替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果分析

吳傳高 葉興發(fā) 劉曉青 魏婷芳 董柱清

[摘要] 目的 探討老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放射治療的效果。方法 方便該院2016年1月—2018年1月收治的49例老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌按隨機(jī)數(shù)表法分為：放療組（n=24，單純調(diào)強(qiáng)放射）和同步組（n=25，替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放射），分析療效、治療安全性、生活質(zhì)量狀況。結(jié)果 同步組總有效率84.0%、治療后生活質(zhì)量改善率68.0%高于單純放療組58.3%、37.5%（χ2=3.953，P=0.047;χ2=4.574，P=0.032）;同步組治療后CEA（78.2±12.4）ng/mL、SCC（6.7±1.1）ng/mL低于放療組（90.4±10.8）ng/mL、（9.8±1.6）ng/mL（t=3.666，P=0.001;t=7.931，P=0.000）;同步組放射性肺炎Ⅰ～Ⅱ度、放射性食管炎Ⅰ～Ⅱ度、胃腸道副反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ度、骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率36.0%、52.0%、24.0%、8.0%較放療組33.3%、50.0%、16.7%、4.2%無明顯增加（χ2=0.038，P=0.845;χ2=0.020，P=0.889;χ2=0.405，P=0.524;χ2=0.313，P=0.576）。 結(jié)論 老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌行替吉奧同步調(diào)強(qiáng)放射治療可提升療效及生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)無明顯增加，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 老年;Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌;替吉奧;調(diào)強(qiáng)放射治療;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（c）-0110-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiggio Synchrotron radiation therapy in elderly patients with stage III non-small cell lung cancer. Methods Convenient select forty-nine elderly patients with stage III non-small cell lung cancer admitted to our department from January 2016 to January 2018 were randomly divided into two groups： radiotherapy group （n=24， simple intensity modulated radiation） and synchronous group （n=25， Tiggio Synchronous Intensity Radiation）， analysis of efficacy， treatment safety， quality of life. Results The total effective rate of the synchronized group was 84.0%， and the quality of life improvement rate after treatment was 68.0% higher than that of the simple radiotherapy group of 58.3%， 37.5% （χ2=3.953， P=0.047; χ2=4.574， P=0.032）; after the treatment group， CEA （78.2±12.4）ng/mL， SCC （6.7±1.1） ng/mL was lower than the radiotherapy group （90.4±10.8）ng/mL， （9.8±1.6） ng/mL （t=3.666， P=0.001; t=7.931， P=0.000）; Synchronized group of radiation pneumonitis I-II degree， radiation esophagitis I-II degree， gastrointestinal side effects I-II degree， myelosuppression III-IV degree incidence rate 36.0%， 52.0%， 24.0%， 8.0% had no significant increase compared with 33.3%， 50.0%， 16.7%， and 4.2% in the radiotherapy group （χ2=0.038， P=0.845; χ2=0.020， P=0.889; χ2=0.405， P=0.524; χ2=0.313， P=0.576）. Conclusion Synchronous intensity-modulated radiation therapy for elderly patients with stage III non-small cell lung cancer can improve the efficacy and quality of life， and there is no significant increase in toxicity and side effects. It is worth promoting.

[Key words] Senile; Stage III non-small cell lung cancer; Tigio; Intensity modulated radiation therapy; Quality of life

肺癌是目前全球高發(fā)的腫瘤疾病之一，致死率較高，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會，放化療是主要治療方式之一[1-2]。在老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌治療過程中不僅需保證療效，延長生存期，還需注重治療方案對生活質(zhì)量的影響。放療是非小細(xì)胞肺癌常用的治療手段，但單純放療治療效果往往有限，替吉奧是常用的口服化療藥物，在多種實(shí)體瘤治療中可發(fā)揮治療效果[3]。為了解兩種方法聯(lián)合治療的效果及安全性，對該院2016年1月—2018年1月收治的49例老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行回顧性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治49例老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者按隨機(jī)數(shù)表法分組：放療組（n=24）和同步組（n=25），放療組年齡60～76歲，平均（68.7±7.1）歲;男∶女為14∶10;腺癌8例，鱗癌11例，腺鱗癌5例;TNM分期：Ⅲa期∶Ⅲb期為13/11;同步組年齡60～77歲，平均（68.8±7.2）歲;男∶女為14∶11;腺癌10例，鱗癌9例，腺鱗癌6例;TNM分期：Ⅲa期∶Ⅲb期為13∶12。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可行對比研究。該研究內(nèi)容經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 納入病例

經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌者，拒絕手術(shù)或無法耐受手術(shù)者;KPS評分≥60分者[4];年齡≥60歲者;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者;可進(jìn)行正常言語溝通、用藥者，患者及家屬了解研究且簽署知情同意書。

1.3? 排除病例

放療、化療禁忌者;預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者;嚴(yán)重胸腔積液及心包積液者;合并其他腫瘤疾病者;中途退出研究者;精神障礙者。

1.4? 方法

放療組行單純調(diào)強(qiáng)放療，患者仰臥于定位床板上，雙手放置體側(cè)，用熱塑體膜進(jìn)行體位固定，激光定位參考標(biāo)記，增強(qiáng)CT定位掃描，層厚5 mm，將定位圖像傳至TPS系統(tǒng)。對靶區(qū)勾畫，設(shè)肺部原發(fā)腫瘤為GTV，陽性淋巴結(jié)及可疑陽性淋巴結(jié)為GTVnd，GTV、GTVnd外擴(kuò)3 mm分別形成PGTV、PGTVnd;設(shè)臨床靶區(qū)為CTV，包括GTV、GTVnd、區(qū)域淋巴引流區(qū)，腺癌外擴(kuò)8 mm，鱗癌外擴(kuò)7 mm。PTV為計(jì)劃靶區(qū)，包括CTV外展5 mm范圍。使用西門子直線加速器6 MV-X線治療，劑量：PGTV及PGTVnd 66Gy/30F/6W（95%體積），PTV 51Gy/30F/6W（95%體積），1次/d，5次/周，正常器官限制劑量。

同步組調(diào)強(qiáng)放射治療方案與單純組相同，調(diào)強(qiáng)放療第1天口服替吉奧膠囊（進(jìn)口藥品注冊證號：H20090045，規(guī)格：20 mg），體表面積>1.5 m2者口服60 mg/次，體表面積1.25～1.5 m2者口服50 mg/次，<1.25 m2者口服40 mg/次，均按2次/d方案用藥，連續(xù)使用14 d，休息7 d，21 d 為1個(gè)療程，共化療3個(gè)療程。

1.5? 觀察指標(biāo)

①療效評價(jià)：以病灶消失且維持時(shí)間>1周為CR;以病灶縮小≥50%且維持時(shí)間>1個(gè)月為PR;以病灶縮小<50%或增大25%以下為SD;以病灶增大25%以上為PD[5]。將CR、PR納入有效范圍。

②檢測血清學(xué)指標(biāo)變化：檢測并對比治療前后血清癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）水平。

③觀察不良反應(yīng)。根據(jù)WHO制定的不良反應(yīng)進(jìn)行分級、分度，分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

④評估生活質(zhì)量：在患者治療前后進(jìn)行 KPS評價(jià)，治療后KPS增加10分及以上為改善;KPS增加<10分或減少<10分為穩(wěn)定;KPS減少10分以上為惡化[6]。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件軟件處理數(shù)據(jù)，以（x±s）表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效評價(jià)

同步組有效率較放療組對比更高（P<0.05），見表1。

2.2? 患者血清學(xué)指標(biāo)變化情況

同步組治療前CEA、SCC水平與放療組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同步組、放療組治療后CEA、SCC水平與治療前組內(nèi)對比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同步組治療后CEA、SCC下降水平與放療組內(nèi)對比更低（P<0.05），見表2。

2.3? 患者不良反應(yīng)狀況分析

同步組放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及Ⅰ～Ⅱ度胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率與放療組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4? 患者生活質(zhì)量狀況分析

同步組生活質(zhì)量改善率顯著高于放療組（P<0.05），見表4。

3? 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類型，手術(shù)治療是目前肺癌治療的首選，但多數(shù)非小細(xì)胞肺癌確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期階段，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，特別是Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，此類患者手術(shù)難度較大，且治療成效不佳，放療和化療是該類患者治療的主要手段[7]。

調(diào)強(qiáng)放療是指對輻射野內(nèi)劑量強(qiáng)度按一定要求調(diào)節(jié)的放療方式，該方式可使整個(gè)靶區(qū)體積內(nèi)劑量分布更為均勻，可在保證靶區(qū)照射劑量的同時(shí)，盡可能減輕正常組織損傷，因其精度高，不良反應(yīng)小而廣泛應(yīng)用于臨床。替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥物，用藥方便，該藥中包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀，替加氟可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU來抑制腫瘤;吉美嘧啶可選擇性拮抗5-FU分解代謝酶活性，提升機(jī)體內(nèi)5-FU濃度及維持時(shí)間，提高抗腫瘤效果;奧替拉西鉀可抑制消化道內(nèi)乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶活性，進(jìn)一步抑制5-FU磷酸化過程，提升血藥濃度，也可減輕胃腸道癥狀。該研究中同步組治療后有效率84.0%較單純放療組58.3%更高，李鳳玉[8]等人的研究中觀察組（替吉奧聯(lián)合放療）的總有效率85.0%也顯著高于實(shí)施單純放療的對照組62.5%，與該研究結(jié)果一致，說明聯(lián)合治療效果更好。該研究中且同步組治療后腫瘤標(biāo)志物（CEA、SCC）水平顯著低于放療組，同步組治療后生活質(zhì)量改善率也更高，說明聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同效果，從不同途徑抑制腫瘤，且替吉奧也可提升放療敏感性，提升療效，改善生活質(zhì)量。同時(shí)，同步組不良反應(yīng)與單純放療組相當(dāng)，說明同步治療不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，替吉奧同步調(diào)強(qiáng)療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者可提高臨床療效及改善患者生活質(zhì)量，而不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[3]? 聶力，邵騰飛，葛衛(wèi)紅，等.替吉奧單藥聯(lián)合西藥強(qiáng)調(diào)放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（17）：4-7.

[4]? 盧鑫，彭雷，肖寶榮.調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合扶正中藥治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（1）：14-16.

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[6]? 和勁光.替吉奧及吉西他濱分別聯(lián)合奈達(dá)鉑同步三維適形放射治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的效果比較[J].中國綜合臨床，2016，32（8）：704-708.

[7]? 沈預(yù)程，吉浩明，張燕，等.替吉奧治療初診老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2016，29（1）：29-31.

[8]? 李鳳玉，王舒琦，王麗梅.三維適形放射治療聯(lián)合替吉奧治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2016，13（11）：70-73.

（收稿日期：2019-05-21）