唑來膦酸抗全髖關節置換術后股骨假體周圍骨質丟失有效性的Meta分析

黃秋　黎曉雨

【摘? 要】目的：通過Meta分析研究唑來膦酸抗全髖關節置換術后股骨假體周圍骨質丟失有效性。方法：檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMbase、中國知網等（檢索時間為建庫至2018年7月），收集所有比較唑來膦酸組與對照組的隨機對照試驗，采用RevMan 5.3.5軟件進行Meta分析，比較兩組患者術后1年股骨假體周圍Gruen各區的骨密度變化情況及髖關節功能Harris評分。結果：共納入10篇隨機對照研究，包括512例患者。Meta分析結果顯示：相比于對照組唑來膦酸明顯提高了患者股骨近端1-7區的BMD絕對值及術后1年Harris評分。結論：唑來膦酸能減少全髖關節置換術后1年內股骨假體周圍骨質丟失，并改善髖關節功能。

【關鍵詞】唑來膦酸鈉;全髖關節置換術;假體周圍骨密度;Meta分析;隨機對照研究

【中圖分類號】R4????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）03-0003-02

The efficiency of zoledronic acid in reducing femoral periprosthetic bone loss following total hip arthroplasty：a meta-analysis of randomized control trials at 1 years follow-up

HUANG Qiu¹， LI Xiao-yu²

（1.Department of Orthopedics; Peoples Hosipital of Leshan， Leshan， Sichuan 614000， P. R. China）

（2.Department? of? Affairs And Education;Peoples Hosipital of Leshan， Leshan， Sichuan 614000， P. R. China）

【Abstract】Objective：The purpose of this study was to analysis the efficacy of? zoledronic acid（ZOL） in reducing femoral periprosthetic BMD loss in patients undergoing primary THA.Methods：Relevant randomized controlled trials were identified from Cochrane Library， PubMed， Embase， et al. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3.5 software. The outcome measures included periprosthetic BMD and Harris hip scores.Results：10 studies were included in the Meta-analysis. The results of Meta-analysis showed that，1 year after operation，those who received ZOL had a significant increase in absolute change in BMD in Gruen zone 1-7 and Harris hip scores.Conclusions：ZOL could significantly reduce femoral periprosthetic bone loss and improve Harris hip scores 1year after primary THA.

【Key words】Zoledronic acid ;total hip arthroplasty;periprosthetic bone mineral density; Meta-analysis; Randomized controlled trial

全髖關節置換術（Total Hip Arthroplasty，THA）后由于股骨近端生物力學環境變化會出現假體周圍骨重塑，導致假體周圍骨質丟失，增加假體松動、移位以及假體周圍骨折的風險，嚴重影響假體壽命及假體功能。唑來膦酸（Zoledronic Acid，ZOL）屬于第三代雙膦酸鹽，已被證實在骨質疏松癥的治療上具有良好療效。為進一步明確ZOL在治療THA術后股骨假體周圍骨丟失中的作用。本研究收集ZOL抗THA術后股骨假體周圍骨質丟失的隨機對照研究，對ZOL預防THA術后股骨假體周圍骨質失的有效性進行系統評價，從而為臨床決策提供循證醫學依據。

1 資料與方法

1.1納入與排除標準

1.1.1納入標準 ①研究設計類型：國內外公開發表的隨機對照試驗（RCT），文種限定中英文。②研究對象：初次行單側THA的患者。③結局指標：術后1年假體周圍Gruen各區BMD變化絕對值、術后1年Harris髖關節功能評分。

1.1.2排除標準 ①尸體研究、模型研究、指南、個案報道、綜述或專家意見;②文章包括翻修病例;③不能獲得明確的結局指標。

1.2檢索策略

計算機檢索PubMed、Cochrane圖書館、EMbase、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、維普中文科技期刊數據庫、中國知網（CNKI）、萬方數據庫，檢索時間均為從建庫至2018年7月。檢索文種限定中、英文。中文檢索詞：唑來膦酸、髖關節、置換、隨機。英文文獻的檢索詞包括：zoledronic acid、hip joint、arthroplasty、random*等。

1.3文獻篩選及數據提取

由2名研究人員獨立閱讀文獻題目，若符合檢索要求，再依據納入和排除標準仔細閱讀文章摘要和全文，以確定是否納入分析。然后進行交叉核對，對于有爭論的文獻交給第三方評審。

1.4統計學方法

使用RevMan 5.3.5軟件進行Meta分析。BMD改變情況、Harris評分采用加權均數差（MD）及其95%置信區間（CI）。異質性檢驗的α值設為0.10，若P≥0.10和I²<50%則認為無統計學異質性，采用固定效應模型分析;否則認為存在統計學異質性，尋找異質性來源，若無明顯臨床異質性，采用隨機效應模型分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1納入研究的基本情況

經閱讀題目、摘要及全文后，最終納入8篇文獻[2-9]，均為RCT文獻，發表年代為2014年-2018年，包括433例患者，其中ZOL組216例，對照組217例。納入研究的一般資料見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 BMD改變情況

6篇文獻比較了ZOL治療后1年1-7區BMD變化的絕對值。各區異質性結果：1區（I²=0%，P=0.93）、2區（I²=49%，P=0.08）、3區（I²=56%，P=0.05）、4區（I²=29%，P=0.22）、5區（I²=0%，P=0.98）、6區（I²=42%，P=0.13）、7區（I²=86%，P<0.00001）。Meta分析結果：相比于對照組ZOL明顯提高了患者術后1年股骨近端1-7區的BMD絕對值：1區[MD=0.10， 95%CI（0.06，0.13），P<0.00001 ]、2區[MD=0.09， 95%CI（0.02，0.16），P=0.009 ]、3區[MD=0.09， 95%CI（0.01，0.18），P=0.03 ]、4區[MD=0.16， 95%CI（0.11，0.21），P<0.00001 ]、5區[MD=0.12， 95%CI（0.07，0.16），P<0.00001 ]、6區[MD=0.08， 95%CI（0.03，0.13），P<0.003 ]、7區[MD=0.18， 95%CI（0.04，0.31），P=0.01 ]

2.2.8 Harris 髖關節功能評分

3篇文獻比較了ZOL治療后1年Herris評分。各研究有明顯異質性（I²=63%，P=0.07），Meta分析結果顯示：相對于對照組ZOL明顯提高了患者術后1年Harris評分 [MD=4.75， 95%CI（0.88，8.62），P=0.02 ]。

3 討論

ZOL是新一代的雙膦酸類藥物，其雙氮咪唑雜環結構能與骨表面的結合，抑制破骨細胞活性，可有效地降低骨轉換生化指標，顯著減少患者骨丟失。而且通過靜脈給藥，具有 100%的生物利用度。同時避免了胃腸道不良反應，作用持續時間長，一年只需用藥一次，明顯改善患者依從性，已經成為一線抗骨質疏松藥物。

本Meta分析結果：相比于對照組，ZOL明顯提高了患者術后1年股骨近端1-7區的BMD值。功能評分方面，Meta分析結果提示：ZOL明顯提高了術后1年患者的harris評分。主要原因可能與ZOL減少假體周圍骨質丟失，使髖關節具有更好的活動功能;同時抑制破骨細胞合成和釋放前列腺素、乳酸等致痛遞質與炎性遞質有關。

本研究也存在以下局限性：①納入的文獻數較少，部分研究樣本量較小;②部分研究隨機化、盲法、分配隱藏方法不明確;③部分指標存在明顯的異質性;④因單一指標的納入文獻均小于10篇，參考cochrane手冊未評價發表偏倚。

綜上所述， 本研究結果顯示：ZOL能減少THA術后1年內股骨假體周圍骨質丟失，并改善髖關節功能。但鑒于本研究存在一些不足，所得結論仍需開展更多大規模的臨床研究進一步驗證。

參考文獻

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