阿伐他汀對PCOS患者維生素D及相關代謝水平的影響研究

葉會聰 許雷來

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女較為常見的疾病，患病率高達15%～20%［1］，其與多種心血管疾病的發(fā)生密切相關［2］。有報道提示低水平25-羥基維生素D（25-OHD）是多種心血管疾病的危險因素之一［3］。PCOS患者大多數(shù)存在肥胖和胰島素抵抗（IR），進一步研究發(fā)現(xiàn)此類患者體內常伴隨25-OHD的缺乏，經(jīng)過25-OHD的補充治療后能夠較大程度的改善肥胖及IR［4］。他汀類在心血管疾病中的運用已經(jīng)得到肯定，目前也有較多研究提示其在PCOS患者中的運用可以改善患者的糖脂代謝紊亂、高性激素血癥以及炎癥反應［5］。在糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病中已證實他汀類可通過改變體內25-OHD水平從而達到治療疾病的目的［6-7］。目前國內對于他汀類治療PCOS是否通過25-OHD介導的研究甚少，本資料通過阿伐他汀治療PCOS患者，觀察患者體內25-OHD的變化以及相關代謝指標的改變來為治療PCOS具體機制提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月至2018年6月在本院婦產(chǎn)科就診的60例患者。采用電腦生成隨機數(shù)字表法并通過連續(xù)編號的不透明信封將患者分為觀察組與對照組，每組各30例。觀察組平均年齡（26.4±1.3）歲，對照組平均年齡（28.5±1.7）歲，兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學意義（P=0.067＞0.05）。入組標準：（1）符合 PCOS鹿特丹診斷標準［8］；（2）年齡 15～35歲女性；（3）近3個月來未改變生活習慣，包括飲食習慣以及體力活動；（4）近3個月未服用維生素D、避孕藥、二甲雙胍等影響實驗結果的藥物；（5）簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：（1）妊娠、哺乳期或近5年有流產(chǎn)病史者；（2）患有21-羥化酶缺陷癥者；（3）存在阿伐他汀禁忌證（嚴重的肝臟疾病、藥物過敏等）者；（4）患有糖尿病、高血脂癥、心血管疾病及惡性腫瘤等并發(fā)疾病者；（5）其他疾病所致高雄激素血癥者。

1.2 方法 對照組采用口服安慰劑（淀粉片）20mg/d，3個月，觀察組采用口服阿伐他汀20mg/d，3個月。兩組均在治療前后兩周內采集血液標本，依托本院檢驗科，采用酶聯(lián)免疫法測定25-OHD，化學發(fā)光法檢測血清睪酮，乳膠免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白（hsCRP）；化學發(fā)光微粒子免疫檢測法檢測空腹胰島素，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖，計算HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5；抽血后測凈身高、體重，計算身體質量指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，阿伐他汀治療前后參數(shù)的變化采用配對t檢驗，各參數(shù)之間的比較以是否滿足方差齊性采用方差分析或秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組治療前后BMI、25-OHD、睪酮、hsCRP、HOMA-IR的變化 治療前觀察組（阿伐他汀組）與對照組（安慰劑組）比較，25-OHD、BMI、睪酮、hsCRP、HOMA-IR差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組治療前后比較結果顯示，25-OHD較治療前升高，hsCRP、睪酮、HOMA-IR較治療前降低，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。BMI治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.562）。對照組治療前后在25-OHD、BMI、睪酮、hsCRP、HOMA-IR方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后BMI、25-OHD、睪酮、hsCRP、HOMA-IR的變化（±s）

表1 兩組治療前后BMI、25-OHD、睪酮、hsCRP、HOMA-IR的變化（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

治療前 治療后觀察組（n=30） 25-OHD（ng/ml） 14.66±0.62 20.03±1.06*BMI（kg/m2） 30.67±0.94 28.11±0.58睪酮（ng/ml） 4.30±0.10 2.90±0.06*hsCRP（mg/L） 5.54±1.38 3.92±1.22*HOMA-IR 3.09±0.20 2.42±0.15*對照組（n=30） 25-OHD（ng/ml） 14.40±0.58 13.62±0.96 BMI（kg/m2） 29.58±1.11 29.36±0.96睪酮（ng/ml） 4.35±0.09 4.36±0.07 hsCRP（mg/L） 6.11±1.56 5.62±1.50 HOMA-IR 3.03±0.25 3.06±0.21

2.2 觀察組與對照組治療后25-OHD、BMI、睪酮、hsCRP、HOMA-IR組間比較 觀察組治療后組間比較結果采用秩和檢驗，結果為H=136.998，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，提示25-OHD與hsCRP、睪酮、HOMA-IR存在一定的相關性；對照組治療后組間比較結果采用秩和檢驗，結果為H=124.419，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

本資料結果提示對于PCOS患者，3個月的阿伐他汀20mg/d治療能夠顯著提高患者體內血清25-OHD水平，且有別于公認的降脂作用，阿伐他汀與PCOS的胰島素抵抗、高雄激素血癥以及hsCRP具有一定的相關性。

25-OHD的降低導致胰島素抵抗（IR）的加劇，繼發(fā)引起高胰島素血癥，結果刺激下丘腦或垂體促進黃體生成素的分泌，增加雄激素的合成，與此同時抑制肝臟合成性激素結合球蛋白，升高游離雄激素水平，最終引起高雄激素血癥的發(fā)生。C-反應蛋白作為一種炎癥反應標志物，貫穿于冠狀動脈疾病的發(fā)生、發(fā)展全過程，是冠心病的炎癥相關指標。25-OHD存在于人體多種細胞，比如血管平滑肌細胞、心肌細胞、免疫細胞及炎性細胞等。25-OHD在其中起到抗炎作用，通過VDR的作用，抑制炎癥因子的釋放，從而形成負反饋回路，減少血栓的形成。有研究顯示在急性冠脈綜合征中，血清25-OHD水平在急性冠脈綜合征的患者中明顯下降，且與CRP呈負相關［9］。本資料中，經(jīng)過阿伐他汀治療的患者，體內25-OHD、睪酮、hsCRP、HOMA-IR均有顯著變化，且25-OHD與睪酮、hsCRP、HOMA-IR具有一定的相關性，提示PCOS患者高雄激素血癥、IR以及炎癥反應有所改善。本資料中BMI在阿伐他汀治療前后并未發(fā)生顯著改變，可能與樣本量較少有關，需擴大樣本量再次進行研究。

綜上所述，阿伐他汀可改善PCOS患者高雄激素血癥、IR和減輕炎癥反應，其遠期效益可預防心血管疾病的發(fā)生，具體機制可能與體內25-OHD升高有關，但本資料結果仍為初步研究，需要擴大樣本量后進一步論證。