化痰祛瘀湯對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響

劉威 袁彬 張艷玲

摘要：目的 探究化痰祛瘀湯對(duì)急性腦梗死（ACI）患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響。方法 選取96例ACI患者，按照治療方法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組2組，每組各48例。對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以化痰祛瘀湯治療。對(duì)比2組臨床療效、治療前、治療4周后中醫(yī)證候積分、美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）、血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。結(jié)果 治療4周后2組瘀證、風(fēng)證、痰證積分低于治療前（P<0.05），觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率91.67%（44/48）高于對(duì)照組75.00%（P<0.05）;治療4周后2組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;治療4周后2組血清NGF、BDNF水平高于治療前，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 化痰祛瘀湯治療ACI患者，療效顯著，可降低中醫(yī)證候積分，增高NGF、BDNF表達(dá)，改善患者神經(jīng)功能，提高其生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死;化痰祛瘀湯;神經(jīng)功能;生活質(zhì)量;神經(jīng)生長(zhǎng)因子;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

中圖分類號(hào)：R743.3?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2020）12-0034-04

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI）是由于突然腦供血中斷引起的腦組織壞死，發(fā)病率高，病死率高，嚴(yán)重威脅患者生命健康。臨床常采用阿司匹林、胞二磷膽堿治療ACI，可有效緩解患者臨床癥狀，但患者神經(jīng)功能改善不明顯。ACI屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，病因?yàn)闅庋鎭y，挾痰火上竄，痹阻清竅或氣血運(yùn)行不暢，致筋脈失養(yǎng)。故治宜活血通絡(luò)、化痰祛瘀。化痰祛瘀湯主要成分為法半夏、生白術(shù)、天麻等，可活血祛瘀、化痰通絡(luò)。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）在神經(jīng)元修復(fù)、再生中具有重要作用，NGF可激活MAPK-P38與MAPK-JNK通路，控制炎癥反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞應(yīng)激;BDNF可通過調(diào)節(jié)Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[1]。本研究以本院ACI患者為研究對(duì)象，予以化痰祛瘀湯治療，探究對(duì)患者血清NGF、BDNF表達(dá)及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2018年10月周口市中醫(yī)院收治的ACI患者96例，按照治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各48例。對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以化痰祛瘀湯治療。觀察組男28例，女20例，年齡47～76歲，平均（61.37±6.22）歲，梗死部位：額葉5例，頂葉4例，丘腦12例，基底節(jié)區(qū)27例，肌力分級(jí)：0～1級(jí)13例，2～3級(jí)35例;對(duì)照組男29例，女19例，年齡47～77歲，平均（61.64±6.41）歲，梗死部位：額葉6例，頂葉5例，丘腦11例，基底節(jié)區(qū)26例，肌力分級(jí)：0～1級(jí)14例，2～3級(jí)34例。2組基線資料（性別、年齡、梗死部位、肌力分級(jí)）均衡可比（P>0.05）。本研究經(jīng)周口市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];（2）符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，屬風(fēng)痰瘀阻證，主要癥狀為：口舌歪斜，半身不遂，言語蹇澀，患肢感覺消失或減退;次要癥狀為：痰多而黏，頭暈?zāi)垦＃噘|(zhì)暗淡，舌苔白膩或薄白，脈弦滑;（3）格拉斯哥昏迷評(píng)分>8分;（4）患者家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）腦出血;（2）顱內(nèi)腫瘤;（3）肢體殘疾;（4）精神異常;（5）認(rèn)知功能障礙;（6）不具備降纖、溶栓、抗凝條件;（7）拒絕中醫(yī)治療;（8）腦部手術(shù)史、外傷史;（9）對(duì)本研究所用藥物過敏。

1.4 方法 2組均阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &amp;amp;Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055）靜脈溶栓，先靜滴阿替普酶10 mg，時(shí)間2 min，再靜滴阿替普酶50 mg，時(shí)間1 h，最后靜滴阿替普酶40 mg，時(shí)間2 h。

1.4.1 對(duì)照組 予以常規(guī)治療，口服阿司匹林（湖南新匯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021756，50mg，片劑）100 mg，1次/d;靜滴胞二磷膽堿（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026207）750 mg，1次/d;口服阿托伐他汀鈣（廣東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163163）20 mg/次，1次/d。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以化痰祛瘀湯治療，方劑：生白術(shù)10 g，法半夏10 g，葛根15 g，天麻10 g，酒大黃5 g，赤芍15 g，生水蛭粉3 g（超微粉，沖服）。水煎之，取汁200 mL，早晚分服，1劑/d。2組均治療4周。

1.4.3 檢測(cè)方法 抽取空腹靜脈血5 mL，離心10 min分離血清，-80℃保存。以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清NGF、BDNF水平，試劑盒均由上海瑞番生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.5 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比2組治療前、治療4周后中醫(yī)證候積分，包括瘀證、風(fēng)證、痰證，各項(xiàng)評(píng)分0～5分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。（2）對(duì)比2組臨床療效。（3）采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）評(píng)估對(duì)比2組治療前、治療4周后神經(jīng)功能及日常生活能力[5-6]，NIHSS評(píng)分0～42分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;ADL評(píng)分14～56分，評(píng)分越低，生活質(zhì)量越高。（4）檢測(cè)對(duì)比2組治療前、治療4周后血清NGF、BDNF水平。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)[4] 基本治愈：頭暈、惡心等癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效：頭暈、惡心等癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%～94%;有效：頭暈、惡心等癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分減少30%～69%;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療前2組瘀證、風(fēng)證、痰證積分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后2組瘀證、風(fēng)證、痰證積分低于治療前（P<0.05），組間比較，（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率91.67%高于對(duì)照組75.00%（P<0.05），見表2。

2.3 2組患者NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比 治療前2組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后2組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分低于治療前（P<0.05），組間比較，（P<0.05），見表3。

2.4 2組患者血清NGF、BDNF水平對(duì)比 治療前2組血清NGF、BDNF水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后2組血清NGF、BDNF水平高于治療前（P<0.05），組間比較，（P<0.05），見表4。

3 討論

ACI是由于大腦動(dòng)脈粥樣硬化，引起腦血栓形成，阻塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈，造成局部腦組織供血不足，導(dǎo)致腦血管、神經(jīng)損傷[7-8]。臨床治療ACI以疏通阻塞血管，修復(fù)神經(jīng)損傷為主。阿司匹林為抗血小板藥物，可抑制血小板聚集，并具有消炎、鎮(zhèn)痛等作用。多項(xiàng)研究顯示，阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療ACI，療效顯著，可改善患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)[9-10]。胞二磷膽堿為中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，可調(diào)節(jié)磷酸卵磷脂代謝，降低腦組織中谷氨酸水平，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)所致細(xì)胞傷亡，提高大腦皮質(zhì)中三磷酸腺苷水平，保護(hù)神經(jīng)元。研究發(fā)現(xiàn)，胞二磷膽堿注射液聯(lián)合替格瑞洛片治療ACI昏迷患者，療效確切，可明顯改善血清對(duì)氧磷脂酶1（PON-1）、不對(duì)稱二甲基精氨酸（ADMA）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，加快神經(jīng)功能恢復(fù)[11]。但阿司匹林與胞二磷膽堿注射液治療ACI，效果仍有待提高。

中醫(yī)認(rèn)為，ACI屬“中風(fēng)”范疇，病機(jī)復(fù)雜，以風(fēng)、火、痰、瘀、虛為主，以虛為本，以風(fēng)、火、痰、瘀為標(biāo)，風(fēng)陽痰火熾盛，氣血上菀，痰、瘀互結(jié)，橫竄經(jīng)絡(luò)，痰濕阻絡(luò)，血脈瘀阻，阻滯經(jīng)絡(luò)。故當(dāng)從痰瘀論治，化痰祛瘀、活血通絡(luò)。化痰祛瘀湯以生水蛭、法半夏為君藥，化痰、祛瘀、通絡(luò);以生白術(shù)、赤芍、葛根為臣藥，燥濕化痰、升陽通絡(luò)、活血化瘀;佐以酒大黃活血祛瘀、天麻熄風(fēng)化痰。諸藥合用，共奏化痰祛瘀、扶正活血、熄風(fēng)、通絡(luò)之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，水蛭具有抗凝、抗血栓形成、抗纖維化等作用;天麻具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、改善神經(jīng)紊亂等作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后觀察組瘀證、風(fēng)證、痰證積分低于對(duì)照組，治療總有效率91.67%高于對(duì)照組75.00%（P<0.05），提示化痰祛瘀湯治療ACI患者，可降低中醫(yī)證候積分，提高臨床療效。本研究還顯示，治療4周后觀察組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），說明化痰祛瘀湯治療ACI患者，可改善患者神經(jīng)功能，提高其生活質(zhì)量，其原因可能在于化痰祛瘀湯中水蛭、赤芍、大黃等具有降脂、抗凝、抗血栓形成、調(diào)節(jié)微循環(huán)改善神經(jīng)紊亂等作用。

NGF與BDNF均屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族。NGF可穩(wěn)定鈣離子濃度，避免細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，拮抗一氧化氮毒性作用，抑制興奮性氨基酸神經(jīng)毒性作用，減輕神經(jīng)損傷，還能通過加快軸突生長(zhǎng)，促進(jìn)髓鞘形成，并可刺激神經(jīng)肝細(xì)胞分化、增殖，進(jìn)而修復(fù)ACI所致神經(jīng)損傷[14]。而BDNF可通過增強(qiáng)抗氧化酶活性，減輕氧自由基損傷，拮抗神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、抑制興奮性氨基酸，減少ACI患者神經(jīng)細(xì)胞凋亡[15]。本研究顯示，治療4周后觀察組血清NGF、BDNF水平高于對(duì)照組（P<0.05），可見，化痰祛瘀湯治療ACI患者，可提高血清NGF、BDNF水平，其原因可能在于天麻、葛根等具有保護(hù)、調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)系統(tǒng)的作用。但化痰祛瘀湯調(diào)節(jié)血清NGF、BDNF水平的具體作用機(jī)制尚未明確，仍需臨床進(jìn)一步深入探究。

綜上所述，化痰祛瘀湯治療ACI患者，療效顯著，可降低中醫(yī)證候積分，增高NGF、BDNF表達(dá)，改善患者神經(jīng)功能，提高其生活質(zhì)量。[KH1D][HJ2.6mm]

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（收稿日期：2020-07-29）

作者簡(jiǎn)介：劉威（1985-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病的治療與預(yù)防研究。