入院時靜息心率與慢性心力衰竭患者血清炎性因子及腦鈉肽的關系

呂雪雅 劉海燕 鄭迪 韓曉濤 董茜

[摘要] 目的 探討入院時靜息心率與慢性心力衰竭（CHF）患者血清炎性因子及腦鈉肽（BNP）的關系。 方法 選取2013年5月～2018年2月于首都醫科大學附屬北京地壇醫院就診的153例CHF患者作為研究對象。按照患者入院時靜息心率的不同將其分為A、B、C三組，靜息心率≤70次/min為A組共46例，>70～<90次/min為B組共52例，≥90次/min為C組共55例。患者于入院休息1 h后在靜息條件下檢測靜息心率，測量左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）和左室射血分數（LVEF）。于入院次日采集空腹靜脈血，取血清測定C-反應蛋白（CRP）、BNP、白細胞介素（IL）-1β、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）-α含量。并將入院時靜息心率與患者血清炎性因子和BNP進行Pearson相關性分析。 結果 C組CRP、BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α含量均顯著高于A、B兩組（P < 0.05），且B組上述各指標含量均顯著高于A組（P < 0.05）。C組LVEDD及LVESD均顯著長于A、B兩組，LVEF顯著低于A、B兩組（P < 0.05）;B組LVEDD及LVESD均顯著長于A組，LVEF顯著低于A組（P < 0.05）。C組NYHA心功能Ⅱ級例數顯著少于A、B兩組，NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ級例數均顯著多于A、B兩組（P < 0.05）。CHF患者入院時靜息心率與CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α、LVEDD及LVESD呈正相關（r = 0.350、0.584、0.305、0.411、0.349、0.334、0.395，均P < 0.05），與LVEF呈負相關（r = -0.425，P < 0.05）。 結論 入院時靜息心率水平與CHF患者CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α炎性因子和血清BNP含量呈正相關關系，且與心功能存在相關性。

[關鍵詞] 靜息心率;慢性心力衰竭;炎性因子;腦鈉肽

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0070-04

Relationship between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure

LV Xueya? ?LIU Haiyan? ?ZHENG Di? ?HAN Xiaotao? ?DONG Xi

Department of Cardiovascular Medicine， Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University， Beijing? ?100018， China

[Abstract] Objective To investigate relationship between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and brain natriuretic peptide （BNP） in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods One hundred and fifty-three cases of CHF treated in Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University from May 2013 to February 2018 were selected as subjects of study. According to the different resting heart rates at admission， patients were divided into three groups： group A， group B and group C. Group A （resting heart rate ≤70 beats/min） was 46 cases， group B （resting heart rate >70-<90 beats/min） was 52 cases and group C （resting heart rate ≥90 beats/min） was 55 cases. The resting heart rate， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular ejection fraction （LVEF） were measured under resting condition after the patients were admitted and had 1 hour rest. Fasting venous blood was collected on the next day after admission. Serum levels of C-reactive protein （CRP）， BNP， interleukin （IL）-1β， IL-6 and tumor necrosis factor （TNF）-α were measured. Pearson correlation between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and BNP in patients was analyzed. Results The contents of CRP， BNP， IL-1β， IL-6 and TNF-α in group C were significantly higher than those in group A and B （P < 0.05）， and the contents of the above indexes in group B were significantly higher than those in group A （P < 0.05）. LVEDD and LVESD in group C were significantly longer than those in group A and B， and LVEF in group C was significantly lower than those in group A and B （P < 0.05）; LVEDD and LVESD in group B were significantly longer than those in group A， and LVEF in group B was significantly lower than that in group A （P < 0.05）. The number of NYHA class Ⅱ cases in group C was significantly less than that in group A and B， and the number of NYHA class Ⅲ/Ⅳ cases in group C was significantly more than those in group A and B （P < 0.05）. Resting heart rate of CHF patients at admission was positively correlated with CRP， BNP， IL-1β， IL-6， TNF-α， LVEDD and LVESD （r = 0.350， 0.584， 0.305， 0.411， 0.349， 0.334， 0.395， all P < 0.05）， and resting heart rate of CHF patients at admission was negatively correlated with LVEF （r = -0.425， P < 0.05）. Conclusion The resting heart rate at admission is positively correlated with CRP， IL-1β， IL-6， TNF-α inflammatory factors and serum BNP levels in CHF patients， and is correlated with cardiac function.

[Key words] Resting heart rate; Chronic heart failure; Inflammatory factor; Brain natriuretic peptide

心力衰竭是由于任何原因引起的心肌結構和功能的變化，導致心室充盈和射血障礙而引起的一組臨床綜合征，慢性心力衰竭（CHF）是急慢性心肌損傷的常見結局[1-2]。2016年中國心血管病報告指出，目前我國心血管病死亡居于城鄉居民總死亡原因的首位[3]。近年臨床研究認為，靜息心率增加是心血管及全因死亡的危險因素，平均心率每增加1次/min，心血管死亡率及心力衰竭惡化再入院的風險會增加3%[4]。機體內炎癥和氧化應激相互作用、活性氧自由基和神經內分泌系統共同參與CHF的發生和發展過程，腦鈉肽（BNP）主要由心臟心室分泌，參與調節血壓、血容量，抑制血管內皮細胞表達組織因子和纖溶酶原激活抑制劑1，是診斷心力衰竭和判斷療效的客觀指標[5-6]。因此，本研究旨在研究機體內的炎性因子及BNP與CHF患者入院時靜息心率的相關性，為CHF的預防和治療提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2018年2月于首都醫科大學附屬北京地壇醫院（以下簡稱“我院”）就診的153例CHF患者作為研究對象。按照患者入院時靜息心率的不同將其分為A、B、C三組，靜息心率≤70次/min為A組共46例，>70～<90次/min為B組共52例，≥90次/min為C組共55例。CHF患者的診斷均符合《2016歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[7]中對CHF的診斷標準。納入標準：①入院時均為竇性心律;②CHF病程≥6個月;③患者對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①患有先天性心臟病或原發性重度瓣膜病的患者;②≥Ⅱ度房室傳導阻滯的患者;③合并慢性肝腎功能不全、貧血、肺部感染性疾病的患者;④患有惡性腫瘤的患者。本研究已取得我院醫學倫理委員會批準。三組患者平均年齡、性別、合并癥和心肌梗死病史比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

所有患者于入院休息1 h后在靜息條件下接受常規心電圖檢查和心臟彩超檢查，彩超儀器為美國GE-LOGIQ700pro型超聲儀，記錄靜息心率，測量左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD），依據Simpson法在心尖四腔圖中測得左室射血分數（LVEF）。入院次日采集空腹靜脈血10 mL，于室溫放置30 min，4000 r/min離心5 min，取上清即得血清，于2～8℃冰箱中保存備用。采用速率散射比濁法測定血清中C-反應蛋白（CRP），采用BNP診斷試劑盒檢測血清BNP含量（試劑盒購于武漢明德生物科技股份有限公司，生產批號：20121113）。采用酶聯免疫吸附試劑盒測定白細胞介素（IL）-1β（試劑盒購于上海羽朵生物科技有限公司，生產批號：20120913）、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）-α含量（試劑盒購于華聯生物科技有限公司，生產批號：20121311），操作方法均嚴格按照試劑盒說明書方法執行。

1.3 統計學方法

所有數據采用SPSS 19.0統計軟件進行處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數資料用[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，相關分析采用Pearson直線相關分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者炎性因子及BNP含量比較

C組CRP、BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α含量均顯著高于A、B兩組（P < 0.05），且B組上述各指標含量均顯著高于A組（P < 0.05）。見表2。

2.2 三組患者心功能指標比較

C組LVEDD及LVESD均顯著長于A、B兩組，LVEF顯著低于A、B兩組（P < 0.05）;B組LVEDD及LVESD均顯著長于A組，LVEF顯著低于A組（P < 0.05）。C組NYHA心功能Ⅱ級例數顯著少于A、B兩組，NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ級例數均顯著多于A、B兩組（P < 0.05）。見表3。

2.3 CHF患者入院時靜息心率與炎性因子、BNP的Pearson相關性分析

經Pearson相關性分析得到，CHF患者入院時靜息心率與CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α、LVEDD及LVESD呈正相關（r = 0.350、0.584、0.305、0.411、0.349、0.334、0.395，均P < 0.05），與LVEF呈負相關（r = -0.425，P < 0.05）。

3 討論

隨著人口老齡化及城鎮化進程的加速，我國心血管疾病的發病率呈明顯上升趨勢，心力衰竭患者由于心臟結構或心功能異常而引起其心室充盈或射血能力受損、呼吸困難、乏力等癥狀，心力衰竭發病率高、預后差、年病死率高，嚴重影響中老年人的生存質量[8-12]。靜息心率是反映人體代謝率高低、自主神經平衡水平和交感神經活動度的指標，其在冠心病、CHF、糖尿病、高血壓腎病等心血管疾病中都是獨立的危險因素也是全因死亡率的有利預測指標[13-14]，目前臨床研究報道發現[15]，患者在入院時靜息心率增加會加重機體的胰島素抵抗，使室性心律失常的閾值下降。對于CHF患者，在病情開始階段心率增快可以改善機體外周供血不足的現象，但長期心率增快的高水平狀態反而會加速心功能的惡化，縮短心臟舒張期，降低心室充盈量，導致冠狀動脈血流量減少，從而加重心肌缺血的現象[16-17]。因此，入院時靜息心率與CHF的病程相關性研究有助于CHF的治療和控制。

有臨床研究表明[18]，靜息心率在60～70次/min時的心血管死亡率最低，在80～90次/min為最高。本研究發現，C組的CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD均顯著高于或長于其他兩組（P < 0.05），LVEF顯著低于其他兩組（P < 0.05）;B組CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD均顯著高于或長于A組，LVEF顯著低于A組（P < 0.05）。說明入院時靜息心率高的CHF患者機體存在神經內分泌、炎性介質的過度激活。CRP是由肝臟合成的一種全身炎性反應急性期的非特異性標志物，是心血管疾病的主要預測因子[18-20]。IL-1β、IL-6和TNF-α是對心肌細胞具有負性肌力作用的炎性因子，IL-1β的高表達可以誘導心肌細胞肥大，降低心臟泵功能;TNF-α、IL-6則是反映CHF的早期敏感指標，其高表達可使心肌收縮能力減退，誘發心肌細胞的凋亡壞死，引起心室重構[21-22]。BNP是由心肌細胞所分泌的具有生物學活性的循環激素，其主要作用為舒張血管平滑肌、擴張心腔和靜脈，降低體循環的血管阻力和血漿容量，心室壓力、心室容量和心臟負荷是刺激BNP釋放的主要因素，而CHF患者心室壁張力增加會引起心室肌內的BNP相應增加。靜息心率的增加與交感神經活性或副交感神經活性降低有關，長期作用可以使冠狀動脈內皮功能受損，促進IL-1β、IL-6和TNF-α等負性肌力作用的炎性因子表達上調，加重炎性反應，使肝臟內CRP合成增加。在左心室重構和心功能方面，靜息心率的增加會增加左室舒張末期和收縮末期內徑，降低射血分數及心肌氧供，這可能與交感神經活性或副交感神經活性降低有關[23]。通過Pearson相關性分析得到，CHF患者入院時靜息心率增加，CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD也隨之呈正相關性增加（P < 0.05），LVEF呈負相關性降低（P < 0.05），表明CHF患者入院時靜息心率與機體炎性因子、血清BNP、心功能息息相關，影響患者的治療和預后。因此CHF患者在入院治療過程中可以將入院時靜息心率作為診斷、治療和評估預后的一項簡易常規檢查，以促進CHF的早期診斷和治療。

綜上所述，CHF患者入院時靜息心率水平與CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α炎性因子、血清BNP含量、LVEDD及LVESD呈正相關關系，且與LVEF呈負相關關系，因此控制入院時靜息心率能更好地改善CHF患者的心功能，降低機體內的炎性反應，改善預后。

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（收稿日期：2019-01-29? 本文編輯：李亞聰）