腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥的影響因素

何素穩 劉茜 曹海溶

[摘要]目的 分析腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥（HHcy）的影響因素，為預防HHcy以及進一步預防腦卒中的的發生提供科學依據。方法 選取2018年1～4月在北京市某社區參加“衛計委腦卒中篩查與防治”項目的849例腦卒中高危人群的血清樣本進行同型半胱氨酸（Hcy）、血脂、血糖水平檢測，并通過χ2檢驗和Logistic回歸分析，分析HHcy的影響因素。結果 腦卒中高危人群849例，其中HHcy（Hcy>15 μmol/L）患者378例，總發生率為44.52%。男性高危人群378例，HHcy患者229例，發生率為60.58%;女性高危人群471例，HHcy患者149例，發生率為31.63%;男性發生比例高于女性，差異有統計學意義（P<0.05）。與正常組（Hcy≤15 μmol/L）相比，Hcy升高組的男性、吸煙、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）異常比例高于正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）;Hcy升高組的腦卒中家族史比例低于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）;Hcy升高組的年齡構成與正常組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。采用逐步后退Logistic回歸分析顯示，男性、吸煙、年齡、HDL-C、總膽固醇（TC）和缺乏運動為腦卒中高危人群中影響HHcy的獨立相關因素。結論 高危人群中HHcy發生率為44.52%，吸煙、TC升高、HDL-C降低、缺乏運動、高齡、男性人群更易患HHcy。因此，應定期篩查Hcy水平，并加強藥物和生活方式干預，對降低腦卒中的發生具有重要的意義。

[關鍵詞]同型半胱氨酸;腦卒中高危人群;高同型半胱氨酸血癥;影響因素

[中圖分類號] R743.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（a）-0051-05

[Abstract] Objective To analyze the influencing factors of hyperhomocysteinemia （HHcy） in patients at high risk of stroke， and to provide scientific evidence for preventing HHcy and further preventing the occurrence of stroke. Methods The homocysteine （Hcy）， blood lipids， and blood glucose levels in serum samples from 849 high-risk stroke patients participating in the “Healthy Committee′s Stroke Screening and Prevention” project in a community in Beijing from January to April 2018 were detected， and the influencing factors of HHcy were analyzed by χ2 test and Logistic regression analysis. Results Among the 849 high-risk stroke patients， 378 patients had HHcy （Hcy>15 μmol/L）， with a total incidence of 44.52%. There were 378 high-risk male patients， including 229 patients with HHcy， the incidence rate was 60.58%. 471 female high-risk patients， including 149 HHcy patients， the incidence rate was 31.63%. The proportion of males was higher than that of females， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the normal group （Hcy≤15 μmol/L）， the percentage of males， smoking， and abnormal high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the Hcy-increased group were higher than those in the normal group （P<0.05）. The proportion of family history of stroke in Hcy-increased group was lower than that in normal group （P<0.05）. The age composition of Hcy-increased group was significantly different from that in normal group （P<0.05）. Progressive regression Logistic regression analysis showed that independent factors affecting HHcy in high-risk stroke patients were male， smoking， age， HDL-C， total cholesterol （TC） and lack of exercise. Conclusion The incidence of HHcy in high-risk groups is 44.52%. Smoking， elevated TC， decreased HDL-C， lack of exercise， advanced age， and male population are more susceptible to HHcy. Therefore， regular screening of Hcy levels and enhanced drug and lifestyle interventions are important for reducing stroke.

[Key words] Homocysteine; High risk population of stroke; Hyperhomocysteinemia; Influencing factors

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物。近年來研究提示，高水平的Hcy可以對血管內皮細胞造成直接損害，通過加速膽固醇和脂蛋白在血管壁的沉積，促使血栓及動脈粥樣硬化的發生。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）和腦血管疾病的發生及發展有密切關系，是誘發腦血管疾病的危險因素[1]。本研究就腦卒中高危人群HHcy的現狀進行調查并對其影響因素進行分析，以便進行有針對性地干預，對于腦卒中的防治具有重要的意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

根據原國家衛計委《2017年度腦卒中高危人群篩查及干預項目手冊》的要求，選取2018年1～4月北京市某社區年齡≥40歲的常住居民作為腦卒中高危人群篩查對象。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有篩查對象納入研究前簽訂知情同意書。調查員為社區衛生服務中心的醫護人員，使用《腦卒中問卷調查表》進行現場問卷調查（問卷內容包括性別、年齡、吸煙、肥胖、血壓、 血脂、血糖、飲食情況、運動和健康狀況）;體格檢查（包括身高、體重、腰圍、血壓）;實驗室檢查（醫務人員針對全部篩查對象進行血糖、血脂、同型半胱氨酸檢查）。醫務人員根據篩查對象問卷調查情況，并結合本次現場篩查中篩查對象血脂異常、血壓升高、血糖升高等檢查結果對篩查對象作出風險評估。其中，腦卒中、短暫性腦缺血（TIA）等疾病必須由神經科醫生判定。納入標準（高危判斷標準）：腦卒中高危人群篩查風險評估8項危險因素，①原發性高血壓（≥140/90 mmHg），或正在服用降壓藥;②房顫和心瓣膜病;③吸煙;④血脂異常或未知;⑤糖尿病;⑥很少進行體育活動（體育鍛煉的標準是每周鍛煉≥3次，每次≥30 min，持續時間超過1年，從事農業體力勞動可視為有體育活動）;⑦肥胖[體重指數（BMI）≥28 kg/m2];⑧有卒中家族史。具有3項或以上危險因素，或既往有卒中/TIA發作病史者，評定為腦卒中高危人群。排除標準：①年居住時間<6個月的社區居民;②臨床資料不完整者。根據高危判斷標準，共篩查出849例腦卒中高危患者，年齡40～88歲，平均（66.14±8.92）歲，且近3個月內均未服用葉酸、維生素B6及維生素B12類藥物。其中男378例，占44.52%，年齡40～88歲，平均（65.66± 8.89）歲;女471例，占55.48%，年齡41～87歲，平均（66.54±8.94）歲。

1.2方法

所有參與腦卒中高危篩查的對象空腹8～10 h后，清晨情緒放松，均采取自然坐姿，抽取靜脈血3～5 ml（用普通干燥真空采血管）。以3000 r/min離心10 min，由深圳邁瑞BS-380全自動生化分析儀在室內質控在控的情況下嚴格按照操作說明書2 h內上機檢測葡萄糖（GLU）、血脂及Hcy。血糖、血脂試劑盒均與儀器配套。三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）測定方法為酶法，高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）測定方法為直接法。GLU測定方法為葡萄糖氧化酶法。使用深圳泰樂德醫療有限公司生產的同型半胱氨酸試劑盒測定Hcy，方法為速率法。

1.3診斷標準

HHcy：參考美國心臟病協會的標準，空腹血清Hcy>15 μmol/L定義為HHcy。Hcy≤15 μmol/L定義為正常Hcy水平[2]。參考《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》的診斷標準，具體如下。①TG正常值：<1.76 mmol/L，臨界值：1.76～2.25 mmol/L，超標值：>2.25 mmol/L;②TC正常值：<5.18 mmol/L，臨界值：5.18～6.21 mmol/L，超標值：>6.23 mmol/L; ③HDL-C正常值：≥1.04 mmol/L，超標值：<1.04mmol/L;④LDL-C正常值：<3.37 mmol/L，臨界值：3.37～4.13 mmol/L，超標值：>4.13 mmol/L;⑤目前服用降脂藥物者。滿足以上其中之一即定為血脂異常。糖尿病依據《中國糖尿病防治指南》（2011版）：GLU正常值：3.9～6.1 mmol/L，臨界值：>6.1～6.99 mmol/L，超標值：>6.99 mmol/L 。

1.4統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用逐步后退Logistic回歸分析進行多因素分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1腦卒中高危人群HHcy的發生率

腦卒中高危人群849例，其中HHcy患者378例，總發生率為44.52%。男性高危人群378例，HHcy患者229例，發生率為60.58%;女性高危人群471例，HHcy患者149例，發生率為31.63%。男性HHcy發生比例高于女性，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2腦卒中高危人群Hcy的單因素影響分析

兩組的年齡構成比較，差異有統計學意義（P<0.05）;Hcy升高組的男性、吸煙、HDL-C異常比例高于正常組，有腦卒中家族史比例低于正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組的其他因素比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.3 HHcy血癥獨立危險因素的Logistic回歸分析

以Hcy為因變量（0=正常，1=升高），將表1中的各項因素納入逐步后退Logistic回歸分析。納入模型的指標的自變量為性別（1=男性，2=女性）、年齡（1=40～<50歲，2=50～<60歲，3=60～<70歲，4=70～<80歲，5=≥80歲）、高血壓史（0=無，1=有）、糖尿病史（0=無，1=有）、血脂異常（0=無，1=有）、TC（1=正常組，2=臨界值組，3=超標組）、TG（1=正常組，2=臨界值組，3=超標組）、HDL-C（0=正常組，1=超標組）、LDL-C（1=正常組，2=臨界值組，3=超標組）、GLU（1=正常組，2=臨界值組，3=超標組）、吸煙（0=無，1=有）、房顫和心瓣膜病（0=無，1=有）、超重或肥胖（0=無，1=有）、缺乏運動（0=無，1=有）、腦卒中家族史 （0=無，1=有）、既往腦卒中（0=無，1=有）、TIA（0=無，1=有）。其中年齡、TC、LDL-C、TG及GLU設置為啞變量（比較組為“正常”或“40～<50歲”）納入模型以觀察層間OR值的變化趨勢。變量納入標準為0.1，剔除標準為0.05，P<0.05 為差異有統計學意義。結果顯示，性別、年齡、TC水平、HDL-C水平、吸煙及缺乏運動6個指標與Hcy升高有關聯。女性發生HHcy的風險低于男性，隨年齡的增高發生HHcy的風險隨之增高，與正常組相比，TC水平越高發生HHcy的風險越高，HDL-C異常組發生HHcy的風險高于正常組，吸煙者發生HHcy的風險高于不吸煙者，缺乏運動者發生HHcy的風險高于運動者，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

國內已有較多關于HHcy患病率的研究。葉妙琴等[3]對惠州市中老年健康人群的調查發現，男性、女性HHcy患病率分別為22.80%和7.03%。龐鴻瑞等[4]對新疆哈薩克族人調查顯示，普通人群HHcy患病率為31.5%。本研究顯示腦卒中高危人群HHcy發病率高達44.52%，提示腦卒中高危人群更容易合并HHcy，HHcy和腦血管疾病有重要相關性。

HHcy的獨立相關因素分析顯示，在腦卒中高危人群中有無高血壓、糖尿病病史、超重或肥胖、房顫及心瓣膜病、腦卒中家族史與 HHcy無相關關系（P>0.05）;TG、LDL-C、GLU不會引起Hcy的變化;性別、吸煙、高齡、缺乏運動、HDL-C及TC與Hcy關系密切，是Hcy的獨立相關因素（P<0.05）。本研究顯示，Hcy水平存在性別存在差異，女性發生HHcy的風險是男性的0.403（OR=0.403，95%CI：0.288～0.564）。男性比女性Hcy水平高，可能與以下幾個原因有關。①與體內雌激素水平有關：雌激素水平與Hcy水平成負相關[5]，雌激素水平高的女性Hcy水平低于男性。②健康女性葉酸的中位濃度顯著高于男性[6]，且男性喜好高鹽、高脂飲食，攝入的蔬菜、水果過少，易造成維生素的缺乏[7]。葉酸和維生素B的濃度與血清Hcy的濃度成負相關[8]，葉酸和維生素B不足可引起HHcy[9]。③男性大多數有吸煙等不良生活習慣，吸煙者Hcy濃度顯著高于非吸煙者[6]。④男性對自身健康的關注低于女性。這一系列因素都可造成男性的Hcy檢測水平高于女性[7]。血Hcy水平存在年齡段差異，50～<60、60～<70、70～<80、≥80歲年齡段發生HHcy的風險分別是40～49年齡段的2.084倍（OR=2.084，95%CI：0.859～5.056）、3.693倍（OR=3.693，95%CI：1.587～8.595）、4.278倍（OR=4.278;95%CI：1.811～10.109）、9.546倍（OR=9.546;95%CI：3.488～26.127），提示Hcy隨著年齡的增長而升高。年齡是HHcy的獨立危險因素。Hcy隨年齡增長而增高的原因可能為：①肝臟作為Hcy的主要代謝場所，老年人可能存在不同程度的肝功能降低，導致Hcy代謝減緩或減弱，從而出現血清Hcy升高。②絕經后女性雌激素水平下降，Hcy濃度升高。③隨著年齡增長，老年人消化和代謝功能亦顯著減退，消化液和消化酶分泌減少，以及體力活動減少，均使其對營養成分的吸收利用下降，易引起體內葉酸、維生素B等水平的下降，Hcy濃度升高。④隨著年齡增長，腎功能逐漸減退及維生素缺乏發生率增加，蛋氨酸合成酶、胱硫脒-β-合酶等代謝因子活性降低，易致體內Hcy的蓄積[10]。本研究顯示，TC水平臨界值組、超標組發生HHcy的風險分別是TC水平正常組的1.433倍（OR=1.433，95%CI：1.023～2.008）、1.728倍（OR=1.728;95%CI：1.108～2.694），提示Hcy與TC有相關性，隨著TC水平的升高，HHcy的發生風險增加。本研究結果顯示，HDL-C超標組發生HHcy的風險是HDL-C正常組的1.866倍（OR=1.866;95%CI：1.324～2.631），提示Hcy與HDL-C有相關性，隨著HDL-C水平下降，HHcy的發生風險增加。Hcy與血脂之間的關系結論不盡相同。 國內有學者發現，Hcy代謝關鍵酶之一的亞甲基四氫葉酸還原酶基因 C667T突變與高TC血癥密切相關，而該突變主要導致Hcy代謝障礙，不能轉化為四氫葉酸，形成HHcy[11-12]。有文獻報道，高血脂患者經降脂治療后血脂、Hcy水平均下降，HDL-C水平升高，血脂與Hcy有相關性[12-13]。本研究顯示，缺乏運動使Hcy水平升高，缺乏運動組發生HHcy的風險是運動正常組的1.489倍（OR=1.489，95%CI：1.060～2.092）。中等強度的運動可使血漿蛋氨酸水平下降，從而促進了蛋氨酸的內源性合成，當葉酸及維生素B供應充足時可使Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下轉化為蛋氨酸，Hcy濃度降低[12，14]。有氧運動可以減少血漿中Hcy含量，成為HHcy的一種治療方法[15]。吸煙被認為是在行為因素中與Hcy升高關系最為密切的因素[16]。本研究結果顯示，吸煙組發生HHcy的風險是非吸煙組的1.867倍（OR=1.867，95%CI：1.270～2.744）。吸煙可能因為降低葉酸、維生素攝取及導致Hcy代謝途徑中的酶類活性出現下調（如蛋氨酸合成酶等）等因素，從而造成Hcy的代謝過程發生中斷，導致Hcy水平顯著升高[17-18]，并且患者Hcy水平與患者吸煙量幾乎成正相關[17]。本研究未對吸煙數量對Hcy水平的影響進一步研究，因此不能證實隨著吸煙數量的增加，Hcy水平會顯著上升。

Hcy水平升高是腦卒中的一個獨立危險因素。血漿Hcy>10 μmol/L時，對心血管方面已經有了一定的影響[19]，血管中風危險比健康者增加2倍[7]。Hcy水平亦影響腦卒中患者的復發率和死亡率。血漿Hcy≥16 μmol/L時，腦卒中的復發率和死亡率分別是正常Hcy患者的1.31倍和1.47倍，其死亡率高主要是由于高Hcy增加了心腦血管的發病風險[16]。因此，為了達到預防心腦血管疾病的目的，應提前對其進行干預治療。對患者給予葉酸、維生素B的干預治療，能夠很好地降低 Hcy水平[20-21]，有效地降低卒中及TIA患者嚴重血管疾病的復發率[16]。

本研究人群以血Hcy>15 μml/L為界定標準，也非大樣本，未必能夠代表一般人群，但仍然提示了HHcy的普遍性，采取干預措施非常必要。影響血漿Hcy水平的因素很多，國內一些研究結果不完全一致。分析原因，可能與所研究腦卒中高危人群地域不同、腦血管病危險因素患病率不同、飲食習慣差異、種族差異等因素有關。故為進一步明確Hcy的獨立相關因素，為預防腦卒中進行的健康教育提供科學依據，有必要開展更大樣本、多中心的流行病學研究。

綜上所述，北京市某社區腦卒中高危人群中HHcy發生率明顯高于正常人群，尤其吸煙、TC升高、HDL-C降低、缺乏運動、高齡、男性人群更易患HHcy。腦卒中高危人群合并 HHcy時，會明顯增加患腦卒中的風險。因此，腦卒中高危人群，尤其男性、年齡較大的高危人群，強調應常規檢查血清Hcy水平，以及時發現和治療HHcy。戒煙、積極進行體育鍛煉，清淡低脂飲食，適量補充B族維生素有利于控制Hcy的水平，預防腦卒中的發生。

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（收稿日期：2019-02-12? 本文編輯：閆? 佩）