米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果

梁偉顏

廣東省陽江市陽東區人民醫院婦產科，廣東陽江 529500

異位妊娠系受精卵于子宮外著床并發育的一種異常妊娠，其中以輸卵管妊娠最為常見，該病具有發病后病情危急、進展快，后期容易因輸卵管破裂而致急性大出血、休克甚至出現死亡的嚴重后果[1-3]。因此，既往臨床主要以手術治療為主，雖手術治療能夠緩解病情，但無法很好地保留患者的生育能力，且并發癥較多，對患者的生育需求無法滿足。隨著人們對生育要求的日益重視，異位妊娠患者常有著臨床治療有效與保留生育功能的雙重要求，為此，目前臨床大多以保守治療為主。甲氨蝶呤為治療異位妊娠的代表性藥物，但該藥物系高度敏感抗腫瘤化療藥物，具有較大的副作用，且針對部分患者常規劑量下效果不理想，只能加大藥物劑量[4-5]，隨之副作用也升高。米非司酮為近些年應用的新型抗孕激素。本研究選取我院收治的40 例異位妊娠患者作為研究對象，將米非司酮與甲氨蝶呤聯用治療異位妊娠，以探究其臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年7月我院收治的40例異位妊娠患者作為研究對象，根據患者入院后病床尾號單雙號的不同將其分為對照組（20 例）和觀察組（20 例）。對照組中，年齡18～39 歲，平（26.7±3.1）歲；首次妊娠16 例，2 次及以上4 例。觀察組中，年齡18～37 歲，平均（27.3±3.3）歲；首次妊娠17 例，2 次及以上3 例。兩組患者的年齡、妊娠次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《中華婦產科學》中關于異位妊娠的相關診斷標準[6]者；②經B 超、血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、穹隆穿刺等檢查確診者； ③生命體征平穩，無活動性內出血者；④生育意愿強烈，要求開展保守治療者； ⑤對本研究知情且充分考慮后自愿參與，簽署相關知情同意書者。排除標準：①不符合上述納入標準者；②合并主要臟器功能障礙及造血系統疾病者；③對本研究擬用藥物過敏或存在禁忌證者。本研究經我院醫學倫理委員會批準開展。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者采用單純甲氨蝶呤[上海上藥信誼藥廠有限公司（原上海信誼藥廠有限公司），生產批號：18104，國藥準字H31020644]治療，50 mg/d，1次/d，肌肉注射，5 d 為1 個療程，合計治療3 個療程。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對照組用藥基礎上加用米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，生產批號：02081107，國藥準字H10950202）150 mg/d，1 次/d，療程與對照組一致。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者臨床治療效果、不良反應發生情況、血清β-HCG 水平及其下降至正常范圍所需時間。

抽取患者空腹肘靜脈血3 ml，分離血清，采用電化學發光法對患者血清β-HCG 進行測定。不良反應主要包括胃腸道反應、口腔潰瘍、皮疹、肝功損害等。臨床療效分為有效與無效2 個方面[6]，有效：血清β-HCG 恢復正常，影像學檢查正常；無效：未達到上述標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率的比較

觀察組中治療有效18 例，有效率為90.00%，對照組中治療有效8 例，有效率40.00%，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.8000，P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩患者不良反應發生情況的比較（例）

2.3 兩組患者治療前后血清β-HCG 水平及其下降至正常范圍所需時間的比較

治療前，兩組患者的血清β-HCG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清β-HCG 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者血清β-HCG 下降至正常范圍所需時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血清β-HCG 水平及其下降至正常范圍所需時間的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清β-HCG 水平及其下降至正常范圍所需時間的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

血清β-HCG（U/L）治療前 治療后組別 例數 下降至正常范圍所需時間（d）觀察組對照組t 值P 值20 20 593.7±88.6 585.8±87.3 0.2840 0.7779 83.3±11.6*117.4±13.7*8.4952 0.0000 7.3±0.9 12.7±1.6 13.1551 0.0000

3 討論

隨著臨床對異位妊娠疾病研究的日益加深，人們在不斷要求治療水平提升的同時，也渴望保留生育功能。近年來，保守治療藥物有很大發展，其中最常用的藥物為甲氨蝶呤，甲氨蝶呤為一種對滋養葉細胞高度敏感的化療藥物，已成為了滋養葉細胞疾病治療的首選藥物[7]，其主要通過抑制二氫葉酸還原酶，阻斷還原過程，從而阻止嘌呤與胸腺嘧啶核苷酸合成，抑制DNA 與RNA 合成，促使胚胎絨毛組織發生變性、壞死，胚胎死亡[8]，達到治療目的。但有研究顯示，該藥物的臨床效果需要依賴用藥劑量及用藥時間[9]，大劑量、長時間用藥的臨床效果較好，但該藥的毒副作用較為嚴重[10]。本研究中，對照組合計5 例患者發生不良反應，藥物劑量及用藥時間與不良反應發生率有密切關系。其中大部分的毒副反應是可逆轉的，出現不良反應中要停止用藥或降低劑量即可。Stovall 等[11]研究報道，采用隔日肌肉注射甲氨蝶呤，合計4 次，間日給予解救劑治療，取得了84.5%的患者患側輸卵管通暢的結果，與本研究結果差異明顯，考慮其與用藥劑量、解救劑應用、樣本量等因素的差異相關。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。米非司酮系孕激素受體拮抗劑，阻斷孕酮發生作用后，能夠導致富含孕酮受體的蛻膜組織發生變性、水腫、出血、壞死，從而分離絨毛膜，胚胎游離排出[12]。此外，米非司酮還可以對滋養細胞增殖產生抑制效果，促使滋養細胞凋亡達到終止妊娠的目的[13]。本研究結果顯示，觀察組共1 例患者發生不良反應，為胃腸道反應。米非司酮導致的不良反應主要表現為輕度的胃腸道反應、眩暈、乏力等，但均比較輕微，在停藥后都能夠自行緩解。對生殖系統再妊娠內分泌方面的影響目前還未見報道。本研究中，觀察組患者合計2 例無效，其中1 例系因為急性腹腔內出血、患者腹痛加劇改行手術治療，另1 例因血清β-HCG 下降不明顯所致。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清β-HCG 水平低于對照組，觀察組患者血清β-HCG 下降至正常范圍所需時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示米非司酮聯合甲氨蝶呤可能產生協同效應，提升治療效果[14]。邢小娟等[15]研究顯示，采用米非司酮與甲氨蝶呤聯合治療異位妊娠34 例與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠34 例的研究結果與本次研究結果大致相仿，但兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究結果存在差異，考慮為藥物劑量不一致、樣本量選取不一致等相關。郭歡歡等[16]研究顯示，采用米非司酮與甲氨蝶呤聯合治療異位妊娠40 例與單用甲氨蝶呤治療宮外孕35 例的研究結果與本次研究結果大致相仿。

綜上所述，與單純甲氨蝶呤治療比較，米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果較好，不良反應發生率較低，能夠更快地降低患者血清β-HCG 水平，縮短治療時間，值得臨床應用與推廣。