芪蛭散對(duì)冠心病心絞痛患者的臨床療效及對(duì)血管炎癥因子的影響

盛煒 鄭曉丹

摘要：目的觀(guān)察芪蛭散對(duì)冠心病心絞痛患者的臨床療效以及對(duì)血管炎癥因子脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2），高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法將56例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，2組均按照西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療，觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上加服芪蛭散。結(jié)果治療8周后比較2組的臨床療效，發(fā)現(xiàn)2組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)間均減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），觀(guān)察組P<001，2組相比觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組，P<005。觀(guān)察組的臨床療效及中醫(yī)證候療效均比對(duì)照組更優(yōu)（P<005），2組患者治療后血管炎癥因子脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）較治療前均降低（P<005），治療組降低幅度與對(duì)照組相比更大（P<005）。結(jié)論芪蛭散能改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀及中醫(yī)證候，能有效降低患者的血管炎癥因子水平，便于臨床推廣。

關(guān)鍵詞：芪蛭散;冠心病心絞痛;臨床療效;血管炎癥因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R5414文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2019）11-0043-03

據(jù)2017 年全球疾病負(fù)擔(dān)國(guó)際合作研究發(fā)布的報(bào)道，冠心病是全球第一位的死亡原因。近年來(lái)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用藥物、介入治療冠心病取得了很大的進(jìn)步，但很多已明確診斷為冠心病而未達(dá)到支架植入標(biāo)準(zhǔn)的患者在西醫(yī)規(guī)范化治療下仍存在胸悶胸痛等心肌缺血的癥狀，生活質(zhì)量受到影響。

國(guó)內(nèi)眾多臨床研究表明，中醫(yī)藥對(duì)緩解冠心病患者的癥狀有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。筆者在西醫(yī)規(guī)范化治療基礎(chǔ)上加用芪蛭散干預(yù)冠心病心絞痛患者，觀(guān)察其臨床療效及其對(duì)血管炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取 2017年1月—2019年1月在本科住院及門(mén)診診斷為氣虛血瘀型冠心病心絞痛患者56例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，對(duì)照組28例，其中男18例，女10例。平均年齡（7158±325）歲;觀(guān)察組患者為28例，其中男20例，女8例，平均年齡（7075±373）歲。2組患者治療前性別、年齡及合并癥等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

121西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)/世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)題組的聯(lián)合報(bào)告《缺血性心臟病診斷的命名及標(biāo)準(zhǔn)》。

122中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]中冠心病心絞痛氣虛血瘀證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸痛胸悶，心悸氣短，神倦乏力，面色紫暗，舌淡紫，脈弱而澀。

13納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合冠心病心絞痛，且中醫(yī)辨證符合氣虛血瘀證，年齡在18-80歲之間簽署知情同意書(shū)者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)（1）急性心肌梗死、更年期綜合征，甲狀腺功能亢進(jìn)，頸胸綜合征，反流性食管炎。（2）合并嚴(yán)重原發(fā)病：重度高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等，精神病患者。（3）妊娠或哺乳期婦女。（4）對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

15治療方法對(duì)照組參照冠心病合理用藥指南[2]的用藥指導(dǎo)原則，予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）01 qd;琥珀酸美托洛爾緩釋?zhuān)ò⑺估抵扑幱邢薰荆?1875 mg～475 mg qd，根據(jù)患者心率調(diào)整劑量，心率控制在55-60次/min;阿托伐他汀20 mg qn（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司）;貝那普利（北京諾華制藥有限公司）10 mg qd，根據(jù)患者血壓情況調(diào)整;單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司）20 mg bid。對(duì)合并有高血壓、糖尿病患者積極控制血壓血糖。

觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用芪蛭散，組成：黃芪、水蛭、川芎各90 g，桂枝30 g，共研細(xì)末，每服5 g，每日兩次，溫開(kāi)水送服。

2組患者均連續(xù)服用8周。

16觀(guān)察指標(biāo)

161一般觀(guān)察指標(biāo)血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血指標(biāo)、血壓、心率。

162療效性觀(guān)測(cè)指標(biāo)①心絞痛 心絞痛發(fā)作的誘因，疼痛的頻次、程度、維持的時(shí)間，硝酸甘油緩解癥狀的使用劑量等。每周記錄1次。②心電圖 試驗(yàn)開(kāi)始前、試驗(yàn)進(jìn)行中每周及試驗(yàn)療程結(jié)束時(shí)各查一次，病人有胸悶胸痛癥狀時(shí)復(fù)查記錄。③脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，高敏C反應(yīng)蛋白，同型半胱氨酸。于試驗(yàn)開(kāi)始及結(jié)束時(shí)均在清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，室溫下靜置1 h，3000 r/分離心5 min，置于-80℃ 冰箱內(nèi)保存。選用散射免疫比濁法測(cè)定 Hcy、hs-CRP;采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Lp-PLA2。④中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]中冠心病心絞痛癥狀體征分級(jí)量化表，將胸痛、胸悶，心悸、氣短、神倦乏力分為無(wú)癥狀、輕、中、重度分別記0、1、2、3分。

17療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]。

171疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)①顯效：無(wú)胸悶胸痛等癥狀或達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，心電圖復(fù)查恢復(fù)正常或大致正常;②有效：胸悶胸痛等癥狀減輕或達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，心電圖復(fù)查改善的程度達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn);③無(wú)效：胸悶胸痛等癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)，心電圖類(lèi)同治療前;④加重：胸悶胸痛等癥狀及心電圖較試驗(yàn)前程度加重。在綜合療效判斷時(shí)，若胸悶胸痛癥狀與心電圖療效不統(tǒng)一時(shí)，以療效低的一方結(jié)果作為綜合療效。

172中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)①顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;②有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;③無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%;④加重：臨床癥狀、體征均有加重，證候積分較少<0。

18統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有資料采用SPSS 190軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x[TX-*3/8]±s）表示，符合正態(tài)分布者，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者，組間比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的Wilcoxon秩和檢驗(yàn);差值符合正態(tài)分布者，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，差值不符合正態(tài)分布者，組內(nèi)比較采用兩個(gè)相關(guān)樣本的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<001為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患者治療前后心絞痛癥狀比較見(jiàn)表1。

222組患者治療前后臨床療效比較見(jiàn)表2。

232組患者中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表3。

242組患者治療前后脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2），高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），同型半胱氨酸（Hcy）水平比較見(jiàn)表4。

3討論

冠心病是因冠狀動(dòng)脈狹窄超過(guò)50%，或因冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧甚至壞死的疾病，其主要癥狀是胸悶、胸痛。炎癥反應(yīng)在冠心病發(fā)展全過(guò)程中起到重要作用，局部或非局部的炎癥均可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，而且參與急性事件的發(fā)生。Lp-PLA2促進(jìn)冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，引起血栓栓塞發(fā)生心血管事件。在冠心病穩(wěn)定期，Lp-PLA2作為血液中的炎性介質(zhì)，貫穿于冠心病的炎癥反應(yīng)中，當(dāng)心肌酶譜正常，而血漿 Lp-PLA2值明顯增高時(shí)，可能預(yù)示著患者即將發(fā)生急性事件，檢測(cè)Lp-PLA2能指導(dǎo)早期診斷和及時(shí)治療心血管危急癥[3]。hs-CRP能夠直接誘發(fā)炎癥，檢測(cè)其濃度水平可推測(cè)血管內(nèi)皮損傷的程度和斑塊的不穩(wěn)定性[4]。同型半胱氨酸損傷血管內(nèi)皮，激活內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)，抑制抗凝系統(tǒng)，破壞凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡，使血管平滑肌收縮，引起血小板聚集和黏附性增強(qiáng)，促進(jìn)血栓的形成，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[5]。因此，檢測(cè)脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2），高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），同型半胱氨酸（Hcy）對(duì)評(píng)估冠心病的發(fā)生發(fā)展水平有重要意義。

冠心病屬于中醫(yī)胸痹心痛病范疇。血瘀作為胸痹心痛最關(guān)鍵的因素貫穿于胸痹心痛病的進(jìn)程中，無(wú)論基礎(chǔ)病因是虛還是實(shí)，如氣虛、氣滯、寒凝、痰結(jié)所致，必兼有血瘀。脈絡(luò)瘀阻，不通則痛[6]。芪蛭散是本院首任院長(zhǎng)朱良春老先生經(jīng)驗(yàn)方，由黃芪、水蛭、川芎，桂枝組成。全方具有益氣活血通絡(luò)之功。全方組成從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究上也表明了對(duì)冠心病有極佳的療效，韓莉莉等[7]歸納黃芪對(duì)冠心病的主要作用，主要通過(guò)增強(qiáng)心肌收縮力，抗心肌缺血及心律失常、保護(hù)心肌細(xì)胞、降壓、減輕心臟負(fù)荷五個(gè)方面實(shí)現(xiàn)其對(duì)冠心病的治療和調(diào)節(jié)作用。川芎能抑制血小板活化，改善微循環(huán)，降低血管阻力，對(duì)缺血性疾病有顯著療效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)川芎素能使心絞痛發(fā)作次數(shù)較少，疼痛強(qiáng)度得到減輕，改善心電圖的作用[8]。桂枝能增加冠脈血流量，改善冠脈循環(huán)，減輕心肌缺血，被廣泛應(yīng)用心血管疾病中[9]。

通過(guò)本研究初步發(fā)現(xiàn)，臨床在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用芪蛭散在緩解患者冠心病心絞痛的癥狀、降低血管炎癥因子[HJ2.1mm][SD1，1][FQ（12*1。175mm，X，DY-W][SQ+2mm][CD=175mm]

上與單純使用西醫(yī)治療相比療效更優(yōu)，且其藥味簡(jiǎn)練，效果顯著，價(jià)格低廉，服藥方便，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-08-23）