胺碘酮和曲美他嗪治療心力衰竭伴心律失常對抑制心室重構(gòu)和恢復(fù)心率變異性的機(jī)制

李國彪 王高明 孫志剛

摘 要 目的：探討胺碘酮聯(lián)合曲美他嗪治療心衰（heart failure， HF）伴心律失常患者治療中應(yīng)用對抑制左室重構(gòu)（left ventricular remodeling， LVR）以及心率變異性（heart rate variability， HRV）的影響。方法：選取80例HF患者隨機(jī)分成對照組（n=40，胺碘酮治療）和觀察組（n=40，胺碘酮+曲美他嗪治療），連續(xù)治療3個月后比較其LVR和HRV指標(biāo)和臨床癥狀改善情況。結(jié)果：治療后兩組患者癥狀均明顯改善，觀察組效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組患者左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑和左室收縮末期內(nèi)徑等指標(biāo)和SDANN、SDNN指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：胺碘酮聯(lián)合曲美他嗪治療HF能夠抑制心室重構(gòu)、改善臨床癥狀。

關(guān)鍵詞 心力衰竭 心律失常 胺碘酮 曲美他嗪

中圖分類號：R541.71； R972.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2019）21-0021-02

Mechanism of amiodarone and trimetazidine in the treatment of heart failure with arrhythmias to inhibit ventricular remodeling and recovery of heart rate variability

LI Guobiao*， WANG Gaoming， SUN Zhigang

（Department of Cardiology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effects of amiodarone combined with trimetazidine on the inhibition of left ventricular remodeling （LVR） and heart rate variability （HRV） in patients with heart failure （HF） associated with arrhythmia. Methods： Eighty patients with HF were randomly divided into a control group treated with amiodarone and an observation group treated with amiodarone trimetazidine with 40 cases each. LVR and HRV indexes and clinical symptom improvement were compared after 3 months of continuous treatment. Results： After treatment， the symptoms in both groups were significantly improved， and the effect and some indexes such as the left ventricular ejection fraction， left ventricular end-diastolic diameter and left ventricular end-systolic diameter and the improvement of SDANN and SDNN indicators were much better in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Amiodarone combined with trimetazidine for the treatment of heart failure can inhibit ventricular remodeling and improve clinical symptoms.

KEy WORDS heart failure； arrhythmia； amiodarone； trimetazidine

心衰（heart failure， HF）是指心臟結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生異常導(dǎo)致心室過度充盈、射血功能損傷的一組臨床綜合征。室性心律失常是心力衰竭較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，有資料顯示[1]，在HF患者死亡的兩大原因中，心律失常占比在30%～50%間，超高的致死率引起人們的廣泛關(guān)注。目前臨床上持續(xù)加強(qiáng)對HF伴心律失常患者治療方式的研究，本文探究胺碘酮聯(lián)合曲美他嗪治療HF伴心律失常的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2016年10月—2018年10月間收治的80例HF伴心律失常患者，按照隨機(jī)原則分成對照組和觀察組各40例。對照組：男21例、女19例，年齡54～73歲，平均年齡（62.0±2.2）歲，病程2～8年，平均病程（4.0±1.1）年；NYHA（New York Heart Association， 紐約心臟協(xié)會）心功能分級Ⅱ級15例、Ⅲ級17例、Ⅳ級8例；觀察組：男24例、女16例，年齡52～70歲，平均年齡（61.6±2.9）歲，病程2～11年，平均病程（4.2±1.0）年；NYHA Ⅱ級13例、Ⅲ級21例、Ⅳ級6例，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)參與本次實驗。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足HF合并心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)且行心電圖、彩超等檢查確診的患者；對實驗知情且自愿加入研究者；臨床資料完整，治療依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次實驗藥物有重度過敏反應(yīng)者；因機(jī)體酸堿失調(diào)、電解質(zhì)紊亂等導(dǎo)致的心律失常患者；合并肝腎等器官功能衰竭、精神疾病史等患者。

1.3 方法

入院后兩組患者均使用利尿劑、強(qiáng)心劑和擴(kuò)血管藥物進(jìn)行抗HF治療。對照組患者使用鹽酸胺碘酮（山東信誼制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021456）治療，初始服用劑量為600 mg/d，第2周時劑量調(diào)整為400 mg/d，第3周劑量下調(diào)至200 mg/d，維持治療。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065167）治療，20 mg/次口服，3次/d。兩組患者均連續(xù)給藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效：治療3個月后患者體征指標(biāo)恢復(fù)正常，陣發(fā)性室性期前收縮、室性心動過速完全消失，或減少超過90%；NYHA分級改善>2個級別；有效：治療后體征指標(biāo)改善明顯，陣發(fā)性室性心動過速、室性期前收縮減少幅度在50%～90%間，NYHA改善1個等級。無效：治療后陣發(fā)性室性心動過速、室性期前收縮減少幅度<50%，NYHA分級無變化或者惡化。

2）左室重構(gòu)指標(biāo)。于治療前、治療3個月后使用超聲心動圖測定兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）和左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter， LVESD）指標(biāo)的變化。

3）心率變異性（heart rate variability， HRV）分析。常規(guī)記錄兩組患者24 h動態(tài)心電圖，使用Marqutte計算機(jī)專用程序軟件處理，比較治療前后兩組患者全部竇性心搏NN間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）指標(biāo)變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床治療有效率對比

觀察組患者治療總有效率為90.0%，高于對照組患者的72.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 HRV分析

治療后兩組患者SDNN和SDANN兩項指標(biāo)均顯著升高，觀察組兩項指標(biāo)升高更為明顯，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 心室重構(gòu)指標(biāo)的變化

治療前組間LVEF、LVEDD和LVESD等心室重構(gòu)指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者心室重構(gòu)均明顯緩解，觀察組3項指標(biāo)LVEF升高幅度、LVEDD和LVESD下降幅度均優(yōu)于對照組（表3）。

3 討論

HF是心血管疾病發(fā)展至終末期的階段，心律失常是HF患者較為嚴(yán)重且常見的并發(fā)癥之一，其會加重患者的HF癥狀，兩者彼此形成一個惡性閉環(huán)，因此HF伴心律失常患者必須給與及時、有效的治療以快速改善其心臟功能、糾正心律失常現(xiàn)象，改善預(yù)后效果。目前，針對HF伴心律失常患者多使用緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑等藥物進(jìn)行治療[3-4]。本次試驗中聯(lián)合使用胺碘酮和曲美他嗪治療，在緩解臨床癥狀、抑制左室重構(gòu)方面取得了較好的臨床效果。

胺碘酮是苯丙呋喃的衍生物，屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，目前廣泛應(yīng)用于HF伴心律失常患者的治療中[5]。曲美他嗪是一種可調(diào)控心肌細(xì)胞代謝功能的藥物，通過優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝來緩解心肌缺血現(xiàn)象。其可以直接通過線粒體調(diào)節(jié)細(xì)胞對氧氣的利用率以產(chǎn)生大量的能量，加強(qiáng)對心肌細(xì)胞的保護(hù)；此外，曲美他嗪能夠降低氧化磷酸化、脂肪酸利用，加速心肌細(xì)胞由脂肪酸氧化轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟茄趸员Ｗo(hù)心肌缺血是線粒體能量以及功能逐漸恢復(fù)心臟功能[6]。從表1結(jié)果來看，聯(lián)合用藥的觀察組患者治療總有效率為90.0%，遠(yuǎn)高于對照組患者的72.5%，可能是因為胺碘酮與曲美他嗪的協(xié)同作用切斷HF和心律失常的惡性閉環(huán)，改善心肌缺血現(xiàn)象并且緩解心律失常的癥狀表現(xiàn)。HRV是測定心動周期中心搏間的微小差異，其可以準(zhǔn)確反映自主神經(jīng)對心臟活動調(diào)節(jié)能力。HF患者因心肌細(xì)胞受損明顯，因此可以通過測定該指標(biāo)來明確HF病情程度。以往的研究表明[7-8]，HF患者因交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、心臟迷走神經(jīng)活性降低，因此HRV指標(biāo)則顯著下降。在臨床治療中可以通過測定HRV指標(biāo)的變化來判斷治療方案的效果，從表3結(jié)果來看兩組患者治療后HRV指標(biāo)升高，但觀察組SDNN和SDANN指標(biāo)升高幅度均優(yōu)于對照組，進(jìn)一步表明胺碘酮+曲美他嗪在治療HF伴心律失常中的價值。

LVEF、LVEDD和LVESD等反映心血管疾病患者心功能、心臟結(jié)構(gòu)的超聲學(xué)指標(biāo)。心室重構(gòu)是由于心肌缺血壞死，心室壁收縮運(yùn)動不協(xié)調(diào)，致使心室內(nèi)血液無法有效排空增加內(nèi)壓負(fù)荷從而引起的心室結(jié)構(gòu)形態(tài)的改變[9]。表2的結(jié)果可以看出治療后患者LVEF指標(biāo)明顯升高，說明心室血液搏出量明顯增加改善了室內(nèi)血液無法排空的情況，心室負(fù)荷下降、心室內(nèi)徑擴(kuò)張等病理形態(tài)也得以緩解。

綜上所述，胺碘酮+曲美他嗪治療HF伴心律失常能夠有效抑制心室重構(gòu)，提升治療效果。

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