遺傳性牙齦纖維瘤病一家族三代1例

賀秀芳 許春姣 田地 王苗苗 張文瑞 郭怡婷

1.中南大學湘雅醫院口腔醫學中心，長沙 410008；

2.中南大學生命科學學院醫學遺傳學研究中心，長沙 410008

遺傳性牙齦纖維瘤病（hereditary gingival fibromatosis，HGF）是一種罕見的家族遺傳性疾病，主要以常染色體顯性遺傳為主，但也有常染色體隱性遺傳[1-4]。臨床表現為牙齦組織緩慢、漸進性增生[5]，可同時伴有乳牙滯留、恒牙遲萌、牙齒錯位、錯畸形等[6]。中南大學湘雅醫院口腔醫學中心收治1例遺傳性牙齦纖維瘤病家族，現報道如下。

1 病例報告

先證者，胡某，男，36歲，2017年7月因牙齦增生影響美觀，其母親、女兒及多位親屬均有相似癥狀而就診于中南大學湘雅醫院口腔醫學中心。既往無口腔科診療史。口外觀：嘴唇前突，在放松狀態下，患者因牙齦增生而不能完全閉攏上下唇，需用力閉口才能閉攏（圖1）。口內觀：口腔衛生尚可，少量菌斑牙石，牙齦增生，累及全口的牙齦緣、牙齦乳頭及附著齦，增生的牙齦覆蓋大部分牙冠，接近咬合平面；牙齦色粉紅，質韌，點彩明顯，從而使牙齦呈顆粒狀（圖2）。影像學檢查：14、24、34、44牙槽骨吸收約根長1/3，其余部位無明顯吸收（圖3）。診斷：1）遺傳性牙齦纖維瘤病（單純性）；2）慢性牙周炎。擬行序列治療，對患者進行潔治與刮治后，因患者自身原因未進行手術治療。

圖1 先證者口外照Fig 1 Extraoral view of the proband

先證者母親，戴某，女，58歲。講話或微笑時可明顯看到增生的牙齦，側面觀唇部前突明顯（圖4）。牙齦增生較先證者更嚴重，覆蓋整個牙冠，牙齦呈顆粒狀，口腔衛生一般，少量菌斑牙石（圖5）。

圖2 先證者口內照Fig 2 Intraoral views of the proband

先證者女兒，胡某，女，5歲。牙齦增生，覆蓋部分牙冠，牙齦表面較光滑，為乳牙列，牙齒無齲壞或其他牙體疾病，20顆乳牙均已萌出，嘴唇突出不明顯（圖6、7）。

繪制遺傳圖譜（圖8），共34人，此家系為常染色體顯性遺傳。對家族34人抽血進行基因檢測，排除SOS1基因突變。

2 討論

2.1 基本特征

HGF以牙齦組織緩慢漸進性增生為主要特征[5]，是一種良性病變[7]。上下頜唇舌側牙齦均可發生，可同時累及附著齦、邊緣齦和牙間乳頭，增生牙齦呈結節狀、球狀、顆粒狀，齦色粉紅，質地堅韌，無明顯菌斑和牙石等，無出血和炎癥癥狀[5,8-9]。HGF通常于恒牙萌出時出現，也可隨乳牙萌出而發病，但極少在出生時就出現[6,8,10]。患者牙槽骨一般不受影響[11]，但也有些可合并外生骨疣[9]。

圖3 先證者影像學檢查Fig 3 Imaging examination of the proband

圖4 先證者母親口外照Fig 4 Extraoral views of the proband's mother

圖5 先證者母親口內照Fig 5 Intraoral views of the proband's mother

圖6 先證者女兒口外照Fig 6 Extraoral views of the proband's daughter

增生的牙齦影響美觀及咀嚼發音功能，還可引起乳牙滯留伴恒牙遲萌、牙齒錯位、錯畸形、嘴唇突出及不能閉攏等[6]，使患者產生自卑心理，這往往是患者就診和治療的原因[2,6,11]。

HGF的組織學特征是非特異性的，根據家族史和臨床表現即可確診[6,9]。HGF組織學上主要是結締組織的改變，細胞外基質的過度積累，尤其是Ⅰ型膠原[12-13]，通常可于上皮下結締組織中觀察到輕度慢性炎性浸潤，有時還可觀察到小鈣化顆粒、淀粉樣沉積、牙源性上皮島、骨化生和黏膜潰瘍等[14]。

圖7 先證者女兒口內照Fig 7 Intraoral views of the proband's daughter

圖8 遺傳家系圖Fig 8 Genetic family diagram

患者通常僅表現為單純性牙齦增生，稱為非綜合征型，有些還可伴發多毛癥、巨頜癥等其他癥狀，為全身綜合征的一個表征，稱為綜合征型，其中多毛癥是最常見的一個癥狀[6,8,15]。

2.2 致病機制

HGF具有遺傳異質性[1,3,9,16-17]，主要以常染色體顯性遺傳為主，但也有常染色體隱性遺傳。研究[17]發現，HGF與多個致病基因相關。

目前，常染色體顯性遺傳非綜合征型HGF已定位到2p21-p22和5q13-q22，綜合征型HGF的染色體異常已發現有2p13-16、4q、14q、19p、19q和Xq[16]。SOS1基因突變是被鑒定的非綜合征型HGF的第一個基因突變，SOS1蛋白羧基端結構域的改變是致病的主要原因[1,16]。但并不是所有家系中都是此基因突變引起。本家系進行基因檢測，未發現SOS1基因突變，具體遺傳異常尚需進一步研究。

對HGF變異基因進行分析，發現其主要與纖維連接蛋白和免疫系統相關[18]。HGF成纖維細胞的細胞增殖率顯著高于正常牙齦成纖維細胞[19]。HGF在青春期時病情加重，提示可能與性激素相關。

2.3 治療

當牙齦增生不嚴重時，可僅通過口腔潔治刮治等基礎治療方式及個人口腔衛生維護即可，無須手術治療[6]。當癥狀較重時，增生的牙齦必須通過手術才能去除[6,8-10]，目前提倡序列治療，包括牙周維護、手術切除及正畸矯治等[7]。手術方法包括與牙齦成形術相關的外部或內部斜切牙齦切除術、頂端定位皮瓣、電灼術、二氧化碳激光器[6]，最好的手術時機是在所有的恒牙已經萌出后，因為若在此之前手術，復發的風險更高[6,8,11]。復發率還與口腔衛生狀況的好壞有關[20]，故手術前行牙周基礎治療，去除菌斑及牙石，術中及術后維護口腔衛生尤為重要。

牙齒及與之相關牙菌斑的存在和HGF牙齦增生等臨床癥狀相關[9-10]。增生的牙齦在牙脫落后可縮小或消退[6]，但HGF累及患牙較多，不可輕易拔牙。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。