替吉奧聯合調強放療治療食管癌的療效分析

陳峰

[摘要] 目的 研究運用適形調強放療聯合替吉奧膠囊治療老年食管癌患者的臨床價值。 方法 方便選取該院自2010 年 1 月—2015 年 12 月收治的70例老年食管癌患者隨機分為兩組（每組35例）試驗，Ⅰ組單純應用調強放療，Ⅱ組應用調強放療同時聯合口服替吉奧治療，對比評估兩組的遠期存活率及毒副反應。 結果 兩組患者1年存活率分別為74.3%、82.9%，2年存活率分別為62.9%、74.3%，比較無顯著差異（χ2=0.763、1.060，P>0.05），但 Ⅱ組患者3、4、5 年存活率分別為60.0%、48.6%、37.1%，相比Ⅰ組的45.7%、34.3%、20.0%均顯著更高，結果差異有統計學意義（χ2=4.218、4.643、4.242，P<0.05）。觀察治療期間毒副反應發生的發生，兩組患者均有，但發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 應用適形調強放療聯合替吉奧治療老年食管癌患者，其安全性好，遠期存活率高，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 食管癌;替吉奧;調強放療;臨床價值

[中圖分類號] R735.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（b）-0095-03

Therapeutic Effect of Tiggio Combined with Intensity-modulated Radiotherapy for Esophageal Cancer

CHEN Feng

Department of Oncology， Xintai People's Hospital， Xintai， Shandong Province， 271200 China

[Abstract] Objective To study the clinical value of anatomical intensity-modulated radiotherapy combined with tigeol capsule in the treatment of elderly patients with esophageal cancer. Methods Seventy elderly patients with esophageal cancer admitted to our hospital from January 2010 to December 2015 were convenient randomly divided into two groups （35 patients in each group）. Group I was treated with intensity-modulated radiotherapy alone， and group II was treated with intensity-modulated radiotherapy combined with oral Teggio treatment， the long-term survival rate and side effects of the two groups were compared. Results The 1-year survival rates of the two groups were 74.3% and 82.9%， respectively. The 2-year survival rates were 62.9% and 74.3%， respectively. There was no significant difference （χ2=0.763， 1.060， P>0.05）， but the patients in group II 3， 4， 5-year survival rates were 60.0%， 48.6%， and 37.1%， respectively， which were significantly higher than those of Group I， 45.7%， 34.3%， and 20.0%. The results were statistically significant （χ2=4.218，4.643，4.242， P<0.05）. The incidence of toxic and side effects occurred during the treatment existed in two groups of patients， but the incidence was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The application of conformal intensity-modulated radiotherapy combined with tiggio in the treatment of elderly patients with esophageal cancer has good safety and long-term survival rate， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Esophageal cancer; Tiggio; Intensity-modulated radiotherapy; Clinical value

食管癌（Esophageal Cancer）是消化系統常見惡性腫瘤之一，病理類型中以鱗狀細胞癌多見，約90% 以上[1]。食管癌在我國又屬于高發區，發病率及死亡率均比較高。據相關報道，每年全球新增食管癌患者約為 31.4 萬人，而在中國就高達 16.7 萬人[2]。食管癌傳統治療手段包括手術切除、放療、化療。由于食管癌發病比較隱匿，常被人們忽視，等患者來就診時往往已經到了晚期，從而使病人錯過最佳的治療時機[3-4]。常常預后不佳，生存率也較低，尤其是老年患者。對于無法行手術切除，或者患者家屬不愿手術的食管癌病人，放、化療治療對于改善患者預后尤其重要。替吉奧是新一代的氟尿嘧啶類藥物，具有給藥方式簡單口服給藥，無靜脈不良反應等優點，得到了全球范圍內的認可。該院自2010年1月—2015年12月，采用替吉奧聯合調強放療方案治療70例老年食管癌患者，觀察近、遠期療效、毒性反應、3、4、5年的生存率及毒性反應與生存率之間的關系，現將初步結果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的70 例經影像檢查及病理結果證實為食管鱗癌的老年患者作為研究對象。納入者均在知曉研究目的前提下簽署知情同意書，自愿參與研究。在獲得醫院倫理委員審批基礎上依照自愿原則，將所有患者隨機分成兩組。兩組患者的基本資料符合實驗研究，差異無統計學意義（P>0.05）。見表 1。

1.2? 方法

Ⅰ組患者只應用適形調強放療，按照病變部位及周圍侵犯程度設計照射范圍，依據 CT 發現的病灶與周圍淋巴結作為 GTV 范圍，在 GTV 病變范圍內，向前、向后、向左及向右作0.8～1.0 cm外擴，向上、下方同時作 2.5～3.0 cm外擴，選為CTV 范圍;計劃靶區（PTV）在 CTV 前提上擴展 0.5 cm。層距為 0.5 cm，照射范圍 5～7個，PTV 覆蓋量約 95%，總的照射量 60～66 Gy，每日照射量2 Gy，1次/d，每周照射5 d，總療程 6～7周。

Ⅱ組在Ⅰ組治療基礎上同時口服替吉奧膠囊治療，藥量根據體表面積（m2）計算，<1.25 40 mg/次，≥1.25-<1.5 50 mg/次，≥1.5 60 mg/次，2次/d，放療首日即開始口服，連續服 4周，間歇 2周。

1.3? 評估項目

隨訪調查1～5 年兩組患者治療后存活率的比較，依據美國腫瘤放射治療組（RTOG）發布的相關分級標準，記錄近期內所發生的毒副反應。

1.4? 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件作數據分析和處理。計數資料[n（%）]行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者遠期的存活情況分析

1、2 年兩組患者的存活率方面比較，無顯著差異（P>0.05），但 Ⅱ組患者相對于Ⅰ組，3、4、5 年存活率明顯高，結果差異有統計學意義（P<0.05）。見表 2。

2.2? 兩組患者近期內毒副反應發生情況的分析

觀察治療期間毒副反應發生的發生，兩組患者均有，但發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表 3。

3? 討論

由于老年人的特點，進食多以軟食為主，常伴煙酒嗜好，導致多數食管癌患者在就診時已屬臨床中晚期，常常預后不佳。對于無法行手術切除或因其他基礎疾病，而不能耐受手術的中晚期老年病人，實施標準同步放化療治療，毒副反應重，往往難以耐受。據統計，常規的FP方案同步放化療治療食管癌患者，Ⅲ ～ Ⅳ級的不良反應的發生率高達93%[5]，其中20%以上的患者出現比較嚴重的不良反應，相關報道，與治療相關性的病死率可達7%[6]。因此需急切尋求新的安全性好、有效率高的同步放化療方案。

近些年來，歐美一些國家所倡導的放化療聯合方案治療中晚期食管癌患者，已得到國際社會的認可。同時實施放、化療方案，達到作用協同或療效相加的療效，不但使原發瘤體灶縮小[7]，還較徹底地清除微小的隱匿病灶，使局部復發得風險降低，從而延長了患者的生存期[8]。

替吉奧屬于口服抗癌藥物，含替加氟（FT）、奧替拉西鉀（OXO）及吉美斯特（CDHP）等多種成分。具有在血藥中濃度高、抗癌活性強、藥物毒性較輕等特點。OXO 保障5-FU經過胃腸道消化時被磷酸化，使有效濃度保持更長的時間，同時還起到減少5-FU對胃腸道產生的毒性作用[9]。Tsuda，T 等[10，11]多位國外學者替吉奧膠囊聯合鉑類藥物同期放化療治療食管癌，研究發現具有療效較好，不良反應輕的優點，從而提高了患者生活質量。對于基礎疾病多，各器官功能減退的老年患者，根治性放療聯合多藥化療毒副反應大，往往無法耐受放療期間多藥聯合化療。國內多位學者研究發現老年患者放療同時聯合替吉奧單藥化療，安全有效，患者耐受性好[12]。相關學者[13]報道替吉奧每天 50～70 mg/m2作為消化道腫瘤聯合治療的推薦劑量，具有耐受性好，不良反應較輕，療效確切等特點。血紅蛋白濃度的高低直接影響到人體組織的血氧含量以及腫瘤組織供氧。血紅蛋白濃度升高，組織所含氧量增加，乏氧細胞腫瘤組織的百分比將會減少，放療治療腫瘤的敏感性增加，從而提高了放射治療的療效[14]。同樣，相關學者[15]分析了303例局部晚期食管癌放療后血紅蛋白的含量與生存率的關系，發現血紅蛋白減少患者生存率和局部區域控制率顯著降低。最近的研究表明，血紅蛋白減少還影響到患者的不良預后和復發[16]風險增加，可作為新的研究食管癌預后的影響因素。

調強放療治療食管癌患者，能使靶區的劑量更加均勻，有利于保護老年患者的重要器官。Zheng X等[17]研究證明，采用調強放療聯合口服替吉奧方案給予老年食管癌患者治療，患者3年生存期高達67.83%，4年生存期為52.23%，且副反應有明顯降低，老年患者完全能夠耐受。該研究Ⅱ組患者 3～5 年的存活率依次可達60.0%、48.6% 和 37.1%，均優于Ⅰ組，與上述研究觀點大致相符。觀察治療期間毒副反應發生的發生，兩組患者均有，但發生率無統計學意義，且均相對較安全。

綜上所述，應用適形調強放療聯合替吉奧治療老年食管癌患者，其安全性好，遠期存活率高，值得臨床加強推廣。

[參考文獻]

[1]? 張清琴，王軍民，楊萌，等.替吉奧聯合調強放療對食管癌再程放療的療效觀察[J].山東醫藥，2015，55（1）：52-53.

[2]? 李艦波，黃益波，鄭志范.替吉奧和順鉑方案同步調強放療治療胸中上段及胸上段食管癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（3）：175-177.

[3]? 王漢華.替吉奧聯合調強放療治療老年食管鱗癌的臨床療效分析[J].世界最新醫學信息文摘，2017，17（53）：105-106.

[4]? 吳堂兵.適形調強放療聯合替吉奧治療老年性食管癌的可行性觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（2）：52-53.

[5]? Zeng H，Zheng R，Zhang S，et al.Esophageal cancer statistics in China，2011：Estimates based on 177 cancer registries[J].Thoracic Cancer，2016，7（2）：232-237.

[6]? None.Japanese Classification of Esophageal Cancer，11th Edition：part II and III[J].Esophagus，2017，14（1）：37-65.

[7]? 許濤，景紅霞，曹風軍，等.調強放療聯合替吉奧同步治療非手術老年食管癌的臨床療效[J].中國老年學雜志，2018，38（5）：1090-1093.

[8]? 張清琴，王軍民，楊萌，等.替吉奧聯合調強放療對食管癌再程放療的療效觀察[J].山東醫藥，2015，55（1）：52-53.

[9]? 石元凱，孫艷.臨床腫瘤內科手冊[M].6 版.北京：人民衛生出版社，2015：759.

[10]? Pan Z，Mao W，Bao Y，et al.The long noncoding RNA CASC9 regulates migration and invasion in esophageal cancer：[J].Cancer Medicine，2016，5（9）：2442-2447.

[11]? Tiloke C，Phulukdaree A，Chuturgoon A A.The Antiproliferative Effect of Moringa oleifera Crude Aqueous Leaf Extract on Human Esophageal Cancer Cells[J].Journal of Medicinal Food，2016，19（4）：398-403.

[12]? 張凱，楊崢，饒石磊，等.替吉奧同步調強放療治療中晚期食管癌的臨床研究[J].腫瘤基礎與臨床，2017，30（6）：487-490.

[13]? 劉華，蔣祥德，張華鵬，等.調強放療聯合替吉奧治療老年Ⅲ期未手術食管鱗癌的療效觀察[J].安徽醫藥，2017，21（9）：1683-1687.

[14]? 丁華.三維適形調強放療聯合替吉奧治療老年食管癌的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（29）：9-10.

[15]? Long L，Pang X X，Lei F，et al.SLC52A3 expression is activated by NF-κB p65/Rel-B and serves as a prognostic biomarker in esophageal cancer[J].Cellular&Molecular Life Sciences Cmls，2018，75（1）：1-19.

[16]? 張臨泉，周鳳娟，張璐，等.圖像引導調強放療聯合替吉奧治療老年食管癌臨床療效評價[J].中國實用醫藥，2016，11（27）：226-227.

[17]? Zheng X，Hu H，Li S.High expression of lncRNA PVT1 promotes invasion by inducing epithelial-to-mesenchymal transition in esophageal cancer[J].Oncology Letters，2016，12（4）：2357-2362.