重組人腦利鈉肽預(yù)處理對AMI介入治療患者心腎功能及造影劑腎病發(fā)生率的影響

紀(jì)東華

【摘要】 目的：探討重組人腦利鈉肽（rh-BNP）預(yù)處理對急性心肌梗死（AMI）冠狀動脈介入治療（PCI）患者心腎功能及造影劑腎病發(fā)生率的影響。方法：選取2016年9月-2018年10月本院收治的96例行急診PCI治療的AMI患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各48例。觀察組PCI術(shù)前120 s給予rh-BNP預(yù)處理，對照組給予等量氯化鈉注射液靜脈滴注，比較兩組手術(shù)前后心功能（LVESD、LVEDD、LVEF）、腎功能（Scr、Cys-C）及術(shù)后3 d造影劑腎病發(fā)生率。結(jié)果：術(shù)后1 d，觀察組LVEF高于對照組（P<0.05）;術(shù)后7 d，觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后1、2、3 d，觀察組Scr、Cys-C均低于對照組（P<0.05）;觀察組造影劑腎病發(fā)生率為2.08%，低于對照組的14.58%（P<0.05）。結(jié)論：直接PCI介入治療前給予rh-BNP預(yù)處理能夠有效保護(hù)AMI患者心腎功能，預(yù)防或減少造影劑腎病發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 重組人腦利鈉肽; 急性心肌梗死; 冠狀動脈介入治療; 心腎功能; 造影劑腎病

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Preconditioning on Cardiac and Renal Function and Incidence of Contrast-induced Nephropathy in Patients with AMI Undergoing PCI/JI Donghua.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：0-067

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide（rh-BNP）preconditioning on cardiac and renal function and incidence of contrast-induced nephropathy in patients with acute myocardial infarction（AMI）undergoing percutaneous coronary intervention（PCI）.Method：A total of 96 patients with AMI treated by emergency PCI in our hospital from September 2016 to October 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.The observation group was pretreated with rh-BNP 120 seconds before PCI，while control group was given intravenous drip of Sodium Chloride Injection.The cardiac function（LVESD，LVEDD，LVEF），renal function（Scr，Cys-C）before and after operation，and the incidence of contrast-induced nephropathy between two groups were compared.Result：After operation 1 day，the LVEF of observation group was higher than that of control group（P<0.05），after operation 7 days，the LVESD and LVEDD in observation group were lower than those of control group，LVEF was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After operation 1，2 and 3 days，the Scr and Cys-C in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The incidence of contrast-induced nephropathy was 2.08% in observation group，which was lower than 14.58% of control group（P<0.05）.Conclusion：rh-BNP pretreatment before direct PCI intervention can effectively protect cardiac and renal functions of patients with AMI and prevent or reduce the occurrence of contrast-induced nephropathy.

【Key words】 Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide; AMI; PCI; Cardiac and renal function; Contrast-induced nephropathy

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.016

急性心肌梗死（AMI）是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，發(fā)生率為（45～55）/100 000[1]。冠狀動脈介入（PCI）是治療發(fā)病12 h內(nèi)AMI的可靠手段，能夠迅速開通堵塞血管，恢復(fù)心肌再灌注，挽救瀕死心肌，顯著降低AMI患者的心衰及死亡率[2]。但即便及時接受了PCI術(shù)治療，仍然無法有效阻止AMI患者左心室重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展。此外，PCI術(shù)后具有較高的造影劑腎病發(fā)生率，其被認(rèn)為是行直接PCI術(shù)后較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響PCI治療效果。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是臨床上一種近年備受關(guān)注的抗心衰藥物，具有利鈉、利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性等作用，能夠有效保護(hù)AMI患者心腎功能、拮抗左心室重構(gòu)的同時不會對心率、血管擴(kuò)張等產(chǎn)生不良影響。楊文典等[3]研究指出，在PCI術(shù)前

120 s給予rh-BNP預(yù)處理能夠有效增強(qiáng)AMI患者的心功能，利于遠(yuǎn)期治療結(jié)局的優(yōu)化。陳楚等[4]研究證實(shí)，在擇期行介入治療前24 h或介入治療后48 h給予小劑量rh-BNP處理，能夠一定程度上預(yù)防冠心病患者造影劑腎病發(fā)生，可明顯改善患者腎功能。但目前關(guān)于rh-BNP對行急診介入治療的AMI患者腎功能及造影劑腎病的影響的研究甚少，據(jù)此，本院重點(diǎn)探討了rh-BNP預(yù)處理對行直接PCI治療的AMI患者心腎功能及造影劑腎病發(fā)生率的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月-2018年10月本院心內(nèi)科收治的96例行急診PCI治療的AMI患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中有關(guān)AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];發(fā)病時間<12 h;無PCI禁忌證，無擴(kuò)張血管藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、陳舊性心肌梗死、心臟瓣膜病、心肌病、心肌炎、肺源性心臟病等;合并嚴(yán)重肝、腎、腦疾病者;合并嚴(yán)重感染及惡性腫瘤者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各48例。患者均知情同意，本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)理論委員會同意。

1.2 方法 入院之后，兩組均采取標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，包括抗凝、抗血小板、調(diào)脂、強(qiáng)心利尿及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物等。同時，觀察組PCI術(shù)前120 s給予rh-BNP（生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U/瓶）預(yù)處理，以1.50 μg/kg負(fù)荷劑量靜脈勻速注射，其后以0.007 5 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入至術(shù)后72 h，期間行PCI術(shù)治療。對照組則給予等量氯化鈉注射液靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）心功能：術(shù)前及術(shù)后1、7 d，采用S12 Exp型彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司）檢查兩組左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（2）腎功能：術(shù)前及術(shù)后1、2、3 d，抽取兩組空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取血清，采用SC-150型全自動生化儀（北京倍肯恒業(yè)科技發(fā)展有限責(zé)任公司），采取酶終點(diǎn)法檢測肌酐（Scr），采取免疫熒光法檢測胱抑素C（Cys-C）水平。（3）術(shù)后3 d，統(tǒng)計兩組造影劑腎病發(fā)生率，診斷標(biāo)準(zhǔn)：在排除其他因素誘發(fā)的腎功能損害后，血管內(nèi)注射造影劑后3 d內(nèi)，血清Scr水平較基礎(chǔ)值升高>25%或絕對值升高>44.20 μmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組手術(shù)前后心功能指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1 d，觀察組LVEF均高于術(shù)前及對照組（P<0.05）;術(shù)后7 d，兩組LVESD、LVEDD均低于術(shù)前，LVEF均高于術(shù)前，且觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組手術(shù)前后腎功能比較 術(shù)前，兩組Scr、Cys-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1 d，兩組Scr、Cys-C均高于術(shù)前（P<0.05），觀察組Scr、Cys-C均低于對照組（P<0.05）;術(shù)后2 d，對照組Scr、Cys-C均高于術(shù)前及觀察組（P<0.05）;術(shù)后3 d，觀察組Scr、Cys-C均低于對照組，Cys-C低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組造影劑腎病發(fā)生率比較 觀察組造影劑腎病發(fā)生率為2.08%（1/48），低于對照組的14.58%（7/48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.909，P=0.027）。

3 討論

AMI是心內(nèi)科常見的一種危急重癥疾病，發(fā)病率及致殘、致死率均較高[6]。因梗死后大量心肌細(xì)胞缺血壞死，導(dǎo)致心臟舒張、收縮力不協(xié)調(diào)或減弱，極易誘發(fā)急性心力衰竭、心源性休克、惡性心律失常以及心臟驟停等危及生命健康安全[7]。急診PCI能夠在發(fā)病12 h內(nèi)快速開通梗死相關(guān)動脈、恢復(fù)瀕死心肌灌注，減少心肌細(xì)胞壞死面積，因而成了AMI的首選治療手段[8-9]。但即便接受了直接PCI術(shù)治療，術(shù)后心功能仍未獲得明顯改善者的比例達(dá)25%～30%，病死率仍然可高達(dá)6%[10-11]。因此，采取有效措施輔助PCI術(shù)治療，以進(jìn)一步優(yōu)化遠(yuǎn)期治療結(jié)局成為了心內(nèi)科研究的熱點(diǎn)。

rh-BNP是利用重組DNA技術(shù)合成的由32個氨基酸組成的產(chǎn)物，亦為多肽類心臟神經(jīng)激素，可作用于利鈉肽A受體發(fā)揮作用[12-13]。此外，因其與心室肌細(xì)胞合成和分泌的內(nèi)源性利鈉肽（BNP）結(jié)構(gòu)及生物活性相似，因而同樣具有利鈉、利尿、降低血管張力、抑制RAAS系統(tǒng)及拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活產(chǎn)生的心臟毒性，延緩心臟重構(gòu)等作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1 d，觀察組LVEF均高于術(shù)前及對照組（P<0.05）;術(shù)后7 d，兩組LVESD、LVEDD均低于術(shù)前，LVEF均高于術(shù)前，且觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示直接PCI介入治療前給予rh-BNP預(yù)處理能夠有效保護(hù)AMI患者心肌、增強(qiáng)心功能。冷博等[16]的報道顯示，rh-BNP可改善行PCI術(shù)后AMI患者的心功能指標(biāo)，阻滯心臟重構(gòu)，與該結(jié)果基本一致。分析原因?yàn)閞h-BNP能夠抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)分泌，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流，激活心肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀離子通道，減少缺血再灌注損傷，縮小心肌梗死面積，降低心肌梗死區(qū)室壁張力，從而有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，保護(hù)心功能有關(guān)。

有研究證實(shí)，AMI患者往往存在血流動力學(xué)不穩(wěn)定、心功能不全、有效循環(huán)血容量不足等危險因素，引發(fā)腎血流量降低而造成缺血性損害[17-18]。此外，造影劑會對腎小管上皮產(chǎn)生毒性效應(yīng)，因而極大地增加了造影劑腎病的發(fā)生率[19]。當(dāng)前，針對造影劑腎病尚缺乏具體、規(guī)范的治療方案，主要以預(yù)防為主。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1、2、3 d，觀察組Scr、Cys-C均低于對照組（P<0.05），且觀察組造影劑腎病發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。提示直接PCI介入治療前給予rh-BNP預(yù)處理能夠有效保護(hù)AMI患者腎功能，減少造影劑腎病發(fā)生。肖晶[20]報道顯示，對行急診PCI的AMI患者應(yīng)用rh-BNP，術(shù)后能較快恢復(fù)腎功能，且不會增加重度腎功能不全的風(fēng)險，與本研究結(jié)果相似。分析原因可能為rh-BNP可有效改善AMI患者血流動力學(xué)障礙，擴(kuò)張腎小球入球小動脈和抑制近曲小管鈉重吸收，提高腎小球?yàn)V過率，增強(qiáng)鈉排泄，發(fā)揮利尿作用。通過持續(xù)靜脈泵入rh-BNP，能夠上調(diào)血液循環(huán)中內(nèi)源性BNP水平，促進(jìn)內(nèi)源性BNP的反向調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而保護(hù)腎功能，預(yù)防或減少PCI術(shù)后急性腎功能不全的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，直接PCI介入治療前給予rh-BNP預(yù)處理能夠有效保護(hù)AMI患者心腎功能，預(yù)防或減少造影劑腎病發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。

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