CAG方案在老年初治急性髓系白血病治療中的價值

丁高明　峗淑莉　張景濤

【摘要】 目的：探討CAG方案在老年初治急性髓系白血病治療中的臨床價值。方法：選取2012年1月-2015年5月本院收治的老年初治急性髓系白血病患者58例。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各29例。對照組采用常規化療方案進行化療，觀察組采用CAG方案進行化療，比較兩組的近期療效、中性粒細胞恢復時間、血小板恢復時間、癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分、T淋巴細胞免疫功能指標（CD3+、CD3+/CD4+）、毒副反應發生率、中遠期存活率、生存質量評分。結果：觀察組客觀緩解率、總有效率均高于對照組（P<0.05）;觀察組中性粒細胞恢復時間、血小板恢復時間均短于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組癌因性疼痛、癌因性疲乏評分均低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組CD3+、CD3+/CD4+均低于治療前，但觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組消化道反應、骨髓抑制、肝腎損傷、心臟毒性發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組1、3年存活率均高于對照組（P<0.05）;治療后1、3年，觀察組存活患者的各項生存質量評分均高于對照組（P<0.05）。結論：CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者化療中，可切實提高患者的近期療效和中遠期存活率，毒副反應少。

【關鍵詞】 急性髓系白血病; 化療; 老年; CAG方案

The Value of CAG Regimen in Treatment of Initial Treatment of Acute Myeloid Leukemia in the Elderly/DING Gaoming，WEI Shuli，ZHANG Jingtao.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-054

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of CAG regimen in treatment of initial treatment of acute myeloid leukemia in the elderly.Method：A total of 58 elderly patients with initial treatment of acute myeloid leukemia in our hospital from January 2012 to May 2015 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，29 cases in each group.The control group was treated with conventional chemotherapy regimen，while observation group was treated with CAG regimen.The short-term efficacy，neutrophil recovery time，platelet recovery time，cancer-related pain score，cancer-related fatigue score，T lymphocyte immune function index（CD3+，CD3+/CD4+），incidence of toxic and side effects，long-term survival rate and quality of life score between two groups were compared.

Result：The objective remission rate and total effective rate of observation group were higher than those of control group（P<0.05）.The recovery time of neutrophils and platelets in observation group were shorter than those of control group（P<0.05）.After treatment，the scores of cancer-related pain and cancer-related fatigue in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CD3+，CD3+/CD4+ in both groups were lower than those of before treatment，but those in the observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of digestive tract reaction，bone marrow suppression，liver and kidney injury and cardiotoxicity between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The survival rate of observation group in 1 and 3 years were higher than those of control group（P<0.05）.After 1 or 3 years of treatment，the scores of quality of life in observation group were higher than those of control group（P<0.05）.Conclusion：CAG regimen can effectively improve the short-term efficacy and long-term survival rate of the elderly patients with acute myeloid leukemia，with fewer side effects.

【Key words】 Acute myeloid leukemia; Chemotherapy; Elderly; CAG regimen

First-authors address：Sun Yat-sen Hospital Affiliated to Guangdong Medical University，Zhongshan 528415，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.013

近年來，白血病的總體發病率呈穩定和緩慢增長，且老年人白血病的發生率有增高的趨勢，尤其是急性髓系白血病。急性髓系白血病是一種常見的白血病類型，化療是其主要治療手段，但部分患者經常規化療方案治療的效果并不理想，如何提高其化療效果成為老年急性髓系白血病治療時的難題[1-2]。

CAG方案是一種新型的化療方案，在老年急性髓系白血病治療中應用取得了顯著的進展，本研究旨在探討CAG方案在老年初治急性髓系白血病治療中的臨床價值，為此選取58例老年初治急性髓系白血病患者開展研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2015年5月本院收治的老年初治急性髓系白血病患者58例。納入標準：經臨床癥狀觀察、血象檢查、骨髓象檢查、基因檢查、細胞免疫學檢查，確診為急性髓系白血病，均為初診初治;年齡≥60歲;體力狀況（PS）評分<2分。排除標準：合并嚴重心腦血管疾病;存活時間不足3月。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各29例。患者均對研究知情同意，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組采用常規化療方案進行化療：柔紅霉素（生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司;批準文號：國藥準字H44024361;規格：20 mg）45 mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第1～3天;阿糖胞苷（生產廠家：國藥一心制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20083649;規格：100 mg）100 mg/m2，靜脈注射，2次/d，第1～7天。（2）觀察組采用CAG方案進行化療：阿柔比星（生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司;批準文號：國藥準字H10910093;規格：10 mg）10 mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第1～4天;阿糖胞苷10 mg/m2，皮下注射，2次/d，第1～14天;粒細胞集落刺激因子（生產廠家：北京雙鷺藥業股份有限公司;批準文號：國藥準字S20063116;規格：250 μg/瓶）200 μg/m2，皮下注射，1次/d，第1～14天，當患者白細胞計數增至20×109/L，暫停使用粒細胞集落刺激因子，待其白細胞計數降至1.0×109/L后再繼續使用。兩組均以21 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組近期療效、中性粒細胞恢復時間、血小板恢復時間、癌因性疼痛評分、癌因性疲乏評分、T淋巴細胞免疫功能指標（CD3+、CD3+/CD4+）、毒副反應發生率、中遠期存活率（治療后隨訪1、3年統計）、生存質量評分。（1）近期療效。完全緩解（CR）：靶病灶基本消失，未出現新發病灶;部分緩解（PR）：靶病灶面積縮小幅度至少為30%;穩定（SD）：靶病灶面積有所縮小，縮小幅度不足30%;進展（PD）：靶病灶面積未見縮小，甚至增大[3]。客觀緩解=CR+PR，總有效=CR+PR+SD。（2）癌因性疼痛評分：評估工具為數字疼痛評估法（NRS），總分0～10分，其得分隨著患者疼痛減輕而降低。（3）癌因性疲乏評分：評估工具為簡單疲乏量表，總分0～10分，其得分隨著患者疲乏程度減輕而降低[4]。（4）生存質量評分：治療后隨訪1、3年時評估，評估工具為中國癌癥患者生存質量量表（QLQ-CCC），包括生理健康（0～100分）、心理健康（0～100分）、社會功能（0～100分）、總體感覺（0～100分），患者生存質量越好，得分越高[5]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡61～70歲，平均（65.43±4.52）歲，男17例、女12例;觀察組年齡60～70歲，平均（65.09±4.75）歲，男16例、女13例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 觀察組客觀緩解率、總有效率均高于對照組（字2=4.462、4.062，P<0.05），

見表1。

2.3 兩組中性粒細胞恢復時間、血小板恢復時間比較 觀察組中性粒細胞恢復時間、血小板恢復時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組癌因性疼痛、癌因性疲乏評分比較 治療前，兩組癌因性疼痛、癌因性疲乏評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組癌因性疼痛、癌因性疲乏評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組T淋巴細胞免疫功能指標比較 治療前，兩組CD3+、CD3+/CD4+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD3+/CD4+均低于治療前，但觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組毒副反應發生情況比較 兩組消化道反應、骨髓抑制、肝腎損傷、心臟毒性發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表5。

2.7 兩組中遠期存活率比較 觀察組1、3年存活率均高于對照組（字2=4.350、4.419，P<0.05），見表6。

2.8 兩組中遠期生存質量評分比較 治療后1、3年，觀察組存活患者的各項生存質量評分均高于對照組（P<0.05），見表7、8。

3 討論

急性髓系白血病屬于血液系統惡性腫瘤，其臨床特征主要為外周血中原始髓性細胞、幼稚髓性細胞異常增生，患者往往表現為貧血、出血、發熱等癥狀，其病情發作突然，病情兇險，預后較差，如患者在發病后未能及時治療，很可能會導致死亡，因此，臨床上需對老年急性髓系白血病實施積極治療[6-10]。

現階段，臨床對老年急性髓系白血病的發病機制尚未明確，尚無最佳治療方案，多采取化療方案進行治療[11]。急性髓系白血病的常規化療方案為柔紅霉素+阿糖胞苷+三尖杉酯堿，可在一定程度上清除白血病細胞，改善骨髓造血功能，達到控制病情進展的目的，但部分患者易出現骨髓增生減少、耐藥性等情況，導致其化療效果不夠理想，預后較差[12-14]。

近年來，臨床上針對急性髓系白血病提出采用CAG方案進行治療，主要是采用阿柔比星+阿糖胞苷+粒細胞集落刺激因子進行化療，相比于常規化療方案，CAG化療方案的特點在于粒細胞集落刺激因子的應用可促使患者白血病細胞從G0期動員至S期，由于阿糖胞苷對S期白血病細胞具有特異性促凋亡作用，粒細胞集落刺激因子可有效增強阿糖胞苷的抗癌作用，而阿克拉霉素可輕松穿透細胞膜，進入至細胞內，維持高濃度，有利于減少耐藥性[15-20]。

本研究結果顯示，觀察組客觀緩解率、總有效率均高于對照組（P<0.05）;觀察組中性粒細胞恢復時間、血小板恢復時間均短于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組癌因性疼痛、癌因性疲乏評分均低于對照組（P<0.05）;兩組消化道反應、骨髓抑制、肝腎損傷、心臟毒性發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組1、3年存活率均高于對照組（P<0.05）;治療后1、3年，觀察組存活患者的各項生存質量評分均高于對照組（P<0.05）。結果表明CAG方案可有效提高老年初治急性髓系白血病的化療效果，安全性可靠。

由于化療藥物具有一定的毒性，給藥后會在一定程度上影響患者的機體內環境，導致其機體內免疫機制發生紊亂。本研究結果顯示，治療后，兩組CD3+、CD3+/CD4+均低于治療前，但觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明CAG方案可有效保護老年初治急性髓系白血病患者的細胞免疫功能，減輕化療藥物對其免疫功能的不良影響，可能是因為CAG方案中的中的粒細胞集落刺激因子可有效調節患者機體內中性粒細胞濃度，加快中性粒細胞的成熟速度，增強成熟粒細胞的吞噬作用和殺菌作用，有利于調節機體內T淋巴細胞免疫功能。

綜上所述，CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者化療中，可切實提高患者的近期療效，減輕其癌因性疼痛、疲乏程度，保護T淋巴細胞免疫功能，毒副反應少，還可提高患者的遠期存活率和生存質量。但本研究選擇的樣本量較小，可能會對研究結果產生影響，尤其是年齡分層上，還需進一步觀察和研究，為進一步明確CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者中的效果，筆者還將繼續累積更多的樣本，以進一步開展大樣本量研究。

參考文獻

[1]孫福金，付彬，張明勛，等.地西他濱聯合半量CAG和單用CAG方案治療老年人急性髓系白血病效果比較[J].白血病·淋巴瘤，2018，27（7）：407-409.

[2]蔡艷青.地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察[J].山東醫藥，2016，56（5）：90-91.

[3]靖彧，朱成英，張琪，等.地西他濱聯合改良CAG方案治療AML1-ETO陽性復發、難治急性髓系白血病的臨床研究[J].中國實驗血液學雜志，2014，22（5）：1245-1250.

[4]嚴雪芬，王敬瀚，吳芬芝，等.地西他濱對白血病患者血清血小板衍生生長因子水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（4）：100-101，104.

[5]馮少美，王志紅，靖彧，等.地西他濱加改良CAG方案聯合人白細胞抗原半相合淋巴細胞輸注治療老年急性髓系白血病緩解1例[J].中華老年多器官疾病雜志，2014，13（4）：296-299.

[6]耿素紅，王微娜.地西他濱聯合改良CAG方案治療復發、難治性急性髓系白血病的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2018，18（4）：509-510，513.

[7]劉靜，賈晉松，宮立眾，等.地西他濱聯合半量CAG方案治療骨髓增生異常綜合征伴原始細胞增多和急性髓系白血病伴骨髓增生異常相關改變[J].中華血液學雜志，2018，39（9）：734-738.

[8]高蘇，仇惠英，金正明，等.地西他濱單藥及聯合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J].中華血液學雜志，2014，35（11）：961-965.

[9]郝杰，王黎，王艷煜，等.地西他濱聯合DAG方案等三種方案治療復發、難治急性髓系白血病療效的比較分析[J].中華血液學雜志，2014，35（6）：481-485.

[10]顧麗麗，何濤.地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2018，18（5）：613-615.

[11]孫妍珺，徐楊，吳德沛，等.地西他濱聯合預激方案治療53例復發難治正常核型急性髓系白血病的療效分析[J].中華血液學雜志，2015，36（12）：1025-1030.

[12]朱軼男，楊雪飛，汪德珍，等.HAG/CAG方案治療急性髓細胞白血病及中、高危骨髓增生異常綜合征療效比較[J].中國實驗血液學雜志，2016，24（3）：698-701.

[13]黃建清，任碧連.CAG方案治療老年初治急性髓性細胞白血病療效分析[J].現代診斷與治療，2014，25（18）：4227-4228.

[14]閆麗娜.CAG方案對老年初治急性髓性細胞白血病效果評估[J].中國社區醫師，2017，33（30）：82-83.

[15]王瑩，陳鈺，陳玉寶，等.CAG預激方案治療復發難治成人急性淋巴細胞白血病的療效觀察[J].中華血液學雜志，2018，39（4）：339-341.

[16]郭玲玲，洪用偉.CAG方案治療35例老年初治急性髓性細胞白血病的療效觀察[J].中國藥師，2015，18（8）：1366-1368.

[17]張前鵬，韓永勝.地西他濱聯合CAG方案治療老年性及復發難治性急性髓細胞白血病的療效分析[J].臨床與病理雜志，2016，36（10）：1531-1536.

[18]馮廣加，龍志國.地西他濱+CAG與HAG治療老年初治急性髓性白血病的對比研究[J].實用老年醫學，2017，31（7）：670-673.

[19]張正義，朱育華，馬洪建，等.老年低增生性急性髓細胞白血病CAG誘導及緩解后強化治療生存分析[J].中國綜合臨床，2015，31（12）：1089-1092.

[20]李國輝，陳任安，秦煒煒，等.地西他濱聯合半量CAG方案治療初治老年急性髓系白血病的臨床研究[J].臨床血液學雜志，2017，36（6）：867-869.