硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的病理分析

郭慧 吳立琦 唐澤飛

【摘要】 目的 探討硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎（SLL）的臨床病理特點。方法 收集3例硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的標本進行回顧性分析， 并復習相關文獻， 了解硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的臨床特征、鏡下特點及免疫表型。結果 例1患者， 送檢灰白組織一塊2 cm×2 cm×1 cm， 質中;例2患者， 送檢灰白灰黃組織一塊， 切開見一2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm灰白質硬區域;例3 患者， 送檢帶皮組織一塊9 cm×7 cm×3 cm， 皮下見一3.5 cm×2.5 cm×2.5 cm灰白腫物。3例標本均未見壞死， 其內可見出血點。3例標本鏡下小葉結構大部分保存， 小葉導管及腺泡萎縮， 小葉間見大量淋巴細胞及漿細胞浸潤， 部分小葉導管消失， 見散在的上皮細胞、間質纖維組織增生伴玻璃樣變;其中例3見淋巴濾泡形成。細胞角蛋白（CK）顯示殘存的導管上皮（+）， 浸潤的淋巴細胞CD20（+）， CD3散在（+）， CD21顯示完整的濾泡樹突細胞（FDC）網， Ki-67增殖指數為3%～5%。結論 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎是一種乳腺間質纖維化為主的非化膿性炎癥， 常伴有糖尿病病史， 因為病變質地較硬， 術前易誤診為乳腺癌而行手術切除， 患者預后良好， 偶見復發。

【關鍵詞】 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎;免疫表型;糖尿病性乳腺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.108

硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎（sclerosing lymphocytic?lobuartitis of breast， SLL）是以淋巴細胞性小葉炎、乳管炎、血管炎和致密的瘢痕疙瘩纖維化伴上皮樣成纖維細胞為特征[1]。目前的研究認為該病的發生與糖尿病、自身免疫性疾病有關， 故又稱為糖尿病性乳腺炎[2]。目前臨床上該病的發生率較低， 臨床上對該病的研究較少， 本次結合韶關市第一人民醫院病理科診斷的3例硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎， 并復習相關文獻， 探討其臨床病理特征， 進行鑒別診斷。

1 材料與方法

1. 1 材料來源 收集韶關市第一人民醫院病理科2015年3月～2018年3月診斷的3例硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的標本， 患者年齡分別為55、32、50歲， 均為女性;其中55歲患者有糖尿病病史多年， 另外兩例患者無糖尿病病史。例1 患者， 55歲， 無意間發現左側乳腺硬結， B超顯示左側乳腺見一1.0 cm×0.8 cm的低回聲光團， 邊界尚清， 內回聲欠均， 3級;例2 患者， 32歲， B超顯示右側乳腺2.2 cm×1.1 cm實性光團， 邊界欠清， 內回聲不均， 4級。例3 患者， 50歲， B超顯示左側乳腺3.4 cm×1.2 cm低回聲光團， 邊界欠清， 內見點狀強回聲， 4級。

1. 2 方法 手術切除標本經4%中性甲醛固定， 取材2～3塊，?石蠟包埋， 4 μm常規切片， 蘇木精一伊紅（HE）染色， 行光鏡下觀察腫瘤生長方式、結構形態及腫瘤細胞形態。免疫組織化學染色采用ChemMate Envision/HRP試劑盒和二氨基聯苯胺（DAB）顯色試劑盒（Dako公司， 丹麥）。所選抗體AE1/AE3、CD20、CD3、CD21、Ki-67均為鼠抗人單克隆（即用型）， 購自北京中衫金橋公司生物技術有限公司。

2 結果

2. 1 巨檢 例1患者， 送檢灰白組織一塊2 cm×2 cm×1 cm，?質中;例2患者， 送檢灰白灰黃組織一塊， 切開見一2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm灰白質硬區域;例3患者， 送檢帶皮組織一塊9 cm×7 cm×3 cm， 皮下見一3.5 cm×2.5 cm×2.5 cm灰白腫物。3例標本均未見壞死， 其內可見出血點。

2. 2 鏡檢 3例標本鏡下小葉結構大部分保存， 小葉導管及腺泡萎縮， 小葉間見大量淋巴細胞及漿細胞浸潤， 部分小葉導管消失， 見散在的上皮細胞、間質纖維組織增生伴玻璃樣變。見圖1。圖2。其中例3見淋巴濾泡形成。

2. 3 免疫組化 CK顯示殘存的導管上皮（+）， 浸潤的淋巴細胞CD20（+）， CD3散在（+）， CD21顯示完整的FDC網， Ki-67增殖指數為3%～5%。

3 討論

3. 1 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的臨床特點 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎由Soler等[2]于1984年首次進行了詳細描述， 有部分患者是合并糖尿病的患者， 該病乳腺纖維化的特征類似橋本甲狀腺炎。硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎一般是偶然發現的， 觸診乳腺會有質硬、不規則腫塊。影像學檢查呈現出局限性高密度區或不均勻的軟組織影， 但從臨床表現以及影像學檢查難以與惡性腫瘤區別， 很多時候都會因為誤診而導致過度手術治療。現有研究認為， 超聲引導下乳腺活檢診斷是目前用于評估不確定可疑惡性乳腺病變最好的微創技術[3]。本組3例患者均為事先采取冰凍切片診斷后再進行病變區段切除確診。硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎多發生在中青年婦女中， 臨床有研究顯示， 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎發病年齡19～63歲[4]， 其發病率低， 在良性乳腺疾病中只占1%， 但是在胰島素依賴型糖尿病患者中發病率達13%[5]。

3. 2 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的病理特征 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的病理組織學具有特征性改變， 具體表現為乳腺終末小葉單位的淋巴細胞浸潤， 可有數量不等的漿細胞間質硬化透明變， 其內常見有淋巴細胞性小血管炎及血管周圍炎， 小葉可萎縮消失[6]。該病早期表現為小葉增生， 小葉、導管及血管周圍可見大量淋巴細胞并伴有數量不等的漿細胞、單核細胞等。隨著疾病進一步發展， 小葉間會逐漸纖維化， 纖維母細胞增生， 從而出現上皮樣纖維母細胞浸潤。隨著小葉導管的萎縮以及腺泡數量的減少， 大量的淋巴細胞存在于小葉中， 同時伴有間質小血管炎， 小葉間進一步出現纖維化伴玻璃樣變， 后期會逐漸出現淋巴濾泡， 還會發展成假性淋巴瘤[7]。本科診斷的3例標本中， 經檢查， 3例患者CK導管上皮結果呈陽性， CD3顯示散在（+）， 淋巴濾泡周圍散在（+）， CD20（+）， CD21可見完整的FDC網（+）， Ki-67增殖指數為3%～5%。臨床研究顯示， 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的發生不僅有B淋巴細胞亞群的參與， 還有T淋巴細胞的不同亞群參與。

3. 3 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的鑒別診斷 臨床上需要將硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎與肉芽腫性小葉性乳腺炎、免疫球蛋白G4（IgG4）相關硬化性乳腺炎（IgG4-related sclerosing mastitis， IgG4-SM）、乳腺黏膜相關性淋巴瘤、漿細胞性乳腺炎等進行鑒別[8]。①乳腺肉芽腫性小葉性乳腺炎：也稱為哺乳后瘤樣肉芽腫性乳腺炎， 本病好發于生育年齡的婦女， 幾乎都發生于年輕的經產婦， 鏡下以小葉為單位， 可見較多的組織細胞及巨細胞反應， 有時可見膿腫形成， 這種病變一般病史及鏡下特點跟硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎相對容易鑒別。②IgG4相關硬化性乳腺炎：是一種與IgG4相關、累及多器官的慢性進行性自身免疫性疾病。病變特點為淋巴細胞、漿細胞呈結節性彌漫浸潤， 伴有間質硬化和乳腺小葉缺失， 浸潤的漿細胞見IgG4陽性細胞[9]。③乳腺黏膜相關淋巴組織邊緣區B細胞淋巴瘤（MALT）：MALT可見淋巴上皮病變， 浸潤的淋巴細胞是單克隆的B細胞， 顯示CD20彌漫分布。④漿細胞性乳腺炎：臨床認為該病是導管擴張癥的不同時期， 臨床上常有急性、亞急性和慢性期， 以漿細胞浸潤為主， 導管大部分可見擴張， 上皮見增生。

硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎是一種良性病變， 手術切除病灶為主， 術后有復發的可能[10]。

綜上所述， 針對硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎患者采用病理檢查可明確診斷， 病理檢查有其特征性。需要注意的是， 由于樣本量小加上目前臨床上針對硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的研究不多， 特別是關于糖尿病與硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎的相關機制尚未明確， 提示仍然需要收集該方面資料開展更加深入的臨床研究。

參考文獻

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[7] 張勐， 張玲玲， 丁妍， 等. 硬化性淋巴細胞性小葉性乳腺炎4例臨床病理分析. 臨床與實驗病理學雜志， 2018， 34（11）：91-93.

[8] 程涓， 丁華野， 杜玉堂， 等. 肉芽腫性小葉性乳腺炎伴發乳腺導管擴張癥及結節性紅斑4例臨床病理分析. 診斷病理學雜志， 2014， 21（8）：488-490.

[9] 陳玲， 張曉云， 王延文， 等. 肉芽腫性小葉性乳腺炎300例臨床病理學分析. 中華病理學雜志， 2019， 48（3）：231-236.

[10] 葉旭， 陳小霜， 黃丹鳳， 等. 超聲對肉芽腫性小葉性乳腺炎與乳腺癌的鑒別診斷價值. 中華超聲影像學雜志， 2016， 25（9）：790-794.

[收稿日期：2019-01-07]