鼠神經生長因子穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱臨床研究

元芳芳 陳惠軍 康天 李芳

摘要：目的 ?觀察鼠神經生長因子（mNGF）穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱的臨床療效，及對患兒運動能力的影響。方法 ?選擇新鄉市中心醫院2015年2月-2018年2月80例腦癱痙攣型雙癱患兒的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方法不同分為對照組和觀察組各40例。對照組采用常規康復訓練，30 min/次，每日2次;觀察組在對照組基礎上予mNGF，每穴0.5 mL，隔日注射1次。2組均連續治療3個月。分析2組臨床療效，觀察2組治療前后血乳酸（Lac）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，比較2組治療前后粗大運動功能測試量表（GMFM）評分、日常生活活動能力評估量表（ADL）評分、蓋澤爾發育量表（GDS）評分、小腿三頭肌肌張力評分及踝關節被動關節活動度。結果 ?觀察組總有效率為90.00%（36/40），對照組為62.50%（25/40），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后Lac、TNF-α水平下降（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組Lac、TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后GMFM、ADL、GDS、踝關節被動關節活動度升高，小腿三頭肌肌張力評分降低（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組治療后GMFM、ADL、GDS、踝關節被動關節活動度高于對照組，小腿三頭肌肌張力評分低于對照組（P<0.05）。結論 ?mNGF穴位注射治療小兒腦癱痙攣型雙癱療效顯著，可降低患兒LaC、TNF-α水平，改善患兒運動能力，降低小腿三頭肌肌張力。

關鍵詞：鼠神經生長因子;穴位注射;小兒腦癱痙攣型雙癱;運動能力

中圖分類號：R272.974.2 ???文獻標識碼：A ???文章編號：1005-5304（2019）11-0036-04

Abstract： Objective To analyze the clinical efficacy of mNGF acupoint injection for pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia. Methods The clinical data of 80 children with pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia treated in Xinxiang Central Hospital from February 2015 to February 2018 were analyzed retrospectively. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. The control group received routine rehabilitation exercise， 30 min per time， twice a day. The observation group received mNGF on the basis of the control group， 0.5 mL for each acupoint， one injection every other day. The treatment for both groups lasted for three months. The clinical efficacy of both groups was analyzed. Blood lactate （Lac） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels of both groups were observed. Gross motor function measure （GMFM） score， activity of daily living （ADL） score， Gesell development scale （GDS） score， and ttriceps muscle tension score of leg score of both groups were compared， and the passive range of motion of ankle joint. Results The total effective rate the observation group was 90.00% （36/40）， and that of the control group was 62.50% （25/40）， the observation group better than the control group significantly （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of Lac and TNF-α in the two groups decreased （P<0.05）; After treatment， the levels of Lac and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of GMFM， ADL， GDS and ankle joint passive joint activity increased， and the calf triceps muscle tension score decreased （P<0.05）; After treatment， the scores of GMFM， ADL， GDS and ankle joint passive joint activity scores of the observation group were higher than those of the control group， and the calf triceps muscle tension score was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion mNGF acupoint injection has significant efficacy for pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia， which can reduce levels of Lac and TNF-α， improve patients sports ability， and reduce calf triceps muscle tension.

Keywords： mNGF; acupoint injection; pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia; sports ability

腦性癱瘓簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期發生的非進行性腦損傷和發育缺陷綜合征，其中以痙攣型雙癱最為常見，以雙下肢伸張反射亢進為特征，臨床表現為運動障礙、姿勢異常，可伴有認知功能障礙[1]。目前臨床治療小兒腦癱痙攣型雙癱多以康復訓練為主，但起效緩慢，康復訓練效果與患兒及家屬的治療依從性和配合度密切相關[2]。合理的藥物治療有助于減輕患兒神經功能損傷程度，進而改善運動障礙、姿勢異常[3]。鼠神經生長因子（mouse nerve growth factor，mNGF）是目前應用較多的外源性神經調節因子，具有營養神經、修復神經損傷等作用。通過注射外源性神經生長因子可補充內源性神經生長因子含量，保護受損神經元，減少其凋亡[4]。穴位注射通過針刺穴位激發經氣，藥物在穴位處吸收，更好地發揮治療作用[5]。本研究回顧性分析mNGF穴位注射治療小兒腦癱痙攣型雙癱的療效，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取新鄉市中心醫院2015年2月-2018年2月腦癱痙攣型雙癱患兒的臨床資料進行回顧性分析。根據治療方法不同將80例患兒分為對照組和觀察組各40例。對照組男29例，女11例;年齡6～13歲，平均（8.69±2.13）歲;運動功能障礙28例、智力障礙12例;觀察組男26例，女14例;年齡5～12歲，平均（8.61±2.10）歲;運動功能障礙29例、智力障礙11例。2組患兒性別、年齡、癥狀表現等比較差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 ?診斷及納入標準

①符合《小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件》[6]診斷標準;②經磁共振成像、電子計算機斷層掃描、B超等確診;③病癥分型為腦癱痙攣型雙癱;④研究開始前未服用抗痙攣藥物;⑤年齡5～13歲;⑥病例資料完整。

1.3 ?排除標準

①由病毒性腦炎、結核性腦炎、遺傳代謝疾病所致的后天腦源性疾病等引起的運動障礙;②合并先天性心臟病及其他先天性疾病;③合并先天性畸形;④伴有癲癇發作;⑤自發性出血傾向;⑥合并全身嚴重器質性疾病;⑦合并精神異常。

1.4 ?治療方法

對照組采用常規治療，行科學規范的康復訓練，包括Vojta誘導法、Bobath訓練[7]。Vojta誘導法訓練包括拉起反射、立位懸垂反射、俯臥位懸垂反射、斜位懸垂反射、倒位懸垂反射、Collis水平反射、Collis 垂直反射。Bobath訓練包括頭部控制訓練、翻身訓練、爬行訓練、坐位訓練、站立訓練、步行訓練、言語治療等，30 min/次，每日2次。

觀察組在對照組治療基礎上予mNGF穴位注射。mNGF（未名生物醫藥有限公司，批號150105、160201、170312、180210）18 μg+注射用水3 mL，溶解配制備用。取雙側委中、承山、陽陵泉、足三里、懸鐘、解溪，得氣后回抽注射器，無回血時緩慢注入0.5 mL，嚴格無菌操作，隔日1次。

2組均連續治療3個月。

1.5 ?觀察指標

1.5.1 ?實驗室指標

于治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血2 mL，3000 r/min離心10 min后取血清。ELISA（美國伯騰公司ELX800多功能酶標儀）檢測血乳酸（Lac）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），嚴格按照試劑盒（南京建成生物工程研究所）說明書進行操作。

1.5.2 ?粗大運動功能測試量表評分

采用粗大運動功能測試量表（GMFM）[8]對患兒運動功能進行評價，包括翻身、躺、坐、跪、爬、站、跳、跑、走。評分越高，表示患兒運動功能越好。

1.5.3 ?日常生活活動能力評估量表

采用日常生活活動能力評估量表（ADL）[9]評價患兒日常生活活動能力，包括進食、洗澡、修飾、穿衣、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯。評分越高表示患兒日常生活能力越好。

1.5.4 ?蓋澤爾發育量表評分

采用蓋澤爾發育量表（GDS）[10]對患兒智能情況進行評價，包括總發育商（DQ）、大運動、語言。評分越高，表示患兒智能情況越好。

1.5.5 ?肌張力評分

采用Ash-worth量表[11]評價患兒小腿三頭肌肌張力情況。0級：無肌張力增加，被動活動無阻力;1級：肌張力稍增加，被動活動有輕微阻力;1+級：肌張力稍增加，前1/2關節活動中出現輕微卡住;2級：肌張力輕度增加，2/3關節活動均存在阻力，但仍可活動;3級：肌張力中度增加，被動活動困難;4級：肌張力高度增加，阻力大，無法被動活動。0、1、1+、2、3、4級分別計0、1、2、3、4、5分。評分越高，表示患兒被動活動度越差。

1.5.6 ?踝關節被動關節活動度

參照《康復醫學》[12]評價踝關節被動關節活動度。

1.6 ?療效標準

參照文獻[13]制定療效標準。顯效：患兒病情基本得到恢復，肢體運動協調能力基本正常;有效：患兒病情有所好轉，肢體運動能力有所改善;無效：患兒病情無任何改變甚至惡化。

1.7 ?統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件進行分析。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?2組臨床療效比較

觀察組總有效率為90.00%（36/40），對照組為62.50%（25/40），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 ?2組治療前后血乳酸、腫瘤壞死因子-α水平比較

與本組治療前比較，2組治療后Lac、TNF-α水平明顯下降（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組Lac、TNF-α水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 ?2組治療前后粗大運動功能測試量表、日常生活活動能力評估量表評分比較

與本組治療前比較，2組治療后GMFM、ADL評分明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組GMFM、ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 ?2組治療前后蓋澤爾發育量表評分比較

與本組治療前比較，2組治療后GDS評分DQ、大運動、語言評分明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組GDS各項評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 ?2組治療前后小腿三頭肌評分和踝關節被動關節活動度比較

與本組治療前比較，2組治療后小腿三頭肌肌張力評分明顯下降、踝關節被動關節活動度明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組小腿三頭肌肌張力評分低于對照組，踝關節被動關節活動度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 ?討論

腦癱發病機制復雜，與遺傳、分娩過程、出生后護理等多種因素有關。目前西醫治療以康復訓練為主。Vojta誘導法通過反射性俯爬、翻身誘導患兒的反射性移動運動，可降低患兒異常的肌張力，改善肢體活動功能[14]。Bobath訓練可抑制異常運動姿勢和運動模式，誘導患兒移動能力，改善痙攣性腦癱患兒爬、走、跳等運動能力和走、仰、臥、肢體平衡等姿勢[15]。

神經生長因子是神經系統發育的重要生物活性因子，是神經細胞生長、發育、存活的必需蛋白質，可調節神經元代謝，改善其生存環境，并刺激神經軸突增生和定向生長，在神經系統發育、損傷修復中發揮重要作用[16]。mNGF是從小鼠頜下腺中提取、純化所得的神經生長因子，可縮短神經-肌肉動作電位潛伏期，改善功能障礙，同時可減輕神經髓鞘腫脹、減少變性神經纖維數量，促進受損的神經修復[17]。

mNGF穴位注射治療腦癱，其作用機制是穴位注射及藥物具有雙重刺激作用，除mNGF營養神經作用外，通過穴位刺激以激發機體免疫系統，提高抗病能力，刺激運動神經，糾正異常肌力。委中主治腰背痛、下肢痿痹;承山配陽陵泉主治下肢痿痹，解除肌肉痙攣;足三里生發胃氣、燥化脾濕;懸鐘清髓熱、舒筋脈;解溪主治下肢痿痹、腳腕無力。本研究觀察組總有效率高于對照組，提示mNGF穴位注射療效顯著，可有效緩解肌張力異常，改善神經支配肌肉的協調性。

Lac是糖酵解最終產物，機體處于缺血、缺氧狀態時水平增高。血中Lac是反映運動性疲勞的客觀指標之一。腦癱患兒由于肌力、姿勢異常，易產生運動性疲勞而致血中Lac水平升高。研究發現，腦癱患兒除首次損傷導致未成熟大腦發育落后外，之后因免疫異常引起的持續性腦損傷也是引起神經損傷的主要原因[18]。TNF-α是機體免疫炎癥反應的啟動因子，可刺激單核細胞產生促炎因子，激活B細胞分泌抗體而增加免疫炎癥反應。本研究顯示，觀察組治療后Lac、TNF-α水平低于對照組，提示mNGF穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱可解除運動性疲勞，減輕機體免疫炎癥反應。本研究發現，觀察組治療后GMFM、ADL、GDS、踝關節被動關節活動度評分高于對照組，小腿三頭肌肌張力評分低于對照組，表明mNGF穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱可更好地改善患兒運動能力，降低異常肌張力。

綜上所述，mNGF穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱療效顯著，可降低患兒Lac、TNF-α水平，改善患兒運動能力，降低小腿三頭肌肌張力。

參考文獻：

[1] 李曉捷，邱洪斌，姜志梅，等.中國十二省市小兒腦性癱瘓流行病學特征[J].中華實用兒科臨床雜志，2018，33（5）：378-383.

[2] 趙西西，孫霞，王雪芳，等.住院腦癱患兒及高危兒家庭復原力及其相關因素分析[J].中國康復醫學雜志，2016，31（5）：540-543.

[3] 朱慧.康復訓練結合藥物治療兒童腦癱的療效觀察[J].現代診斷與治療，2018，29（12）：1904-1905.

[4] 劉愛斌.穴位注射鼠神經生長因子結合康復護理在腦癱患兒康復中的應用[J].中國現代藥物應用，2017，11（4）：150-152.

[5] 翟紅印.鼠神經生長因子穴位注射治療兒童痙攣型腦癱效果觀察[J].中國實用醫藥，2016，11（12）：153-154.

[6] 中國康復醫學會兒童康復專業委員會，中國殘疾人康復協會小兒腦癱康復專業委員會.小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件[J].中華物理醫學與康復雜志，2007，29（5）：309.

[7] 唐久來，吳德.小兒腦癱引導式教育療法[M].2版.北京：人民衛生出版社，2015：122.

[8] 史惟.復旦中文版腦癱粗大運動功能測試量表項目難度改良及反應度和精確度研究[J].中國循證兒科雜志，2018，13（2）：81-87.

[9] 崔三生，王剛.一種新型ADL量表可行性的研究[J].中國康復，1996， 15（5）：153-154.

[10] 王跑球，張惠佳，王益梅，等.Peabody運動發育量表與蓋澤爾發育量表的效度研究[C]//中國殘疾人康復協會小兒腦癱康復專業委員會，中國康復醫學會兒童康復專業委員會.第三屆全國兒童康復學術會第十屆全國小兒腦癱學術研討會論文匯編，2008.

[11] 嚴曉華，何璐，鄭韻，等.改良Ashworth量表與改良Tardieu量表在痙攣型腦癱患兒評定中的信度研究[J].中國康復醫學雜志，2015，30（1）：18-21.

[12] 南登昆.康復醫學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2004：106.

[13] 李永庫.腦性癱瘓病學[M].北京：中國醫藥科技出版社，2011：285.

[14] HA S Y， SUNG Y H. Effects of Vojta method on trunk stability in healthy individuals[J]. J Exerc Rehabil，2016，12（6）：542-547.

[15] 陳才，范育靜，李宗健，等.Bobath療法結合任務導向性訓練對腦癱患兒智力的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（20）：4653-4655.

[16] 代云飛，王通通，馬微，等.神經生長因子、腦源性神經生長因子及其前體在神經系統中的效應[J].中國組織工程研究，2018，22（28）：4580-4586.

[17] 陳俊，楊自金.鼠神經生長因子體外誘導臍血間充質干細胞向類神經元分化[J].中國組織工程研究，2018，22（13）：2027-2032.

[18] 張勇，翟紅印，郭智寬，等.免疫調節療法對腦癱兒童神經運動發育影響的臨床研究[J].中國實用神經疾病雜志，2019，22（10）：1052-1058.

（收稿日期：2019-05-02）

（修回日期：2019-06-27;編輯：季巍巍）