沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療COPD急性發作的臨床研究

冶永清

[摘要] 目的 探討沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性發作患者的臨床療效。 方法 將我院2017年6月～2018年6月收治的193例患者隨機分為觀察組（n=97）和對照組（n=96）。對照組在常規基礎上給予沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察組在對照組的基礎上給予沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療。觀察比較兩組臨床療效、肺功能指標變化、IL-13、IL-35水平情況、癥狀消失時間及住院時間。 結果 觀察組整體療效明顯優于對照組（P<0.01）;總有效率86.60%（84/97）高于對照組的72.92%（70/96）（P<0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前（P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）。兩組IL-13低于治療前，IL-35高于治療前（P<0.05）;且觀察組IL-13低于對照組，IL-35高于對照組（P<0.05）。觀察組癥狀消失時間和住院時間均低于對照組（P<0.01）。 結論 沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性發作臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能，縮短住院時間及癥狀緩解時間。

[關鍵詞] 沙丁胺醇;布地奈德;慢性阻塞性肺病急性發作;霧化吸入;肺功能

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）27-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of salbutamol combined with budesonide atomized inhalation in the treatment of patients with acute attack of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 193 patients who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected and randomly divided into observation group （n=97） and control group （n=96）. The control group was given salbutamol atomized inhalation on the basis of the conventional basic treatment. The observation group was given salbutamol combined with budesonide atomized inhalation on the basis of the control group. The clinical efficacy， changes of lung function index， levels of IL-13， IL-35， time of symptom disappearance and length of stay were observed and compared between the two groups. Results The overall efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.01）; the total effective rate of 86.60%（84/97） in the observation group was higher than 72.92%（70/96） in 70 cases in the control group （P<0.05）. After treatment， FEV1， FEV1% and FEV1/FVC were higher than those before treatment in both groups （P<0.01）， and the observation group was higher than the control group（P<0.01）. The levels of IL-13 were lower than those before treatment in both groups， and IL-35 was higher than that before treatment（P<0.05）; the IL-13 in the observation group was lower than that in the control group， and IL-35 was higher than that in the control group（P<0.05）. The symptom disappearance time and length of stay in the observation group were lower than those in the control group （P<0.01）. Conclusion Salbutamol combined with budesonide atomized inhalation in the treatment of acute attack of chronic obstructive pulmonary disease is clinically effective， which can effectively improve the lung function of patients， shorten the length of hospital stay and the symptom disappearance time.

[Key words] Salbutamol; Budesonide; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）; Atomized inhalation; Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸內科常見疾病，以持續性不完全可逆性氣流受限為主要特征的呼吸系統性疾病;氣流受限進行性發展與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關[1，2]。COPD好發年齡>40歲，以慢性咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難及胸悶等為主要臨床表現，肺功能進行性下降，致殘率、致死率較高[3]。

COPD急性發作（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是疾病高危期，由COPD持續惡化所致，臨床中應給予及時診斷與治療，以減少呼吸衰竭、肺心病等嚴重并發癥，改善患者預后情況[4]。AECOPD的治療以常規抗感染、解痙平喘、舒張支氣管、改善肺通氣為主要原則[5]。全身糖皮質激素已被列入治療規范，可有效減輕AECOPD患者臨床癥狀，促進肺功能的恢復，縮短住院時間;但由于AECOPD患者多為老年人，合并反復呼吸道感染的概率較高，激素使用的不良反應較多，臨床使用受到一定的限制[6]。相較于全身激素，霧化吸入性激素治療在局部起效，對全身的影響較小[7]。沙丁胺醇為臨床常用的支氣管擴張藥物，布地奈德可有效緩解氣道痙攣，減輕氣道阻塞[8]。我院于2017年6月～2018年6月共收治AECOPD患者193例，采用沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入進行治療，旨在為此類患者的臨床治療提供科學理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年6月于我院就診的193例AECOPD患者，采用隨機數字表法將所有患者分為觀察組（n=97）與對照組（n=96）。兩組性別、年齡、病程比較，無統計學差異（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2 納入與排除標準

納入標準[9]：①診斷標準參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中急性發作的診斷標準;②年齡≥18歲;③知情同意，并簽署知情同意書。

排除標準：①患有肺心病、間質性肺疾病等肺部疾病;②心、肝、腎等重要臟器功能異常。

1.3 治療方法

兩組患者均給予抗生素（根據痰培養情況分階梯選用喹諾酮類抗生素、β-內酰胺類抗生素、大環內酯類、氨基糖苷類等）、祛痰（鹽酸溴己新、鹽酸氨溴索片等）、吸氧、營養等常規治療。對照組給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（英國 Glaxo Wellcome UK Limited，注冊證H20090087，規格5 mg/mL）0.25 mL+0.9%氯化鈉注射液5 mL霧化吸入，每次15 min，tid。觀察組在對照組基礎上給予聯合吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號 H20090903，規格2 mL∶1 mg）1 mL+0.9%氯化鈉注射液4 mL霧化吸入，每次15 min，tid。兩組均連續治療7 d。

1.4 評價指標

（1）療效評價標準[10]：①顯效：呼吸困難等臨床癥狀消失，病情穩定，肺功能恢復≥90%;②有效：呼吸困難等臨床癥狀基本消失，病情相對穩定，60%≤肺功能恢復<90%;③無效：呼吸困難等臨床癥狀無變化甚至加重，肺功能無恢復或者加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）觀察比較兩組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標變化情況。肺功能采用美國Buxco FinePointeTM NAM無創式動物肺功能檢測儀進行檢測。（3）觀察比較兩組IL-13、IL-35水平情況。所有患者清晨采集5 mL空腹靜脈血，常溫離心機分離血清后，-80℃備用，根據說明書采用ELISA法測定IL-13（編號C620012，生工生物工程股份有限公司）、IL-35（編號D710723，生工生物工程股份有限公司）水平。（4）觀察比較兩組癥狀消失時間及住院時間。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 20.0進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney U檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組整體療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（Z=-3.992，P=0.000）。觀察組總有效率為86.60%（84/97），高于對照組的72.92%（70/96），兩組總有效率比較，存在統計學差異（χ2=5.601，P=0.018）。見表2。

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療后，觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前，差異有統計學意義（t=9.954，P=0.000;t=6.295，P=0.000;t=7.917，P=0.000）;對照組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前，差異有統計學意義（t=6.803，P=0.000;t=8.525，P=0.000;t=8.095，P=0.000）;且與對照組相比，觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于對照組，差異有統計學意義（t=2.208，P=0.028;t=2.465，P=0.015;t=2.161，P=0.032）（表3）。

2.3 兩組治療前后IL-13、IL-35水平比較

治療后，觀察組IL-13低于治療前，IL-35高于治療前，差異有統計學意義（t=-29.950，P=0.000;t=3.140，P=0.036）;對照組IL-13低于治療前，IL-35高于治療前，差異有統計學意義（t=-22.509，P=0.000;t=2.111，P=0.036）;而且，觀察組IL-13低于對照組，而IL-35高于對照組，差異有統計學意義（t=-9.607，P=0.000;t=2.582，P=0.011）（表4）。

2.4兩組癥狀消失時間和住院時間比較

經治療，觀察組癥狀消失時間和住院時間均低于對照組，差異均有統計學意義（t=-11.990，P=0.000;t=-10.666，P=0.000）（表5）。

3 討論

近年來，隨著我國老齡化現象的不斷加重，COPD發病率、病死率均較高，且呈上升趨勢;COPD作為一種慢性呼吸系統性疾病，已成為廣泛關注的公共衛生問題[11]。穩定期的COPD患者，病情穩定，對生活質量無明顯影響;若患者病情持續進展惡化，發展成為AECOPD，肺功能進行性下降，可出現嚴重的全身炎癥反應，嚴重威脅患者生命健康安全及預后，臨床中應給予高度重視[12]。

AECOPD發生后，以氣道、肺實質及肺血管慢性炎癥為主要特征表現，機體出現氧化應激反應、炎性反應、蛋白酶及抗蛋白酶失衡等病理改變[13]。機體炎癥細胞激活，炎癥介質大量釋放;小氣道纖維化、氣腫、黏液栓形成，氣道阻力增加，氣流受限，氣體交換功能障礙;肺結構損害，合并肺部炎癥反應，進一步加重病情變化，預后不佳。因此，臨床中早診斷、早治療尤為關鍵，可有效控制疾病進展，改善預后。近年來，霧化吸入憑借其起效快等優勢被廣泛應用于呼吸系統疾病的臨床治療中;藥物直接作用于氣道，局部濃度較高，可有效縮短藥物到達病灶的時間，減弱心臟興奮作用，減少全身不良反應，增高患者依從性[14]。本研究采用沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療AECOPD，旨在為此類患者的臨床治療提供科學的理論依據。

沙丁胺醇是一種β2腎上腺素受體激動劑及短效支氣管擴張劑，可與氣道平滑肌的β2受體有效結合，腺苷酸環化酶被激活，細胞內鈣離子濃度下降，松弛支氣管平滑肌，對氣管發揮擴張作用，緩解支氣管痙攣[15]。同時抑制組胺及乙酰膽堿等其他致過敏性遲緩反應物質所引起的支氣管收縮現象，增加黏液清除及呼吸肌收縮，改善肺功能狀態。布地奈德是吸入型糖皮質激素的一種，脂溶性高，可有效抑制炎性因子的過度聚集，發揮局部抗炎效果[16]。布地奈德可使平滑肌細胞、溶酶體膜的穩定性增加，有效抑制白三烯、前列腺素類遞質的合成與釋放，使氣道高反應性下降，β2受體蛋白轉錄合成增加，不敏感性及耐藥性下降，親和力增加，進而阻止β2受體的下調，改善呼吸困難等癥狀[17]。本研究結果顯示，觀察組整體療效、總有效率、肺功能狀態均優于對照組;考慮與布地奈德可增加平滑肌對沙丁胺醇的敏感性，抑制氣道內免疫細胞活動及兩種藥物同時使用可有效發揮協調作用具有一定的相關性。

IL-13是多效能細胞因子，可激活機體嗜酸性粒細胞參與氣道炎癥反應，AECOPD患者體內IL-13含量明顯增加。正常生理狀態下，機體IL-35呈高表達，有效發揮免疫作用，抑制炎癥反應發生及過度自身免疫[18]。本研究結果顯示，治療后兩組IL-13均明顯下降，IL-35升高，且觀察組變化更為明顯，提示治療后兩組患者的炎癥反應均有所減輕，且沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療效果更為顯著。

綜上所述，沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療AECOPD臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能，減輕機體炎癥反應，縮短住院時間及癥狀消失時間，值得推廣應用。

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（收稿日期：2019-05-07）