痰熱清注射液對(duì)痰濁壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺血管阻力和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

余 群，歐陽(yáng)麗

(云南省中醫(yī)醫(yī)院，昆明 650031)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，以患者的肺實(shí)質(zhì)、氣道以及肺血管慢性炎癥為癥狀表現(xiàn)，患者的氣流受限不完全，并呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾病，患者在感染等多種誘因作用下可引發(fā)疾病急性發(fā)作(AECOPD)，導(dǎo)致疾病出現(xiàn)進(jìn)一步惡化[1-2]。COPD患者平均每年急性發(fā)作次數(shù)在0.5～3.5次，對(duì)患者呼吸功能、肺功能、通氣功能均有著嚴(yán)重的威脅，甚至?xí)＜吧?bào)道顯示，AECOPD患者住院死亡率可高達(dá)11%～24%[3]。痰熱清注射液是一種臨床常用的中藥注射劑，在藥理活性中表現(xiàn)為較強(qiáng)的清熱解毒、止咳化痰、宣肺平喘等作用。近年來，學(xué)者們將其運(yùn)用于AECOPD患者的治療中[4-5]，并取得了理想的治療效果，但痰熱清注射液對(duì)于AECOPD患者肺血管阻力及機(jī)體氧化應(yīng)激的影響，目前還沒有深入的研究報(bào)道。因此，本研究為深入探討痰熱清注射液在AECOPD中的應(yīng)用情況，并分析其對(duì)患者肺血管阻力及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，以期為AECOPD患者的治療藥物選擇提供參考。

1 研究?jī)?nèi)容

1.1 一般資料

表1顯示，選擇2016年3月至2017年6月本院收治的121例AECOPD患者納入本研究，按患者住院先后順序編號(hào)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組61例，對(duì)照組60例。組間患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t或χ2=0.213、0.985、1.316、1.350、1.521，P=0.645、0.326、0.191、0.180、0.217)。該研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

表1 2組患者臨床資料比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；肺功能分級(jí)為II～I(xiàn)II級(jí)；急性加重期病程≤7 d。中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，并由本院的中醫(yī)師根據(jù)中醫(yī)辨證分型屬于痰熱壅肺型，可見發(fā)熱，咳嗽咳痰，痰量多，胸悶氣喘，腹脹便秘，舌質(zhì)紅，苔白膩，脈弦滑；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：氣流阻塞的其他疾病患者，如彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥、閉塞性細(xì)支氣管炎等；合并糖尿病且血糖控制不穩(wěn)定患者；嚴(yán)重心、肝、腎以及造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患者；合并惡性腫瘤患者；需要進(jìn)行機(jī)械通氣治療患者。

1.3 藥物治療

對(duì)照組：依據(jù)指南給予解痙、抗感染、止咳、平喘、吸痰等常規(guī)西藥治療，通暢患者氣道時(shí)吸出氣道痰液，病情重者應(yīng)立即心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)患者的血氧飽和度、體溫、呼吸、心率等生命體征情況。

觀察組：患者在上述基礎(chǔ)治療上加用痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格：10 ml/支)，主要活性成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹。取2支痰熱清注射液加入到250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥，2組患者療程均為2周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

患者的臨床療效分為臨床控制、顯效、有效、無效4個(gè)等級(jí)。臨床控制：患者癥狀消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀與體征無明顯改善甚至加重。臨床總有效率=(控制+顯效+有效)%。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比2組患者的臨床療效。比較患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況，肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、PH值、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。采用Phillips IE33超聲顯像儀測(cè)量2組患者肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、肺血管阻力(PVR)。檢測(cè)患者氧化應(yīng)激指標(biāo)包括超氧化物歧化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)，檢查方法為治療前后采集患者的空腹靜脈血約3 ml，采用TGL-16 K高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)進(jìn)行離心分離，轉(zhuǎn)速3000rpm，離心半徑12 cm，離心10 min分離得血清樣本，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清中的SOD、MDA含量，相關(guān)試劑盒購(gòu)置于美國(guó)西格瑪-阿爾德里奇公司，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。對(duì)2組患者治療前后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)價(jià)比較，中醫(yī)證候包括發(fā)熱、咳嗽、氣喘、腹脹4項(xiàng)，每項(xiàng)根據(jù)患者證候程度分為無、輕、中、重4個(gè)級(jí)別，分別為0、1、2、3分，得分越高表明患者證候越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

表2顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 觀察組和對(duì)照組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較：#P<0.05

2.2 肺功能變化

表3顯示，治療后觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 血?dú)夥治鲎兓?/h3>

表4顯示，治療后觀察組PaO2顯著高于對(duì)照組，而PaCO2低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 肺動(dòng)脈收縮壓、肺血管阻力及氧化應(yīng)激指標(biāo)變化

表5顯示，治療后觀察組、對(duì)照組MDA水平均低于治療前患者相應(yīng)水平值(P<0.05)；治療后觀察組和對(duì)照組SOD顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組患者治療前后肺功能變化比較

注：組間治療后與對(duì)照組比較：#P<0.05；組內(nèi)與治療前比較：△P<0.05

表4 治療前后2組患者血?dú)夥治鲎兓容^

注：組間治療后與對(duì)照組比較：#P<0.05；組內(nèi)與治療前比較：△P<0.05

表5 2組患者治療前后肺動(dòng)脈收縮壓及肺血管阻力、氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較

注：組間治療后與對(duì)照組比較：#P<0.05；組內(nèi)與治療前比較：△P<0.05

2.5 中醫(yī)證候評(píng)分比較

表6顯示，治療后觀察組患者的發(fā)熱、咳嗽、氣喘、腹脹等中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組 (P<0.05)。

表6 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

注：組間治療后與對(duì)照組比較：#P<0.05；組內(nèi)與治療前比較：△P<0.05

3 討論

在AECOPD患者疾病發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中，多種細(xì)胞因子均發(fā)揮了重要作用，引起肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改變以及血管壁微結(jié)構(gòu)的重塑，從而導(dǎo)致肺功能指標(biāo)水平的大幅度下降[10]。COPD屬于中醫(yī)學(xué)“痰飲”“肺脹”“喘證”等范疇，肺之體用俱損，肺主呼吸、司宣發(fā)的功能減弱，從而導(dǎo)致痰濁潴留于胸，一旦機(jī)體感受外邪入里化熱，則與伏痰相合，引起痰熱壅肺、肺之壅實(shí)清肅失司，導(dǎo)致肺氣上逆而引發(fā)為喘[7-9]。治療痰濁壅肺之喘證，當(dāng)以清泄痰熱、宣肺平喘為主要手段。

痰熱清注射液的主要成分為黃芩、山羊角、熊膽粉、連翹、金銀花等，其中黃芩為君藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，是肺病、熱病等常用治療藥；山羊角以及熊膽粉為臣藥，山羊角可平肝息風(fēng)、清熱解毒，熊膽粉清熱解毒、化痰解痙；金銀花為佐藥，具有宣肺解表、清熱解毒之功效；連翹為使藥，具有疏風(fēng)散結(jié)、清熱解毒之功[10-12]。全方5味藥材，共奏清熱解毒、化痰解痙之功效，可用于痰濁壅肺型AECOPD患者。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，肺功能改善、血?dú)庵笜?biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果證實(shí)，痰熱清注射液具有良好的抗病毒與細(xì)菌功效，對(duì)流血嗜桿菌、肺炎鏈球菌及金黃色葡萄球菌具有明顯抑制作用，減弱酵母、內(nèi)毒素的炙熱反應(yīng)，同時(shí)減輕氣道的炎性損傷，提高患者的呼吸功能、肺功能等相應(yīng)指標(biāo)，改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。這與臨床相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似[13]，表明痰熱清注射液輔助治療痰濁壅肺型COPD患者具有確切療效，可改善患者肺通氣與肺部彌散功能。

肺血管阻力是肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)的一個(gè)重要指標(biāo)，是肺血管病變的客觀指標(biāo)之一。AECOPD患者由于肺血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變、炎癥介質(zhì)的釋放以及缺氧缺血等一系列生理病理學(xué)變化，可導(dǎo)致肺動(dòng)脈收縮而引發(fā)肺動(dòng)脈高壓，從而出現(xiàn)肺血管阻力的升高[14-15]。本研究分析痰熱清注射液對(duì)AECOPD患者肺血管阻力的影響，結(jié)果顯示觀察組患者肺動(dòng)脈收縮壓及肺血管阻力指數(shù)降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明痰熱清注射液可有效改善AECOPD患者肺動(dòng)脈高壓，降低患者肺血管阻力。這可能是改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)的原因之一。此外，研究分析了痰熱清注射液對(duì)患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。報(bào)道顯示，氧化應(yīng)激是COPD的重要發(fā)病機(jī)制之一，患者主要機(jī)體表現(xiàn)為氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致抗氧化劑減少而氧化劑增多，從而增加了機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)[16]。氧化應(yīng)激的升高將導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生脂質(zhì)過氧化，從而引起抗蛋白酶活性的降低而增加黏液分泌，導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞以及肺組織的慢性損害，并引發(fā)炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加劇，從而促進(jìn)COPD病情的進(jìn)展。SOD是超氧陰離子自由基清除劑，具有清除氧自由基的作用，從而可抑制細(xì)胞的損傷和凋亡，MDA則是脂質(zhì)過氧化的主要產(chǎn)物。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者SOD升高程度及MDA降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示痰熱清注射液可有效改善AECOPD患者機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)。

綜上所述，痰熱清注射液治療痰濁壅肺型AECOPD具有一定的療效，能改善患者血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，值得臨床推薦。