替吉奧聯合順鉑對比替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效和安全性的系統評價

宋瑩　霍庚崴

【摘要】目的：系統評價替吉奧（S-1）聯合順鉑（CS方案）與替吉奧聯合奧沙利鉑（SOX方案）治療晚期胃癌的療效和安全性。方法：檢索Pubmed、CochraneLibrary、EMbase、EBSCO循證醫學數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國文文文數據庫（CNKI）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）納入替吉奧聯合順鉑或奧沙利鉑治療晚期胃癌的隨機對照實驗（Randomized controlled trial，RCT），采用RevMan 5.2軟件進行統計分析。結果：納入8個臨床RCT，共1，114例晚期胃癌患者，系統分析結果顯示，CS方案可以顯著提高疾病控制率[OR=0.73，95%CI（0.53～1.01），P=0.05]。CS方案白細胞計數減少[1～4級：OR=1.65（1.25～2.17），P<0.01;3～4級：OR=4.57（2.73～7.66）.P<0.01]、中性粒細胞減少[1～4級：OR=1.59（1.17～2.17），P<0.01; 3～4級：OR=2.85（2.07～3.93），P<0.01]、貧血[1～4級：OR=2.05（1.54～2.72），P<0.01;3-4級：OR=2.72（1.91～3.88），P<0.01]、腹瀉[1～4級：OR=1.35（1.02～1.79），P=0.04]、厭食[1～4級：OR=1.48（1.07～2.04），P=0.02]、口腔潰瘍[1～4級：OR=1.52（1.13～2.04），P<0.01]的發生率顯著高于sox方案組，血小板減少[1～4級：OR=0.74（0.56～0.99），P=0.04]、周圍神經毒性[1～4級：OR=0.11（0.04-0.28），P<0.01;3～4級：OR=0.11（0.02-0.46），P<0.01]的發生率顯著低于SOX方案組。結論：CS方案與SOX方案相比，可顯著提高晚期胃癌患者疾病控制率，但白細胞計數減少、中性粒細胞減少、貧血、腹瀉、厭食的發生率較高，而血小板減少、周圍神經毒性發生率較低。

【關鍵詞】胃腫瘤;替吉奧;順鉑;化療

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-8714（2020）01-0003-01

引言

2012年全球新發胃癌病例951，600例，死亡723，100例，發病率居所有癌種的第4位，病死率居第3位。大部分患者確診時已為晚期胃癌，預后欠佳。目前針對胃癌的靶向治療除了抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗聯合化療、阿帕替尼等顯示出了較高的有效率，但靶向治療和免疫治療在晚期胃癌的治療中還有較長的路要走。目前，化療仍是晚期胃癌治療的主要手段。

近年來，多項隨機對照實驗證實替吉奧雙藥化療方案在一般狀況良好晚期胃癌患者中的療效優于單藥替吉奧方案，但S-1雙藥化療方案的療效及安全性有待進一步明確。本研究對CS方案（替吉奧聯合順鉑）與SOX方案（替吉奧聯合奧沙利鉑）治療晚期胃癌的療效和安全性進行系統評價，以期為晚期胃癌患者的臨床治療提供更加符合詢證醫學要求的證據。

1治療與方法

1.1研究內容

檢索已公開發表的國內外所有關于CS方案對比SOX方案治療晚期胃癌的隨機對照臨床實驗，對CS方案和SOX方案的臨床療效和毒副反應進行系統評價。

1.2文獻納入和排除標準

1.2.1納入標準

①均已正式發表的文獻;②除處理因素以外的其它因素在試驗組和對照組分布均勻，兩組基線一致，具有可比性;③觀察時間≥1年，對于同一研究觀察不同的年限，僅取觀察年限最長的研究。

1.2.2排除標準

①同時患有第2種惡性腫瘤的患者;②有嚴重器質性疾病的患者;③新輔助化療及輔助化療;④文獻設計不嚴謹;⑤文獻未設對照組;⑥重復發表的文獻。

1.3療效、不良反應判定指標

療效評級標準包括：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD）。

1.4納入文獻的質量評價

由2位評價員按照Jadad量表進行評價，對隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法、撤出與退出進行分析，4項若每項都有提到，則各記1分，若前3項有具體的方法則追加1分，總分1～7分。

1.5資料提取

試驗數據分別由2位評價員交叉核對文獻中的研究結果，意見不統一時由第3位評價員決定是否納入。

1.6統計分析

采用RevMan 5.2軟件對資料進行分析。

2結果

2.1文獻檢索結果

共檢出3 415篇文獻，排除綜述、病例報道、非臨床實驗和非RCT，嚴格按照上述納入與排除標準對題目和摘要進行篩選，最終納入8篇符合要求的RCT文獻。

2.2納入研究的一般特征

共納入符合要求的晚期胃癌患者1114例，8個臨床試驗中共556例胃癌患者采用CS方案化療，558例胃癌患者采用SOX方案化療。

3討論

晚期胃癌的主要治療方法是姑息化療，可延長患者生存時間并提高生活質量。S-1作為氟尿嘧啶的衍生物，包含主要成分替加氟以及吉美嘧啶、奧替拉西兩種生物調節劑，是臨床常用化療藥物5-Fu的增效減毒改良制劑，藥物毒性明顯降低的同時，還可維持長時間血液及腫瘤組織中5-Fu的有效濃度。研究證實，替吉奧聯合順鉑方案治療晚期胃癌療效不遜于5氟尿嘧啶聯合順鉑方案。通過口服給藥的方式以及較輕的不良反應可方便患者出院后于家中服藥，不僅減少患者平均住院日，減輕患者經濟負，還可提高生活質量，使患者醫從性更高。

在日本，CS方案是目前晚期胃癌的一線標準治療。對CS方案的深入臨床研究正在加速進行。Matsusaka等發現，CS方案治療KRAS野生型或者MET無擴增的晚期胃癌患者可獲得更長的總生存期，腫瘤細胞膜過表達MET的患者亦可獲得更高的腫瘤控制率。CS方案聯合曲妥珠單抗治療HER-2陽性晚期胃癌患者的Ⅱ期臨床研究顯示，客觀緩解率為61%，無病進展時間為5.9個月，總生存期為16.5個月，顯示出了良好的療效并且不良反應可耐受。今后，CS方案聯合靶向藥物以及聯合免疫治療晚期胃癌的療效評估及安全性研究將成為今后的熱點。

本研究為晚期胃癌患者臨床合理選擇化療方案提供了理論依據，目前替吉奧已廣泛應用于晚期胃癌患者的化療，隨著更多更高質量、多中心、大樣本量RCT的完成，可更加充分、準確的評價替吉奧聯合順鉑與替吉奧聯合奧沙利鉑的療效及安全性，為晚期胃癌患者臨床用藥決策提供參考及指導。