葡萄糖酸鋅顆粒聯合捏脊療法對反復呼吸道感染患兒臨床癥狀及免疫功能的影響

利廣平 蔡錦云 徐鳳宜

[摘要]目的 探討葡萄糖酸鋅顆粒聯合捏脊療法對反復呼吸道感染患兒臨床癥狀及免疫功能的影響。方法 選取2018年1～8月我院兒科收治的74例反復呼吸道感染患兒作為研究對象，根據隨機數字分配法將其分為對照組和試驗組，每組各37例。對照組患兒口服葡萄糖酸鋅顆粒，試驗組患兒在對照組的基礎上聯用捏脊療法。兩組均以4周為1個療程，治療2個療程。比較兩組患兒的臨床療效及治療前后免疫指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及促炎因子[白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、半胱氨酰白三烯（CyslTs）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）]水平。結果 試驗組患兒的治療總有效率為91.89%，高于對照組的67.57%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒治療前的免疫指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒治療前的促炎因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 葡萄糖酸鋅顆粒聯合捏脊療法能提高反復呼吸道感染患兒的臨床療效，調節免疫學指標和促炎因子，改善免疫功能，緩解炎癥反應，適宜臨床推廣。

[關鍵詞]葡萄糖酸鋅顆粒;捏脊療法;反復呼吸道感染;免疫功能;促炎因子

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（b）-0053-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Zinc Gluconate Granules combined with chiropractic therapy on clinical symptoms and immune function in children with recurrent respiratory tract infection. Methods A total of 74 children with recurrent respiratory tract infection admitted to our hospital from January to August in 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and experimental group according to the random number distribution method， with 37 cases in each group. The control group received oral Zinc Gluconate Granules， and the experimental group was given the chiropractic therapy on the basis of the control group. Both groups took 4 weeks as a course of treatment and treated for two courses. The clinical efficacy and the levels of immunological parameters （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and pro-inflammatory factors （interleukin-4 [IL-4]， interleukin-5 [IL-5]， cysteinyl leukotriene [CyslTs]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]， and γ-interferon [IFN-γ]） were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of the treatment in the experimental group was 91.89%， which was higher than that in the control group （67.57%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of immunological parameters between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups after treatment were higher than those before treatment， the level of CD8+ was lower than that before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group after treatment were higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of pro-inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of IL-4， IL-5， CyslTs， TNF-α and IFN-γ in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-4， IL-5， CyslTs， TNF-α and IFN-γ in the experimental group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Zinc Gluconate Granules combined with chiropractic therapy can improve clinical efficacy， regulate immunological parameters and pro-inflammatory factors， improve immune function and alleviate inflammation in children with recurrent respiratory tract infections， which is suitable for clinical promotion.

[Key words] Zinc Gluconate Granules; Chiropractic therapy; Recurrent respiratory tract infection; Immune function; Pro-inflammatory factor

小兒反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是臨床發病率極高的兒科疾病，患兒可見呼吸道感染反復發作，并存在肺炎以及扁桃體炎等癥狀，表現為發熱、咳嗽、咳痰[1]。本病的發病原因較為復雜，暫不明確。曾有研究顯示，免疫功能降低是誘發本病的主要致病因素，由于西醫治療長期應用抗生素，使得多數患兒存在耐藥性和菌群失調現象[2]，針對常規西藥治療效果較差。因此，尋求一項有效改善RRTI患兒免疫功能的治療方案成為當今兒科臨床工作的重點。中醫外治法在各種兒科疾病中應用逐漸廣泛，其中捏脊是對消化系統、免疫系統、呼吸系統等疾病具有廣泛適應性的中醫推拿療法，具有療效顯著及無不良反應等優勢[3]。近期我院將捏脊療法運用于本病的治療，獲得較高的依從性，項目可操作性強。本研究探討了葡萄糖酸鋅顆粒聯合捏脊療法對RRTI患兒臨床癥狀及免疫功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～8月我院兒科收治的74例RRTI患兒作為研究對象，根據隨機數字分配法將其分為對照組和試驗組，每組各37例。試驗組中，男27例，女10例;年齡11個月～13歲，平均（4.38±0.55）歲;病程6個月～2年，平均（1.18±0.16）年;每年發作次數4～13次，平均（6.59±0.74）次。對照組中，男26例，女11例，年齡1～12歲，平均（4.36±0.57）歲;病程6個月～3年，平均（1.20±0.14）年;每年發作次數4～13次，平均（6.72±0.73）次。兩組患兒的性別、年齡、病程及每年發作次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.1.1納入標準? 參考《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》[4]，患兒均符合RRTI診斷標準;患兒及其監護人愿意配合研究進行，并簽定知情同意書。

1.1.2排除標準? 合并先天性心臟畸形、原發性免疫功能障礙等先天性重癥疾病者;合并支氣管擴張、急性肺炎喘嗽、活動性肺結核及呼吸衰竭呼吸系統嚴重疾病者;存在呼吸道異物;嚴重肝腎功能障礙等疾病;對試驗中應用藥物存在過敏反應者;脊部存在皮膚破損者;患脊柱疾病者;年齡未超過10個月的患兒。

1.2治療方法

兩組患兒均予以常規治療，包括抗感染、抗病毒及針對患兒予以對癥處理。對照組患兒予以葡萄糖酸鋅顆粒（湖南安信制藥有限公司，生產批號：20170824，規格：每袋含葡萄糖酸鋅70 mg）口服治療，年齡<4歲，每次35 mg，qd;4～6歲，每次35 mg，bid;>6～12歲，每次70 mg，bid。試驗組患兒在對照組的基礎上予以捏脊療法，操作如下。首先采用食、中、無名指三指的掌面自長強穴向上推至大椎穴進行推脊，推3次，使患兒背部肌肉放松;再捏脊，采用兩手指背橫壓于長強穴部位，推向大椎穴，兩拇指與食指合力將皮膚肌肉捏起，交替向上推至大椎，推1次，連續捏脊7次，在推脊第5次開始重提大椎、脾俞、腎俞及肺俞等穴位，每捏3次提1次，捏提完畢雙手拇指指腹對肺俞、脾俞、腎俞等穴由里至外做10次揉按動作，可見患兒皮膚顯出微微紅為宜，捏脊通常在空腹狀態或就餐2 h后進行，qd，并由醫護人員宣教、教會家屬。兩組均以4周為1個療程，治療2個療程[5]。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1療效評價? 根據《兒科疾病癥狀鑒別診斷學》[6]進行評價，分為顯效、有效、無效，具體如下。顯效：經治療后呼吸道感染發作次數減少≥2/3;有效：經治療后發作次數減少>1/2～<2/3;無效：經治療后發作次數減少未達到上述標準，甚至出現次數增多。臨床治療總有效=顯效+有效。

1.3.2免疫球蛋白指標檢測? 治療前后采集空腹靜脈血3～5 ml，靜置后以3000 r/min離心15min，取標本 -70℃保存內待檢。儀器采用杭州中翰盛泰醫療器械有限公司提供的全自動生化分析儀（FAITH-1600），采取免疫比濁法檢測兩組患兒的免疫指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.3.3促炎因子檢測? 取出待檢標本，采取酶聯免疫吸附測定法（ELISA）法檢測血清促炎因子水平，包括白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、半胱氨酰白三烯（CyslTs）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒臨床療效的比較

試驗組患兒的治療總有效率為91.89%，高于對照組的67.57%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

與對照組比較，*P<0.05

2.2兩組患兒治療前后免疫指標水平的比較

兩組患兒治療前的免疫指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組患兒治療前后促炎因子水平的比較

兩組患兒治療前的促炎因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

小兒RRTI是多存在于兒童的上呼吸道感染疾病，其主要致病原因為病原微生物以及環境等因素[7]，此外小兒營養及免疫等內部因素，尤其是患兒免疫功能狀態尤為關鍵，由于小兒免疫功能發育不完整，淋巴細胞以及肺泡巨噬細胞數量較少，吞噬能力低，呼吸道分泌物內溶菌酶以及補體等水平較低，致使對病原微生物的抵抗較低[8]。臨床多采取抗生素、免疫調節劑和補充營養物質的治療方法。中醫認為本病可歸于“體虛感冒”“久嗽”“肺炎喘嗽”以及“虛證”等范疇，病因為素體虛弱，感受外邪。中醫捏脊法是采取刺激背部脊柱兩側的督脈及足太陽膀胱經而發揮調和臟腑功能、預防疾病的中醫推拿療法[9]。操作主要作用于督脈，能總督機體陽氣，足太陽膀胱則經主一身之肌表，能夠疏經通絡，助陽扶正，以預防和治療RRTI[10]。相關研究表明，捏脊其手法采取輕重交替的大腸俞、脾俞捏拿操作，能刺激脊柱兩側皮膚、肌肉，進而刺激脊柱兩側的交感神經干，使興奮交感神經受到較強的刺激，抑制副交感神經[11]。交感神經受到柔和刺激，興奮副交感神經，從而引起復雜的神經體液變化，使消化液分泌速度加快，出現體內唾液淀粉酶等消化酶活力增強等復雜變化，通過脊髓傳導通路以發揮對中樞以及周圍神經的雙重調節，從而改善、增強機體的免疫系統功能[12]。

曾有研究表明，與健康兒童相比，RRTI患兒體內CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著降低，上述免疫指標能夠抗病毒、細菌，并在體內發揮調節機體免疫狀態的作用[13]，機體內水平降低時易受到病毒感染及細菌感染，誘發腦膜炎雙球菌或肺炎球菌感染，從而誘發RRTI甚至加重病情[14]。相關研究表明，捏脊法能夠通過抑制IL-4、IL-5、TNF-α及IFN-γ等促炎因子的分泌從而改善免疫功能，尤其是上調免疫球蛋白水平，使臨床療效明顯增強[15]。本研究結果顯示，試驗組患兒的治療總有效率為91.89%，高于對照組的67.57%，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示試驗組予以葡萄糖酸鋅顆粒聯合捏脊療法能夠有效改善RRTI患兒的癥狀，同時治療后的各項免疫學指標均較對照組和治療前改善，同時促炎因子水平也顯著下降。

綜上所述，葡萄糖酸鋅顆粒聯合捏脊療法能提高RRTI患兒的臨床療效，調節免疫學指標和促炎因子，改善免疫功能，緩解炎癥反應，適宜臨床推廣。

[參考文獻]

[1]張海軍，董曉蕾.兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內反復呼吸道感染的發生情況及其相關因素分析[J].山東醫藥，2017，57（22）：56-58.

[2]Hemil? H.Zinc lozenges and the common cold：a meta-analysis comparing zinc acetate and zinc gluconate，and the role of zinc dosage[J].JRSM Open，2017，8（5）：1-7.

[3]姜芊竹，王琪，魏芳.桑杏湯及其加減方治療呼吸系統疾病療效的系統評價[J].臨床研究，2016，24（2）：38-39.

[4]中華中醫藥學會兒科分會臨床評價學組.小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南[J].藥物評價研究，2015，38（1）：8-16.

[5]張蕊.中醫捏脊療法聯合葡萄糖酸鋅口服液對反復呼吸道感染患兒免疫功能的影響[J].河北中醫，2016，38（7）：988-991.

[6]張梓荊.兒科疾病癥狀鑒別診斷學[M].北京醫科大學：中國協和醫科大學聯合出版社，1999：13-15.

[7]Zhang Z，Zhan X，Zhou H，et al.Antibiotic prescribing of village doctors for children under 15 years with upper respiratory tract infections in rural China：a qualitative study[J].Medicine（Baltimore），2016，95（23）：e3803.

[8]Dong F，Yu H，Ma J，et al.Exploring association between gastrointestinal heat retention syndrome and recurrent respiratory tract infections in children：a prospective cohort study[J].BMC Complement Altern Med，2016，16：82.

[9]左倩玉，吳高鑫，梁忠培.捏脊療法治療痙攣型小兒腦癱30例[J].環球中醫藥，2016，9（10）：1245-1247.

[10]唐敏，楊紅新，楊建玲.伏九貼聯合捏脊療法防治小兒哮喘臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2016，38（9）：817-820.

[11]李青敏，李忠正，郭永明，等.不同次數捏脊療法對衛氣虛大鼠免疫功能影響的實驗研究[J].江蘇中醫藥，2017， 49（9）：75-77.

[12]符彬.健胃消積湯聯合捏脊治療小兒食積臨床研究[J].中醫學報，2016，31（6）：896-898.

[13]Nguyen-Thi-Dieu T，Le-Thi-Thu H，Duong-Quy S.The profile of leucocytes，CD3+，CD4+，and CD8+ T cells，and cytokine concentrations in peripheral blood of children with acute asthma exacerbation[J].J Int Med Res，2017，45（6）：1658-1669.

[14]Ocan M，Aono M，Bukirwa C，et al.Medicine use practices in management of symptoms of acute upper respiratory tract infections in children（≤12 years）in Kampala city，Uganda[J].BMC Public Health，2017，17（1）：732.

[15]羅珉，李珍.芥子防哮膏外敷合捏脊法治療哮喘緩解期患兒效果及對血清細胞炎癥因子的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（23）：2574-2576.

（收稿日期：2019-01-10? 本文編輯：任秀蘭）