藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系分析和對(duì)策研究

摘 要：質(zhì)量管理工作的早期介入是藥品研發(fā)的基礎(chǔ)性工作之一，一個(gè)完善的、能夠自我優(yōu)化的質(zhì)量管理體制能夠促使藥品研發(fā)企業(yè)朝著規(guī)范化、秩序化的方向發(fā)展;同時(shí)，在藥品研發(fā)階段做好質(zhì)量管理，能夠規(guī)范藥品研發(fā)過(guò)程，保障藥品研發(fā)進(jìn)度同時(shí)降低藥品研發(fā)資金[1]。但現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系建設(shè)過(guò)程中還是存在一些問(wèn)題，本文就相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行分析，其次就具體處理措施做集中探討。

關(guān)鍵詞：藥品研發(fā);質(zhì)量管理體系;分析;對(duì)策

引言

近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，醫(yī)藥研發(fā)的投入快速增長(zhǎng)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出整體快速發(fā)展的態(tài)勢(shì)，但與國(guó)外的先進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)相比，還存在較大的差距。從當(dāng)前來(lái)看，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)整體的研發(fā)投入水平比較低，一些大型的醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入相對(duì)較高，但是投入比例也僅占銷(xiāo)售收入的百分之五左右，大多數(shù)的制藥企業(yè)研發(fā)投入不足。從國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展來(lái)看，許多大型醫(yī)藥企業(yè)也加大了對(duì)于醫(yī)藥研發(fā)的投入力度，因此，如何更好的利用研發(fā)的投入，發(fā)揮其在制藥企業(yè)中的基礎(chǔ)作用，是目前醫(yī)藥企業(yè)需要關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。

1我國(guó)藥品研發(fā)的特點(diǎn)

在我國(guó)來(lái)說(shuō)，藥品研發(fā)屬于技術(shù)性過(guò)程，因此具有以下特點(diǎn)：一是投入大，成本高。藥品研發(fā)需要大量的物資、實(shí)驗(yàn)室、人力等，還需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)和驗(yàn)證等，在這個(gè)過(guò)程中的投入很大，而且風(fēng)險(xiǎn)也很大，一方面是研發(fā)過(guò)程本身的風(fēng)險(xiǎn)較大，可能研究到一個(gè)階段就無(wú)法繼續(xù)研究，導(dǎo)致投資打水漂;另一方面就是研發(fā)成功后上市，面對(duì)市場(chǎng)情況存在較大風(fēng)險(xiǎn)。二是注重模仿，忽視新藥研發(fā)。很多企業(yè)為了節(jié)省資本，提高收益，都是直接仿制別人已經(jīng)研發(fā)出的藥品進(jìn)行生產(chǎn)和銷(xiāo)售，很少自主進(jìn)行新藥的研發(fā)，還有就是存在對(duì)某一類(lèi)藥品重復(fù)申報(bào)的情況，將其劑型、藥量等稍作修改就重新申請(qǐng)等。三是審批嚴(yán)格，難以獲批。我國(guó)對(duì)于藥品的管理越來(lái)越嚴(yán)格和規(guī)范，對(duì)于新藥的審批也越來(lái)越嚴(yán)格，而且未來(lái)會(huì)更加嚴(yán)格，這對(duì)于藥企的研發(fā)水平和新藥品質(zhì)提出了更高的要求。

2我國(guó)藥品研發(fā)質(zhì)量管理存在的問(wèn)題

2.1監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)的藥品研發(fā)質(zhì)量管理存在的問(wèn)題

1）實(shí)驗(yàn)記錄：原始記錄不完整，缺少儀器使用記錄，圖譜信息不完整，無(wú)電子圖譜，缺少對(duì)照藥品來(lái)源證明，有謄抄記錄現(xiàn)象，隱瞞合作研究單位等。實(shí)驗(yàn)室的研究記錄與申報(bào)資料的內(nèi)容、格式完全一致，沒(méi)有失敗的實(shí)驗(yàn)記錄，無(wú)法體現(xiàn)研究探索過(guò)程。2）工藝研究：工藝驗(yàn)證出現(xiàn)偏差時(shí)，未能及時(shí)進(jìn)行記錄和分析，沒(méi)有找到根本原因，未能制定預(yù)防和糾正措施。關(guān)鍵性臨床研究的樣品與注冊(cè)申報(bào)的商業(yè)化生產(chǎn)工藝存在顯著性差異，藥學(xué)變更的影響評(píng)估不充分。3）物料和樣品管理：原輔料來(lái)源和使用記錄不完整，未能提供原輔料來(lái)源的憑證，未對(duì)原輔料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量稽查，未進(jìn)行檢驗(yàn);試制樣品管理混亂;未能按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。4）偏差處理：在出現(xiàn)偏差、超標(biāo)結(jié)果時(shí)沒(méi)有及時(shí)調(diào)查，或者調(diào)查不深入、不全面，沒(méi)有對(duì)產(chǎn)生偏差的根本原因進(jìn)行充分的調(diào)查。

2.2企業(yè)調(diào)研發(fā)現(xiàn)的藥品研發(fā)質(zhì)量管理問(wèn)題

1）未建立研發(fā)質(zhì)量管理部門(mén)：其中部分小型企業(yè)未建立獨(dú)立的研發(fā)質(zhì)量管理部門(mén)，沒(méi)有開(kāi)展研發(fā)質(zhì)量管理工作或由研發(fā)人員或項(xiàng)目管理人員兼任該項(xiàng)工作，當(dāng)出現(xiàn)研發(fā)質(zhì)量有關(guān)問(wèn)題時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以犧牲質(zhì)量來(lái)?yè)Q取研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)度的情況。2）雖已建立質(zhì)量管理部門(mén)，但是制度不完善;有些中型企業(yè)成立了研發(fā)質(zhì)量管理部門(mén)，但缺少足夠的授權(quán)，導(dǎo)致在實(shí)際工作中研發(fā)質(zhì)量管理部門(mén)形同虛設(shè)，在實(shí)際工作中，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和部門(mén)負(fù)責(zé)人的權(quán)力大于研發(fā)質(zhì)量負(fù)責(zé)人;有的企業(yè)雖然成立了研發(fā)質(zhì)量管理部，但照搬《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），未根據(jù)研發(fā)不同階段的實(shí)際情況和特點(diǎn)針對(duì)性地建立研發(fā)質(zhì)量管理體系，導(dǎo)致研發(fā)效率低下。還有一些企業(yè)建立了研發(fā)質(zhì)量管理體系，但是，相關(guān)制度不完善，比如缺少技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中相關(guān)流程和規(guī)范，導(dǎo)致技術(shù)轉(zhuǎn)移不暢、研發(fā)和生產(chǎn)體系相互推諉責(zé)任等。

3藥品研發(fā)質(zhì)量管理的要求

3.1遵循藥品注冊(cè)法規(guī)

這是對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行衡量和研究的標(biāo)準(zhǔn)，需要對(duì)其進(jìn)行解讀和研究，特別是在藥品評(píng)審過(guò)程中，要嚴(yán)格按照注冊(cè)法規(guī)進(jìn)行。同時(shí)需要重視監(jiān)管部門(mén)的建議，加強(qiáng)與監(jiān)管部門(mén)的溝通，這些建議可以反用于藥品研發(fā)，使企業(yè)進(jìn)行反思，及時(shí)調(diào)整研發(fā)規(guī)劃，減少損失，提高研發(fā)成功率。

3.2菲臨床和臨床研究符合標(biāo)準(zhǔn)

在進(jìn)行藥品的藥理學(xué)和毒理學(xué)等非臨床驗(yàn)證時(shí)，要保證符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性，進(jìn)行詳細(xì)的記錄，一邊與后期進(jìn)行追溯性試驗(yàn)，盡量減少失誤。在進(jìn)行臨床驗(yàn)證時(shí)，要保證符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性，保證試驗(yàn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)都按要求進(jìn)行，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)審查，實(shí)現(xiàn)精細(xì)化管理。

3.3遵循研究標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)范

主要是在臨床前研究階段，需要記錄整個(gè)過(guò)程，并應(yīng)用基本的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還需要建立嚴(yán)格的SOP和實(shí)施校準(zhǔn)。在這個(gè)過(guò)程中，企業(yè)需要規(guī)定好藥品研發(fā)各個(gè)階段如何達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將標(biāo)準(zhǔn)落實(shí)到具體的產(chǎn)品和操作細(xì)節(jié)。

4提高藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的對(duì)策

4.1優(yōu)化組織流程

新藥研發(fā)是一項(xiàng)融合多專(zhuān)業(yè)、涉及多領(lǐng)域的系統(tǒng)項(xiàng)目，各個(gè)過(guò)程之間的聯(lián)系比較緊密，各個(gè)團(tuán)隊(duì)之間的信息需要及時(shí)共享，目前，國(guó)外比較成功的組織模式是“矩陣型”的組織結(jié)構(gòu)，這是效率最好的一種新藥研發(fā)組織模式。項(xiàng)目成員應(yīng)該以項(xiàng)目期望的結(jié)果為指導(dǎo)，將考核準(zhǔn)則進(jìn)行明確，并且構(gòu)建完善的培訓(xùn)機(jī)制。此外，還要建立流程優(yōu)化機(jī)制，可以保證藥品研發(fā)過(guò)程穩(wěn)步開(kāi)展，根據(jù)實(shí)際的企業(yè)特點(diǎn)以及開(kāi)展的業(yè)務(wù)范圍來(lái)組建維護(hù)團(tuán)隊(duì)，提供強(qiáng)有力的人力資源支持。關(guān)于藥品研發(fā)的質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)的不斷改進(jìn)的過(guò)程，要通過(guò)合理的評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)改進(jìn)后的結(jié)果進(jìn)行分析，保證改進(jìn)后的質(zhì)量不斷提高，從項(xiàng)目的源頭加強(qiáng)對(duì)質(zhì)量的控制，將研發(fā)成本控制在一個(gè)合理的范圍內(nèi)。

4.2完善項(xiàng)目管理體系

項(xiàng)目管理可以很好的促進(jìn)藥品研發(fā)質(zhì)量的提升，在研發(fā)過(guò)程中，通過(guò)采取質(zhì)量改進(jìn)措施，減少研發(fā)過(guò)程中的不足，避免研發(fā)成本的浪費(fèi)，節(jié)省研發(fā)周期中各環(huán)節(jié)需要的時(shí)間，從整體上提升整體的研發(fā)質(zhì)量。在立項(xiàng)階段，前期要進(jìn)行實(shí)際的調(diào)研，防止出現(xiàn)專(zhuān)利侵權(quán)的情況，了解國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展信息，為藥品研發(fā)的必要性提供支撐。通過(guò)合理的決策機(jī)制以及項(xiàng)目管理機(jī)構(gòu)，促使整個(gè)決策體制高效運(yùn)轉(zhuǎn)。在研發(fā)過(guò)程中，階段性項(xiàng)目完成以后，要及時(shí)進(jìn)行評(píng)估，從技術(shù)、質(zhì)量等多個(gè)方面進(jìn)行評(píng)審，保證項(xiàng)目的穩(wěn)定實(shí)施。對(duì)于需要變更的項(xiàng)目，要建立質(zhì)量改進(jìn)模式，保證變更項(xiàng)目的可追溯性。在項(xiàng)目的結(jié)束階段，藥品研發(fā)的綜合分析也比較重要，關(guān)于資料的申報(bào)、檔案管理、產(chǎn)業(yè)化支持等工作要及時(shí)開(kāi)展，提高藥品的開(kāi)發(fā)質(zhì)量。

4.3樹(shù)立正確的藥品研發(fā)質(zhì)量管理意識(shí)

藥物研發(fā)關(guān)系到我國(guó)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展進(jìn)步和人民生命安全，不容忽視。鑒于部分制藥企業(yè)不重視藥品研發(fā)質(zhì)量管理，相關(guān)部門(mén)必須通過(guò)適當(dāng)?shù)男麄鹘逃拖鄳?yīng)的強(qiáng)制性措施，增強(qiáng)制藥企業(yè)、質(zhì)量管理人員乃至社會(huì)對(duì)藥品研發(fā)質(zhì)量管理的重視，通過(guò)各方努力，提高藥品研發(fā)質(zhì)量管理水平，確保藥品生產(chǎn)最終質(zhì)量。除宣傳教育外，有關(guān)部門(mén)必須建立專(zhuān)業(yè)的質(zhì)量管理隊(duì)伍。專(zhuān)業(yè)人員負(fù)責(zé)整個(gè)藥物研發(fā)過(guò)程，全面收集和分析與藥物研發(fā)相關(guān)的樣品、數(shù)據(jù)和配方，從而有效管理整個(gè)研發(fā)過(guò)程。同時(shí)，如果條件允許，可以設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門(mén)，全面監(jiān)控和管理藥物研發(fā)過(guò)程，確保藥物研發(fā)質(zhì)量。

4.4注重風(fēng)險(xiǎn)管理

因?yàn)樗幤费邪l(fā)的長(zhǎng)期性和不確定性，面臨的風(fēng)險(xiǎn)因素較大，因此進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理是藥品研發(fā)質(zhì)量管理的核心。有效的風(fēng)險(xiǎn)管理，應(yīng)該能夠準(zhǔn)確辨別出藥物研發(fā)和生產(chǎn)階段存在的風(fēng)險(xiǎn)隱患，掌握其引發(fā)原因，并能進(jìn)行控制，減少風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題的發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。首先，研發(fā)過(guò)程要盡量選擇更加科學(xué)的方法，并保證研發(fā)人員了解和掌握所有的產(chǎn)品工藝知識(shí)、工藝控制等內(nèi)容。其次是保證數(shù)據(jù)信息的完整性，在藥品研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中，需要保證數(shù)據(jù)的可追溯性、準(zhǔn)確性和真實(shí)性、完整性。在研發(fā)期間做好詳細(xì)記錄，對(duì)研發(fā)數(shù)據(jù)的生成、錄入、修改和備份等，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制

5結(jié)束語(yǔ)

藥品研發(fā)是制藥企業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力，建立完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系是保證藥品研發(fā)質(zhì)量和成功注冊(cè)的基礎(chǔ)。隨著我國(guó)的藥品監(jiān)管法規(guī)與國(guó)際全面接軌，確保藥品研發(fā)的規(guī)范性迫在眉睫，制藥企業(yè)要從戰(zhàn)略上重視研發(fā)質(zhì)量管理體系的建設(shè)和完善。藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)也要充分發(fā)揮作用，積極組織藥品研發(fā)質(zhì)量管理的法規(guī)培訓(xùn)及企業(yè)經(jīng)驗(yàn)分享等;組織行業(yè)建立一些規(guī)范性模板，并推廣使用，提高整個(gè)行業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量的水平。監(jiān)管機(jī)構(gòu)也要加強(qiáng)國(guó)際合作，開(kāi)展已經(jīng)轉(zhuǎn)化的ICH指南、歐洲美國(guó)相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)。針對(duì)不同的研發(fā)階段或者研發(fā)內(nèi)容制定相關(guān)指南，例如《生物制品研發(fā)階段藥學(xué)變更技術(shù)要求》《化學(xué)藥品研發(fā)階段藥學(xué)變更技術(shù)要求》《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)要求》《臨床試驗(yàn)用樣品質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品注冊(cè)研發(fā)質(zhì)量管理指南》等技術(shù)指南，有效指導(dǎo)企業(yè)開(kāi)展相關(guān)工作，以便企業(yè)更好地建立質(zhì)量管理體系。期待通過(guò)多方努力，行業(yè)共治，全面提升我國(guó)藥品研發(fā)質(zhì)量管理水平，更好地參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。

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作者簡(jiǎn)介：

胡倩，女，漢族，就讀于東南大學(xué)經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院工商管理系，研究方向：經(jīng)濟(jì)管理。