神經生長因子聯合奧拉西坦治療高血壓腦出血的臨床療效分析

陳曦

【摘要】 目的：探討神經生長因子聯合奧拉西坦治療高血壓腦出血（HIH）的臨床療效。方法：選取2016年8月-2018年11月本院收治的HIH患者60例。按照隨機數字表法將其分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。對照組采用奧拉西坦治療，觀察組在對照組基礎上加用神經生長因子，均治療3周。比較兩組神經功能評分（NIHSS）、生活自理能力評分（FIM）、血管內皮生長因子（VEGF）、Tau蛋白、白介素1β、胰島素生長因子1（IGF1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血清P物質（SP）。結果：治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，FIM評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組VEGF、IGF1、SP水平均高于對照組，Tau蛋白、白介素1β、NSE水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組均無明顯不良反應發生。結論：神經生長因子聯合奧拉西坦可改善HIH患者神經功能及日常生活活動能力，降低炎性因子分泌，促進腦功能恢復，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 高血壓腦出血; 神經生長因子; 奧拉西坦; 聯合治療

Clinical Efficacy of Nerve Growth Factor Combined with Oxiracetam in Treatment of Hypertensive Intracerebral Hemorrhage/CHEN Xi.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：0-044

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Nerve Growth Factor combined with Oxiracetam in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage（HIH）.Method：A total of 60 patients with HIH admitted to our hospital from August 2016 to November 2018 were selected，according to random number table method，they were divided into observation group（n=45）and control group（n=45）.The control group was treated with Oxiracetam，while observation group was treated with Nerve Growth Factor on the basis of control group，they were treated for 3 weeks.The neurological function score（NIHSS），self-care ability score（FIM），vascular endothelial growth factor（VEGF），Tau protein，interleukin-1β，insulin growth factor-1（IGF1），neuron-specific enolase（NSE）and substance P（SP）in serum between two groups were compared.Result：After treatment，the NIHSS score of observation group was lower than that of control group，the FIM score was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of vascular endothelial growth factor，IGF1 and SP in observation group were higher than those of control group，the levels of Tau protein，interleukin-1βand NSE in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no obvious adverse reactions in the two groups.Conclusion：Nerve Growth Factor combined with Oxiracetam can improve the neurological function and activities of daily life of HIH patients，reduce the secretion of inflammatory factors，and promote the recovery of brain function，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Hypertensive intracerebral hemorrhage; Nerve growth factor; Oxiracetam; Combined therapy

First-authors address：Jiamusi City Center Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.011

高血壓腦出血（Hypertensive intracerebral hemorrhage，HIH）是臨床常見的腦血管疾病，其中基底節區腦出血占70%[1]。HIH常發于中老年人群，具有高發病率、高死亡率、高復發率、高致殘率等特征，同時臨床病癥以劇烈頭痛、嗜睡、昏迷、躁動為主，嚴重影響患者的生活質量[2]。奧拉西坦是臨床常用于治療腦損傷、腦功能退化的神經保護性藥物[3]。神經生長因子是一種可營養神經元和促進神經細胞再生、分化的調節因子[4]。本研究以90例HIH患者為研究對象，探討神經生長因子聯合奧拉西坦治療該疾病的臨床療效，為臨床實踐提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月-2018年11月本院收治的HIH患者60例。（1）納入標準：經影像學及病理檢查均符合高血壓腦出血相關診斷標準[5];首次發病入院，出血量30～45 mL;心、肝、肺、腎功能無明顯異常，無凝血功能障礙;無精神病史;未使用抗生素、糖皮質激素及免疫抑制劑等進行治療;非藥物、冠心病、外傷、腫瘤等導致的腦出血患者。（2）排除標準：重度腦出血者;伴有其他腦部疾病、自身免疫性疾病等及急慢性炎癥者;由外傷、動靜脈畸形或動脈瘤破裂等其他原因導致的腦出血者;精神病史者;凝血功能障礙、肝腎功能異常者;既往肢體功能受限者;依從性差者。按照隨機數字表法將其分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。本研究獲院倫理委員會批準，患者及其家屬均了解本研究目的、意義及方法，并簽署相關知情同意書。

1.2 方法 兩組入院后密切關注其生命體征變化，并予以常規對癥治療，如控制顱內壓、止血、糾正電解質、抗感染、清除氧自由基等，積極處理及預防多器官功能衰竭、高熱癲癇、顱內再出血、呼吸系統感染等并發癥。對照組在常規治療基礎上采用靜脈滴注0.9%氯化鈉溶液250 mL+奧拉西坦（生產廠家：哈爾濱三聯藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060070）4.0 g治療，1次/d;觀察組在對照組基礎上肌內注射0.9%氯化鈉溶液2 mL+神經生長因子（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字S20100005）30 μg，1次/d。兩組均治療3周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）神經功能評分：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分進行評價患者治療前、治療3周后神經功能評分，若患者NIHSS得分越高，則其神經功能損害越嚴重。（2）生活自理能力評分：采用日常生活活動能力評定量表（Functional independent measure，FIM）評價患者治療前、治療3周后生活自理能力，評分18～126分。若患者FIM得分越高，則其生活自理能力越好。（3）患者于入組后24 h內及治療3周后空腹采血5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血管內皮生長因子（VEGF）、Tau蛋白、白介素1β、胰島素生長因子1（IGF1）水平;采用乳膠增強免疫透射法檢測神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平;采用放射免疫法檢測血清P物質（SP）水平。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男20例，女25例;平均年齡（48.12±12.36）歲;平均高血壓病程（11.58±4.52）年;平均體重（67.31±7.64）kg;平均發病時間（6.17±0.62）h;吸煙史23例，飲酒史25例;腦葉內出血8例，丘腦出血20例，小腦出血13例，其他4例。觀察組男21例，女24例;平均年齡（48.29±12.51）歲;平均高血壓病程（11.74±4.37）年;平均體重（67.25±7.79）kg;平均發病時間（6.15±0.68）h;吸煙史24例，飲酒史21例;腦葉內出血9例，丘腦出血18例，小腦出血15例，其他3例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS及FIM評分比較 治療前，兩組NIHSS及FIM評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，FIM評分均高于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后VEGF、Tau蛋白、白介素1β、IGF1比較 治療前，兩組VEGF、Tau蛋白、白介素1β、IGF1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組VEGF、IGF1水平均高于治療前，Tau蛋白、白介素1β水平均低于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后NSE、SP水平比較 治療前，兩組NSE、SP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SP水平均高于治療前，NSE水平均低于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 不良反應情況 兩組治療期間均無明顯不良反應，經對癥治療后均可緩解，并繼續參與本研究。

3 討論

HIH是微創外科的常見病，發生率約占腦卒中的20%～30%，具有進展快、致死率高、復發率高等特點，嚴重影響患者的神經功能及其預后效果。HIH導致患者腦組織及神經元損傷，并發生炎性反應，加速腦細胞死亡，進而影響患者神經功能。奧拉西坦是一種神經營養藥物，可調節神經系統興奮性，增加乙酰膽堿的轉運，減少神經信號傳遞，改善患者認知及神經功能，同時，奧拉西坦可促進腦組織能量代謝，增加神經元能量儲備，從而修復神經細胞功能[6]。研究發現，奧拉西坦可促進阿爾茲海默癥及智力減退患者神經功能恢復，提高該疾病患者預后效果。本研究結果顯示，治療后，兩組NIHSS評分、NSE水平均低于治療前（P<0.05），表明奧拉西坦可促進神經細胞修復，改善HIH患者的神經功能，與此前研究類似，可能是奧拉西坦可促進磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺合成，激活中樞神經系統，促進腦代謝，提高大腦中三磷酸腺苷（ATP）/二磷酸腺苷（ADP）比值，進而促進患者大腦蛋白質的合成，保護受損神經細胞，提高患者神經功能[7-8]。

神經生長因子是一種重要的神經營養物質，可營養神經元和促進神經細胞再生、分化[9]。相關研究表明，神經生長因子可降低神經細胞缺氧損傷后的膽堿類細胞凋亡，改善神經功能[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，FIM評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明神經生長因子聯合奧拉西坦治療能改善HIH患者神經功能，提高生活自理能力，可能是神經生長因子協同奧拉西坦進一步保護了神經細胞，減少神經元死亡，且神經生長因子促進神經纖維及神經膠質細胞生長、增生，增加突觸間的交流，進而促進神經功能修復。動物實驗表明，神經生長因子可促進顆粒下層（SGZ）及室管膜下層（SVZ）神經細胞再生[11]。另有研究表明，神經生長因子可促進腦內新血管的形成，改善急性腦梗死患者預后效果[12]。Labranche等[13]研究發現，腦室內直接注射神經生長因子可促進腦內灌注及合成腎上腺皮質激素，進而協同改善腦缺氧患者的神經功能。另外，本研究結果顯示，治療后，觀察組SP水平均高于對照組，NSE水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。SP是與痛傳導相關的感覺介質，廣泛分布在感覺徑路[14]。NSE常存在于神經組織與神經內分泌組織中，其水平變化與腦血管的發病狀況具有密切聯系[15]。從血清分子中進一步證實了神經生長因子聯合奧拉西坦治療能改善患者神經功能，臨床療效確切。

VEGF可增加毛細血管、微血管的通透性，特異性結合內皮細胞受體，進而誘導新血管的生成，利于恢復患者側支循環，改善缺血對腦組織的影響[16]。Tau蛋白是一種微管相關蛋白，組成神經細胞骨架，可反映HIH患者血-腦脊液屏障功能變化情況[17]。白介素1β在HIH患者水平明顯升高，可促進神經毒性物質合成，損害患者神經功能[18]。IGF1是一種多肽蛋白物質，可反映神經元損傷程度[19]。本研究結果顯示，治療后，觀察組VEGF、IGF1水平均高于對照組，Tau蛋白、白介素1β均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明，神經生長因子聯合奧拉西坦可改善HIH患者炎性反應，促進神經元的修復及生成新生血管，改善患者神經功能。

綜上所述，神經生長因子聯合奧拉西坦可改善HIH患者神經功能及日常生活活動能力，降低炎性因子分泌，促進腦功能恢復，值得臨床推廣。

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