川崎病對(duì)患兒抗血小板聚集因子及療效影響研究. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 47（1）：102-104.

[4] 程力平. 丙種球蛋白注射劑聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療川崎病的臨床研究. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2017， 33（15）：1425-1427.

[5] 任琳琳， 王彩霞， 李靜， 等. 中藥聯(lián)合丙種球蛋白和阿司匹林治療川崎病療效觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（17）：1890-1892.

[6] 焦愛(ài)萍， 秋艷萍， 黎建麗， 等. 雙嘧達(dá)莫聯(lián)合阿司匹林、丙種球蛋白治療川崎病的療效及其對(duì)炎性因子的影響. 兒科藥學(xué)雜志， 2016， 22（9）：17-20.

[7] 王麗. 丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床價(jià)值. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（電子版）， 2017， 17（7）：78， 83.

[收稿日期：2019-01-14]