軟膠囊干燥工藝

黃儀友，蘇飛，黃玲，張旭光

湯臣倍健股份有限公司（珠海 519040）

軟膠囊指將一定量的液體原料藥物[1]直接包封，或?qū)⒐腆w原料藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液[2-3]或半固體，進(jìn)而密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。與其他中藥劑型相比，軟膠囊具有有效成分含量高、生物利用度高、吸收迅速、穩(wěn)定性好、能掩蓋中藥揮發(fā)性成分不良?xì)馕丁⒎昧啃　⑼庑蚊烙^等優(yōu)點(diǎn)[4-6]。

軟膠囊生產(chǎn)工藝一般為化膠、配料、壓丸、干燥、燈檢、拋丸、包裝。其中，化膠、配料、壓丸、干燥是軟膠囊生產(chǎn)中重要的工序[7]，對膠囊品質(zhì)起到重要的作用。膠液的配制，俗稱化膠，是保證軟膠囊劑品質(zhì)的關(guān)鍵步驟[8]。膠液一般由明膠、增塑劑（如甘油、山梨醇等）、純化水、遮光劑（如二氧化鈦等）、色素等組成。其中明膠是膠液的主要成分，其品質(zhì)的優(yōu)劣與膠液品質(zhì)有直接的關(guān)系。對于明膠品質(zhì)有黏度、凍力[9]、pH等重要指標(biāo)衡量。明膠根據(jù)原料種類和相應(yīng)的生產(chǎn)工藝分A型明膠（皮明膠）和B型明膠（骨明膠）[10]。膠囊的彈性和硬度取決于囊殼中明膠、甘油、純化水之間的質(zhì)量比[11]。甘油是明膠膜制備過程中常用的增塑劑[12-13]。

配料的過程是對軟膠囊內(nèi)容物進(jìn)行配制的過程，內(nèi)容物主要分為單純油類物料（即純油類軟膠囊）、固體物料與油類物料的混合物（即混懸類軟膠囊）2種。

壓丸的工作原理：由主機(jī)兩側(cè)的膠皮輪和明膠盒共同制備的膠皮相對進(jìn)入滾模夾縫處，藥液通過供料泵經(jīng)導(dǎo)管注入楔形噴體內(nèi)，借助供料的壓力將藥液及膠皮壓入2個(gè)滾模的凹槽中，由于滾模的連續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，使凹槽內(nèi)兩條膠皮呈2個(gè)半球形，將藥液包封于膠膜內(nèi)，剩余膠皮被切斷分離。

干燥是利用熱能將濕物料中的濕分（水分或其他溶劑）氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的操作[14]。目前軟膠囊有2種干燥方式：托盤干燥與轉(zhuǎn)籠干燥。托盤干燥的工作原理是經(jīng)空調(diào)處理后的干燥風(fēng)從墻體左側(cè)進(jìn)，干燥風(fēng)經(jīng)過裝有待干燥膠囊的托盤后右邊回風(fēng)，使干燥風(fēng)形成平流狀態(tài)。利用低濕度的干燥風(fēng)并保持一定的風(fēng)速將膠囊水分慢慢的帶走。為使膠囊干燥的更均勻，不定時(shí)將上部、中部、底部干燥托盤進(jìn)行位置更換。止干燥工藝生產(chǎn)效率低，操作繁瑣。但有些產(chǎn)品膠囊水分有慢慢往外遷移的現(xiàn)象，一致性干燥膠囊水分無法干燥透徹，干燥過快膠囊會出現(xiàn)“假干現(xiàn)象”，需進(jìn)行二次干燥才符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。對于這類產(chǎn)品使用托盤干燥方式更符合產(chǎn)品工藝。轉(zhuǎn)籠干燥是將待干燥的膠囊裝入轉(zhuǎn)籠中，轉(zhuǎn)籠一直不停轉(zhuǎn)動(dòng)，膠囊隨著轉(zhuǎn)籠的轉(zhuǎn)動(dòng)不停翻轉(zhuǎn)。經(jīng)空調(diào)處理后的干燥風(fēng)通過轉(zhuǎn)籠進(jìn)風(fēng)口直接吹到膠囊表面，膠囊和干燥風(fēng)充分接觸達(dá)到快速干燥效果。

不同的干燥方式各有優(yōu)缺點(diǎn)，在生產(chǎn)過程中根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)，選擇不同干燥工藝。

1 材料與方法

1.1 材料、試劑與儀器

軟膠囊（自制）。

150 L化膠罐（溫州天富）；200 L配料罐（溫州天富）；GB6壓丸機(jī)（韓國甫昌）；干燥轉(zhuǎn)籠（溫州天瑞）；HE53快速水分測定儀；T3質(zhì)構(gòu)儀（美國博勒飛）。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 托盤干燥試驗(yàn)

將待干燥的膠囊平鋪一層放在干燥托盤上，底部有1部小車，把裝有待干燥膠囊的托盤一個(gè)個(gè)疊在小車上。如圖1。

干燥過程中一般溫濕度控制為：溫度18～26 ℃、濕度10%～30%。膠囊在干燥過程中需要人工對將膠囊每隔2 h翻丸共翻3次。避免膠囊有黏連、壓痕、變形等現(xiàn)象。將待干燥軟膠囊在不同干燥時(shí)間內(nèi)取樣，檢測膠囊皮水分。考察產(chǎn)品黏連試驗(yàn)，按包裝規(guī)格將樣品裝瓶后，放置于35 ℃、75%環(huán)境中放置7 h，再把樣品放至常溫后，人工搖晃瓶子，判斷產(chǎn)品是否黏連。

圖1 托盤干燥

1.2.2 轉(zhuǎn)籠干燥試驗(yàn)

將待干燥的膠囊裝入轉(zhuǎn)籠中，轉(zhuǎn)籠一直不停的轉(zhuǎn)動(dòng)，膠囊隨著轉(zhuǎn)籠的轉(zhuǎn)動(dòng)不停翻轉(zhuǎn)如圖2。經(jīng)空調(diào)處理后的干燥風(fēng)通過轉(zhuǎn)籠進(jìn)風(fēng)口直接吹到膠囊表面，膠囊和干燥風(fēng)充分接觸達(dá)到快速干燥效果。同時(shí)再放入幾塊吸油布隨著轉(zhuǎn)籠一起轉(zhuǎn)動(dòng)，一邊干燥一邊將膠囊表面的潤滑油吸干同時(shí)達(dá)到拋丸效果。轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)速一般設(shè)置為8～11 r/min。膠囊干燥4～8 h后，膠囊已初步定型，具有一定彈性，流動(dòng)性較好。可將轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)速調(diào)整為5～7 r/min。干燥過程中一般溫濕度控制為：溫度25～30 ℃、濕度10%～25%。將待干燥軟膠囊在不同干燥時(shí)間內(nèi)取樣，檢測膠囊皮水分。考察產(chǎn)品黏連試驗(yàn)，按包裝規(guī)格將樣品裝瓶后，放置于35 ℃、75%環(huán)境中放置7 d，把樣品放至常溫后，人工搖晃瓶子，判斷產(chǎn)品是否黏連。

2 結(jié)果與分析

按1.2.1小節(jié)進(jìn)行托盤干燥試驗(yàn)，結(jié)果如表1～表3。

軟膠囊干燥后膠囊皮水分控制在8%～12%較適宜。結(jié)果表明，托盤干燥需干燥24 h以上，膠囊皮水分才能符合要求，膠囊在考察過程中才不會黏連。

按1.2.2小節(jié)進(jìn)行轉(zhuǎn)籠干燥試驗(yàn)，結(jié)果如表4～表6。

結(jié)果表明，轉(zhuǎn)籠干燥需干燥16 h以，上膠囊皮水分才能符合要求，膠囊在考察過程中才不會黏連。膠囊皮水分控制在8%～12%時(shí)，轉(zhuǎn)籠干燥方式比托盤干燥方式快8 h。

圖2 轉(zhuǎn)籠干燥

表1 托盤干燥的干燥時(shí)間與水分（第1次試驗(yàn)）

表2 托盤干燥的干燥時(shí)間與水分（第2次試驗(yàn)）

表3 托盤干燥的干燥時(shí)間與水分（第3次試驗(yàn)）

表4 轉(zhuǎn)籠干燥的干燥時(shí)間與水分（第1次試驗(yàn)）

表5 轉(zhuǎn)籠干燥的干燥時(shí)間與水分（第2次試驗(yàn)）

表6 轉(zhuǎn)籠干燥的干燥時(shí)間與水分（第3次試驗(yàn)）

3 結(jié)論與討論

軟膠囊產(chǎn)品作為一個(gè)新型劑型，在國內(nèi)發(fā)展時(shí)間并不是很久，工藝穩(wěn)定性研究深度等遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如固體制劑，因此軟膠囊工藝、設(shè)備等尚有很大優(yōu)化空間，有待深入研究分析。軟膠囊托盤干燥與轉(zhuǎn)籠干燥方式各有利弊。根據(jù)產(chǎn)品的不同工藝適當(dāng)調(diào)整。優(yōu)化生產(chǎn)工藝，才能最大限度地發(fā)揮設(shè)備性能，提升生產(chǎn)產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。隨著生產(chǎn)技術(shù)的提高和制備工藝的完善，軟膠囊在國內(nèi)外發(fā)展前景廣闊[15]。