纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星對耐多藥肺結核患者痰菌轉陰率及血清T細胞亞群、PCT水平變化的影響

李寶龍

【摘要】 目的：探討纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星對耐多藥肺結核患者痰菌轉陰率及血清T細胞亞群、PCT水平變化的影響。方法：選取2016年5月-2018年5月本院收治的耐多藥肺結核患者98例。按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各49例。兩組均接受常規(guī)治療，在此基礎上，對照組采用莫左氧氟沙星治療，研究組在對照組基礎上采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星治療。比較兩組痰菌轉陰率、病灶吸收率、T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、血清降鈣素原（PCT）、不良反應。結果：治療6、9個月，研究組痰轉陰率均高于對照組（P<0.05）;研究組病灶總吸收率為89.8%，高于對照組的65.3%（P<0.05）;治療后，研究組T細胞亞群CD4+、CD3+水平高于對照組，PCT水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），但兩組T細胞亞群CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：在針對耐多藥肺結核患者治療過程當中，纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星可有效提高痰菌轉陰率，改善患者免疫狀態(tài)，促進患者恢復，臨床上應當進一步推廣應用。

【關鍵詞】 纖維支氣管鏡; 藥物灌注; 莫西沙星; 耐多藥肺結核; T細胞亞群

Effect of Drug Perfusion Through Fiberoptic Bronchoscope Combined with Moxifloxacin on Sputum Negative Rate，Serum T Cell Subsets and PCT Level in Patients with Multidrug-resistant Tuberculosis/LI Baolong.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-061

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacin on sputum negative rate，serum T cell subsets and PCT Level in patients with multidrug-resistant tuberculosis.Method：A total of 98 patients with multidrug-resistant tuberculosis admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，49 cases in each group.Both groups received routine treatment，on this basis，the control group was treated with Molevofloxacin，while study group was treated with drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacinon the basis of control group.The sputum negative conversion rate，focus absorption rate，T cell subsets（CD3+，CD4+，CD8+），serum procalcitonin（PCT）and adverse reactions between two groups were compared.Result：After 6 and 9 months of treatment，the sputum negative conversion rate in study group were higher than those of control group（P<0.05）.The total absorption rate of lesions in study group was 89.8%，which was higher than 65.3% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CD4+ and CD3+ of T lymphocyte subsets in study group were higher than those of control group，and the levels of PCT instudy group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.But the levels of CD8+ of two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The adverse reactions oftwo groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.

Conclusion：In treatment of mltidrug-resistant tuberculosis patients，drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacin can effectively improve sputum negative conversion rate，improve the immune status of patients，and promote the recovery of patients，which should be further promoted in clinical application.

【Key words】 Fiberoptic bronchoscope; Drug perfusion; Moxifloxacin; Mltidrug-resistant tuberculosis; T cell subsets

First-authors address：Jiamusi Infectious Diseases Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.015

肺結核為目前臨床比較常見的慢性傳染病，因長期使用藥物治療，大多患者會表現出耐藥性，耐多藥肺結核的發(fā)病呈現逐年上升趨勢，嚴重威脅人們的生活健康[1]。據臨床數據顯示，在我國感染結核菌的人數可高達4億，是我國具有較高死亡率的傳染病[2]。目前我國針對結核病患者的主要治療措施就是采用常規(guī)結核藥物進行治療，但是耐多藥肺結核的傳染性強，極易形成空洞，在治療的過程中，恢復比較緩慢，對于此類患者常規(guī)藥物治療很難對患者病情發(fā)展起到控制作用[3]。莫西沙星具有非常高的藥物活性，是臨床抗菌藥物的一種，不會與臨床常用抗結核藥物產生交叉耐藥性，可以有效降低結核菌的活性，具有很高的生物利用價值，而且該藥物具有不良反應少的特點，目前在針對結核患者的治療中得到廣泛應用[4]。曾有學者指出，針對耐多藥肺結核患者采用纖維支氣管鏡藥物灌注治療可以提高治療效果，促進病灶吸收速率[5]。故本研究采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星治療耐多藥肺結核患者，分析其治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2018年5月本院收治的耐多藥肺結核患者98例。（1）納入標準：經CT檢查確診為肺結核患者;入組患者經藥敏試驗確診至少對吡嗪酰胺、丙硫異煙胺及利福噴汀中的兩種或兩種以上結核藥物耐藥。（2）排除標準：患者對于本次研究所用藥物過敏;患者屬于二級以上硅肺病;患者另外伴有嚴重的慢性疾病，如糖尿病;患者合并有心力衰竭、呼吸衰竭;處于妊娠期或哺乳期;患者伴有消化系統疾病;患者伴有免疫系統障礙;患者存在溝通或精神障礙。按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各49例。患者對于本次研究的內容知情，并且在同意書上簽字，本研究在獲得醫(yī)院倫理委員會批準的前提下開展。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)治療：吡嗪酰胺（生產廠家：廣東九明制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44022792）口服0.5 g/次，3次/d，丙硫異煙胺（生產廠家：山西省太原晉陽制藥廠，批準文號：國藥準字H14022093）口服0.2 g/次，3次/d，利福噴汀（生產廠家：山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20120045）口服0.45g/次，2次/周，阿米卡星注射液（生產廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司，批準文號：國藥準字H37024043）靜脈注射0.4 g/次，1次/d[6]。（1）對照組在常規(guī)治療基礎上采用左氧氟沙星治療：左氧氟沙星（生產廠家：昆山雙鶴藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H10980033）口服0.2 g/次，2次/d。（2）研究組在對照組基礎上采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星治療，具體如下：莫西沙星（生產廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20150015）口服0.4 g/次，1次/d，同時為患者進行纖維支氣管鏡藥物灌注，麻醉采用霧化吸入10 mL利多卡因，在靶位支氣管處置入支氣管鏡，對靶肺段進行反復沖洗、抽吸，使用氟喹諾酮類以及氨基糖甙類藥物，充分清除靶位支氣管內分泌物，在X線引導下將給藥導管置入空洞內，將15 mL抗結核藥物凝膠置入，導管、支氣管鏡退出，讓患者靜臥30 min，在進行支氣管鏡給藥時，給予患者低流量吸氧[7]。對患者生命指標進行密切監(jiān)測，若出現氧飽和度低于85%，應及時停止操作，若出現氧飽和度低于90%應為患者使用呼吸機給氧，每隔10～20天進行一次治療，具體根據患者病情決定[8]。兩組均接受9個月的治療。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療期間痰轉陰率，取患者痰液，取樣時間分別為治療3、6、9個月，為提高準確性，每次取樣兩份進行培養(yǎng)，然后進行抗酸桿菌檢查，若所得結果均為陰性，則納入痰菌轉陰，有1次或以上存在陽性則納入未轉陰。（2）比較兩組治療效果，治療結束時評估患者病灶吸收情況，顯著吸收：病灶吸收50%以上，吸收：病灶吸收30%～50%，無改變：病灶吸收<30%，惡化：病灶范圍無變化或出現擴張。總吸收=顯著吸收+吸收。（3）檢測患者T細胞亞群水平變化，取患者清晨上肢靜脈血，經離心處理獲得血清，采用流式細胞儀（德國，CUBE6型）檢測治療前后T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清降鈣素原（PCT）水平。（4）比較兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，主要包含食欲不振、嘔吐、眩暈以及咯血等。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男29例，女20例;年齡23～69歲，平均（45.7±2.3）歲;病程1～8年，平均（4.5±1.2）年。研究組男28例，女21例;年齡25～69歲，平均（45.9±2.1）歲;病程1～8年，平均（4.7±1.3）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組痰菌轉陰情況比較 治療3個月，兩組痰菌轉陰率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療6、9個月，研究組痰轉陰率均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組病灶吸收情況比較 研究組病灶總吸收率為89.8%，高于對照組的65.3%，差異有統計學意義（字2=4.347，P<0.05），見表2。

2.4 兩組T細胞亞群、PCT水平比較 治療前，兩組T細胞亞群、PCT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組T細胞亞群CD4+、CD3+水平高于對照組，PCT水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），但兩組T細胞亞群CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應比較，差異無統計學意義（字2=0.347，P>0.05），見表4。

3 討論

與肺結核相比，耐多藥肺結核具有反復感染的特性，使治療難度增加，具有更高的致死率，是目前較難控制的傳染性疾病[9]。曾有研究指出，耐多藥肺結核患者會存明顯免疫力下降、T細胞功能減弱等情況，因此在針對耐多藥肺結核患者的治療過程中進行增強機體免疫力治療，可以提高患者免疫力，增強患者對于疾病的抵抗能力，從而提高對于肺結核的控制效果[10]。肺結核患者病程、病情進展等與患者自身細胞免疫狀態(tài)有著非常重要的聯系，往往在疾病進展期，耐多藥肺結核患者的細胞免疫功能受到抑制，免疫能力明顯降低，使得外周血CD4+、CD3+水平降低，造成T細胞免疫功能抑制[11]。因此，在針對耐多藥肺結核患者的治療過程中，除進行抗結核治療外，增加提高患者免疫力的治療，提高CD4+、CD3+水平，促進機體免疫力恢復，從而提高對疾病發(fā)展控制能力，可有效提高患者生活質量，改善預后[12]。

曾有研究指出，莫西沙星可以對T淋巴細胞亞群起到調節(jié)作用，提高機體細胞免疫功能，進而提高對耐多藥肺結核的治療效果，而且采用該藥物治療的患者，停藥后復發(fā)率明顯降低[13]。莫西沙星屬于廣譜抗菌藥物，喹諾酮類的一種，具有非常廣的抗菌譜，對于呼吸道內的常見致病菌均可以起到良好的抗菌效果[14]。經研究證實，該藥物的生物利用度可以達到90%以上，經口服用藥后，藥物可以迅速被分解吸收，具有起效快的特點[15]。該藥物的作用機制為阻斷細菌DNA的復制，促進機體內細菌凋亡，從而使機體細胞免疫功能增強[16]。該藥物對于細菌DNA的合成起到抑制作用，抑制結核分枝桿菌的分枝菌酸代謝，使菌體增殖受到錯誤誘導，降低耐藥發(fā)生率。而且該藥物與臨床常用抗結核藥物可以產生協同作用，提高治療效果，但是針對空洞型耐多藥肺結核患者的治療效果并不是很明顯[17]。

研究發(fā)現，對患者進行纖維支氣管鏡藥物灌注，可以通過支氣管鏡直接在病灶位置給藥，增強病灶周圍藥物濃度，加強殺菌效果[18]。采用局部給藥的方式，與全身用藥相比，藥物濃度可提升20～40倍，從而增加對耐藥結核菌生長、繁殖的抑制能力[19]。而且在每次給藥前進行有效的沖洗，可以將患者支氣管內的分泌物、脫落組織等清除，破壞耐藥結核菌的生長環(huán)境，促進組織恢復[20]。本研究結果顯示，治療6、9個月，研究組痰轉陰率均高于對照組（P<0.05）;研究組病灶總吸收率為89.8%，高于對照組的65.3%（P<0.05）;治療后，研究組

T細胞亞群CD4+、CD3+水平高于對照組，PCT水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結果說明，耐多藥肺結核采用纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星治療效果更好，且并未增加患者不良反應發(fā)生情況，具有較高的安全性。

綜上所述，在針對耐多藥肺結核患者的治療過程當中，纖維支氣管鏡藥物灌注聯合莫西沙星治療可改善患者免疫狀態(tài)，提高痰轉陰率，促進患者恢復，臨床上應當進一步推廣應用。

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