牛呼吸系統疾病研究進展

楚會萌 孫陽陽 張亮 解曉莉 任亞初 程凱慧 楊宏軍

摘要? ? 牛呼吸系統疾病是由環境、宿主自身和病原體等諸多因素相互作用引發的呼吸系統綜合癥，發病率和死亡率均較高，對世界奶牛養殖業造成巨大經濟損失。本文綜述了國內外對牛呼吸系統疾病診斷、預防和治療的進展，旨在為其有效防治提供參考。

關鍵詞? ? 牛呼吸系統疾病;診斷;治療;預防

中圖分類號? ? S856.3? ? ? ? 文獻標識碼? ? A

文章編號? ?1007-5739（2019）17-0219-02? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?開放科學（資源服務）標識碼（OSID）

Abstract? ? Bovine respiratory disease is a respiratory syndrome caused by the interaction of environmental factors，host factors and pathogens.The incidence and mortality of the disease are high，causing huge economic losses to the world cattle breeding industry.This paper summarized the progress on the diagnosis，prevention and treatment of bovine respiratory diseases at home and abroad，so as to provide references for its effective prevention and treatment.

Key words? ? bovine respiratory disease;diagnosis;treatment;prevention

牛呼吸系統疾病（bovine respiratory disease，BRD）是由環境（如斷奶、運輸、混群、擁擠和通風不良）、宿主自身和病原體等多種因素相互作用引起的牛肺炎、運輸熱、支氣管炎等疾病的統稱，具有發病率高、死亡率高、經濟損失嚴重的特點，是一種世界范圍內危害養牛業健康發展的重要疾病[1]。該疾病常見于犢牛和新引進牛群，多發于秋、冬季節[2]。引起牛呼吸系統疾病的細菌性病原主要包括溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、昏睡嗜血桿菌、化膿隱秘桿菌、結核分枝桿菌等;病毒性病原主要包括牛病毒性腹瀉病毒、牛傳染性鼻氣管炎病毒、牛副流感3型病毒等;牛支原體也可誘發牛呼吸系統疾病[3-5]。通常情況下，上述病原常形成混合型感染，因而往往需要借助實驗室診斷才能確定病原體類型。

在我國，養牛業中所發生疾病的65%是感染牛呼吸系統疾病，奶牛場感染率為17%～50%，肉牛場感染率可高達90%以上，死亡率達35%[6]。犢牛45日齡之前感染呼吸系統疾病的幾率達到67%～82%，且由于感染呼吸系統疾病而死亡的比例達到 46%～67%[7]。據2016年統計結果表明，在我國各大型規模化奶牛場中，犢牛肺炎發病率為0.32%～12.00%。在美國，奶牛因為嚴重的BRD死亡和淘汰的比率達3%;斷奶前的犢牛感染率為12.4%～16.4%;育肥肉牛的感染率達70%～80%，死淘率高達40%～50%[8]。研究顯示因BRD的治療率為22.6%，在屠宰場肺損傷牛比率為42.8%，也就是說約有50%的BRD呈亞臨床狀態，未被診斷出，每年導致牛場損失約10億美元[9]。在英國，犢牛和成牛的BRD發病率分別為19.4%和10.3%;死后診斷的發病率分別為36.6%和11.2%[10]。

牛常見呼吸道疾病的防治應根據疾病類型采取針對性措施，以最大程度減少損失，保障養牛業的穩定發展。現將幾種常見呼吸系統疾病目前國內外的防治技術措施總結如下。

1? ? 牛病毒性呼吸道疾病

①牛病毒性腹瀉病毒（BVD）。針對牛病毒性腹瀉病毒的持續性感染，國外在養牛密度較低且BVD血清抗體不高的地區主要采用篩選、淘汰或撲殺的策略;而在BVD血清抗體較高的國家和地區則采取疫苗結合篩選撲殺的措施[11]。我國對該病的防控主要是對持續性感染牛進行隔離與淘汰，不能從根源上避免發生此類疾病。②牛傳染性鼻氣管炎病毒（IBR）。世界各國對于IBR的控制采取不同的方法。例如，瑞典、丹麥和芬蘭等少數幾個國家已經通過禁止接種IBR 疫苗、撲殺血清陽性牛以及其他預防措施而根除了IBR[12]。我國則結合具體國情已逐步建立牛呼吸道疾病綜合征的防控機制，加大了疫苗研制的投入，并取得了良好的成效。③牛呼吸道合胞體病毒（BRSV）。免疫接種是預防該病的有效手段，目前國內還沒有有效預防BRSV的疫苗上市，而美國應用BRSV與牛傳染性鼻氣管炎病毒、牛病毒性腹瀉病毒和牛副流感病毒3型組成四聯減毒活疫苗預防該病[13]，歐洲一些國家則批準了減毒滅活苗Rispoval的應用。④牛副流感病毒。目前，牛副流感病毒在世界范圍內流行，尤其是美洲和亞洲[14]。我國對該病的研究較少，也沒有相關有效的疫苗，僅通過提高牛免疫力減少應激等途徑控制此病。

2? ? 牛細菌性呼吸道疾病

①牛溶血性曼氏桿菌。國內對牛溶血性曼氏桿菌早期發病牛應用高免血清治療效果良好，也常用恩諾沙星等喹諾酮類藥物，藥物與高免血清合用效果更好[15]。在國外達氟沙星、碘化鈉等也常用于治療該病，LKT疫苗[16]是國內外研究熱點，國外有溶血性曼氏桿菌類毒素苗、溶血性曼氏桿菌白細胞毒素和外膜蛋白基因工程疫苗[17]，但還未應用于臨床。②牛多殺性巴氏桿菌。在我國，牛多殺性巴氏桿菌病多散發或呈地方性流行，國內常采用抗生素組合治療方案[18]。在多殺性巴氏桿菌的預防方面，一般常采用接種B型多殺性巴氏桿菌疫苗的方式，但對A型多殺性巴氏桿菌、溶血性曼氏桿菌無交叉保護作用[19]。目前，在我國可應用的多殺性巴氏桿菌疫苗主要是鏈霉素依賴的多殺性巴氏桿菌突變體研制的活疫苗及傳統方法研制的滅活苗，此類疫苗在田間攻毒試驗中免疫保護率較低 [20]。國外針對血清B：2型多殺性巴氏桿菌的菌毛蛋白所研制的疫苗被證明是有效的[21]，可抵抗山羊出血性敗血癥，但未上市。③化膿隱秘桿菌。化膿隱秘桿菌是最流行的一種隱秘桿菌，是重要經濟動物體如奶牛等體內的條件性致病菌。美國多使用泰樂菌素和四環素等進行預防治療[22]，我國由于抗生素的濫用，導致許多化膿隱秘桿菌分離株對泰樂菌素和四環素耐藥[23]。注射滅活菌苗是預防奶牛化膿隱秘桿菌病發生最簡單有效的方法，利用被滅活的病原菌抗原刺激奶牛，使其產生針對該菌的特異免疫力[24]。當前已經研究的化膿隱秘桿菌毒力因子主要有溶血素、神經氨酸酶、細胞外基質結合蛋白、CbpA[25]等，這些毒力因子是研究開發新型疫苗候選抗原的理想對象。④昏睡嗜血桿菌。昏睡嗜血桿菌對常用抗生素均敏感，抗生素如四環素和磺胺類藥物均具有良好的療效[26]。國內尚無牛肺炎型昏睡嗜血桿菌病的相關報道，國外已有昏睡嗜血桿菌的菌苗可供免疫接種，同時亞單位疫苗也在研制當中[27]。⑤牛結核病。牛結核病在我國內蒙一帶感染率較高，家畜中牛易感性最高，特別是對奶牛的侵染力最強[28]，近年來我國牛結核病尤其是奶牛結核病呈上升趨勢。歐洲一些國家已經消滅了結核病，法國和英國正處于控制狀態[29]。由于牛結核病傳染嚴重，世界各國對于感染牛均采用檢疫和捕殺政策進行防控，但在我國無有效的防控凈化計劃以及政策支持[30]，增加了結核病消除的困難。介苗和鼠型結核菌可作為預防疫苗[31]，但目前尚無結核相關動物類疫苗。

3? ? 牛支原體呼吸道疾病

牛支原體肺炎是由牛支原體引起的呼吸道疾病，給世界各國的養牛業造成巨大損失[32]。西方等發達國家通常采用“檢疫-淘汰”的方式控制牛支原體感染。2018年新西蘭牛支原體流行，已迫使政府擬通過捕殺12.6萬頭牛（約39億人民幣）的代價來凈化牛支原體。基于我國國情，牧場多采用“早診斷、早治療”的方式來控制牛支原體肺炎。多種抗生素對牛支原體無治療效果，牛支原體治療時應選擇四環素類、替米考星或壯觀霉素、喹諾酮類藥物如環丙沙星等敏感抗生素，用藥療程應維持在7～10 d[33]。治療過程中，應注意控制合并感染或繼發感染，根據病情適時采取解熱鎮痛、補充體液、糾正電解質平衡紊亂等輔助治療措施。牛群引進后的全群抗生素治療，可明顯降低發病率和死亡率，但應保持足夠用藥量和用藥療程[34]。牛支原體對環境消毒劑抵抗力差，當牧場發生牛支原體感染時，及時檢測分群，并每天消毒牧場1～2次，可有效控制該病在牧場中的擴散[35]。另外，6月齡以下的犢牛為牛支原體的易感群體，應使用巴氏消毒奶飼喂未斷奶犢牛，飼喂原則為定時、定量、定溫、定人，同時做好犢牛的防暑、防寒工作，保持合理密度和圈舍的衛生與消毒[36]。

目前，全世界僅美國有商品化的疫苗可用于預防牛支原體肺炎，其他國家均未見報道[37]。比利時、美國、加拿大、瑞士等國家已成功生產出商品化牛支原體血清抗體檢測試劑盒，作為牛只分群或淘汰依據。盡管國內牛支原體的研究起步晚，已報道了多種牛支原體病原診斷和血清學檢測方法，但國內尚未有商品化的檢測試劑盒[38]。國內外學者對于該病的研究還存在許多空白。

4? ? 結語

由于國外一些養牛業發達國家的動物疫病研發機制比較完善，資金投入較大，通過防御、凈化及消除的策略使牛呼吸系統疾病得到了有效控制。我國對牛呼吸系統疾病的認知還處于初級階段，目前面臨著嚴峻的防控形勢，應積極參考國外的防控策略，制定符合我國國情的防控機制。國家政府和相關部門應投入更多的人力、物力、財力等對該病進行深入研究，建立更加準確快速的診斷方法，研發高效疫苗，開發特效藥物，以促進國內養牛業的健康發展。

5? ? 參考文獻

[1] 韓猛立，康立超，鐘發剛，等.細菌性牛呼吸道疾病的研究進展[J].中國畜牧獸醫，2013（5）：165-172.

[2] 陸仁初，李媛媛，李曉東，等.與肉牛呼吸綜合征相關的血清學調查[J].上海畜牧獸醫通訊，2015（1）：26-27.

[3] 謝倩茹，童勝濤，邵詠旋，等.牛呼吸道感染細菌病原的致病機理與防控研究進展[J].中國獸醫學報，2016，36（12）：2183-2188.

[4] 劉東軍.犢牛支原體肺炎的診斷和防治措施[J].獸醫導刊，2013（7）：32-34.

[5] 劉志鵬，董秀梅，師東方，等.牛呼吸道疾病綜合征的主要病原[J].畜牧獸醫科技信息，2012（12）：9-11.

[6] 黃啟亮.牛呼吸道疾病誘發因素及防治措施[J].今日畜牧獸醫，2018（3）：26-27.

[7] 劉云先.牛呼吸道疾病綜合征流行現狀及防控技術[J].畜禽業，2017，28（8）：53.

[8] WAGNER D C，KASS P H，HURLEY K F.Cage size，movement in and out of housing during daily care，and other environmental and population health risk factors for feline upper respiratory disease in nine North American animal shelters[J].Ploa One，2018，13（1）：e0190140.

[9] HEADLEY S A，OKANO W，BALBO L C，et al.Molecular survey of infe-ctious agents associated with bovine respiratory disease in a beef cattle feedlot in southern Brazil[J].Journal of Veterinary Diagnostic Investigation，2018，30（2）：249-251.

[10] CROSBY S，CREDILLE B，GIGUèRE S，et al.Comparative efficacy of enrofloxacin to that of tulathromycin for the control of bovine respiratory disease and prevalence of antimicrobial resistance in Mannheimia hae-molytica in calves at high risk of developing bovine respiratory disease[J].Journal of Animal Science，2018，96（4）：1259-1267.

[11] 董曉峰.淺談牛呼吸道疾病的病原學與防制研究進展[J].飼料與畜牧，2017（16）：59-61.

[12] 庫爾班·沙德爾丁.牛呼吸道疾病綜合征的防控技術研究[J].畜禽業，2017，28（8）：42-43.

[13] 張雪梅.牛呼吸道疾病綜合征的診斷與防治[J].現代畜牧科技，2016（2）：124

[14] 王洪梅，趙貴民，侯佩莉，等.牛呼吸道疾病綜合征流行現狀及防控技術研究進展[J].中國畜牧雜志，2015（16）：33-39.

[15] 盧受昇，孫彥偉，鄧國東，等.牛溶血性曼氏桿菌的分離鑒定[J].中國獸醫雜志，2016，52（1）：54-57.

[16] FULTON R W.Bovine respiratory disease research（1983-2009）[J].An-imal Health Research Reviews，2009，10（2）：131-139.

[17] 謝倩茹，童勝濤，邵詠旋，等.牛呼吸道感染細菌病原的致病機理與防控研究進展[J].中國獸醫學報，2016（12）：2183-2188.

[18] 鄒明，鄧華成，徐雄真.牛多殺性巴氏桿菌病的診治[J].貴州畜牧獸醫，2017（5）：49-50.

[19] DABO S M，DABO S M，TAYLOR J D，et al.Pasteurella multocida，and bovine respiratory disease[J].Anim Health Res Rev，2007，8（2）：129-150.

[20] PHILIPPE S.Bacterial virulence：basic principles，models and global??approaches[M].New Jersey：Wiley，2010.

[21] YASIN I S M，YUSOFF S M，MOHD Z S，et al.Efficacy of an inactivated recombinant vaccine encoding a fimbrial protein of Pasteurella multoci-da B：2 against hemorrhagic septicemia in goats[J].Trop Anim Health Prod，2011，43（1）：179-187.

[22] 楊樂，吳翠蘭，李軍，等.牛源化膿性隱秘桿菌的分離及鑒定[J].廣西畜牧獸醫，2018（1）：27-29.

[23] JOST B H，TRINH H T，SONGER J G，et al.Ribosomal mutations in arcanobacterium pyogenes confer a unique spectrum of macrolide resis-tance[J].Antimicrobial Agents and Chemotherapy，2004，48（3）：1021-1023.

[24] 翁業斌，葛建軍，王登峰，等.犢牛化膿性肺炎的診治[J].新疆畜牧業，2017（6）：56-57.

[25] 范春玲，胡丹，蘭明慧，等.牛化膿隱秘桿菌病腎臟Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax和Bcl-2的表達[J].中國獸醫學報，2017，37（12）：2266-2269.

[26] GEERTSEMA R S，WORBY C，KRUGER R P，et al.Protection of mice against H. somni septicemia by vaccination with recombinant immunog-lobulin binding protein subunits[J].Vaccine，2008，26（35）：4506-4512.

[27] 宋秉生，但秉成.牛昏睡嗜血桿菌病的研究進展[J].中國獸醫科學，1992（10）：18-19.

[28] 劉川林.牛結核病流行特點及防控措施[J].中國畜禽種業，2016，12（10）：111.

[29] WOODROFFE R，DONNELLY C A，HAM C，et al.Badgers prefer cattle pasture but avoid cattle：implications for bovine tuberculosis control[J].Ecology Letters，2016，19（10）：1201-1208.

[30] 李正波.牛結核病的診斷與防治[J].當代畜牧，2016（20）：63-64.

[31] AGUILO N，ALVAREZARGUEDAS S，URANGA S，et al.Pulmonary but not subcutaneous delivery of BCG vaccine confers protection to tuberculosis-Susceptible mice by an interleukin 17-dependent mech-anism[J].Journal of Infectious Diseases，2016，213（5）：831-839.

[32] 邵倩.寧夏地區永寧縣牛支原體病流行病學調查及防治技術研究[D].蘭州：甘肅農業大學，2017.

[33] 王聰聰，趙潔，于春鳳，等.牛支原體病的診斷與防治[J].畜牧與飼料科學，2015（9）：105-108.

[34] 李東頗.牛支原體肺炎病的防治措施[J].中國畜禽種業，2014（4）：121-122.

[35] 馬春霞，李軍，覃勇，等.牛呼吸道疾病綜合征病例的病原分析[J].中國畜牧獸醫，2015（9）：2481-2486.

[36] 胡長敏，郭愛珍.牛支原體病的流行特點與防控措施[J].獸醫導刊，2011（11）：41-43.

[37] 季文恒，吳婭琴，翟肖輝，等.牛支原體疫苗的研究進展[J].中國畜牧獸醫，2018，45（3）：763-769.

[38] 董亞旗，朱習芳，李程，等.牛支原體病診斷技術研究[J].中國奶牛，2017（8）：36-40.