高血壓合并2型糖尿病病人血漿IL-17水平變化

動脈粥樣硬化是目前嚴重影響人民健康的常見疾病之一，并發癥常引起病人死亡，動脈粥樣硬化是由巨噬細胞、血管內皮細胞及免疫細胞等共同參與的慢性炎癥疾病，是一種由多因素引起的，高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙、血脂異常等均導致動脈粥樣硬化發生。隨著社會經濟不斷發展，高血壓、2型糖尿病病人逐漸增多，兩種疾病共同患病人數越來越多，因此需積極控制，以降低動脈粥樣硬化患病率。相關研究證明，高血壓發病過程中，除與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)、中樞神經系統、血管系統等有關外，輔助性T細胞17(Th17)細胞介導的免疫反應和炎癥反應參與其中，同時Th17細胞參與2型糖尿病的發生發展。Th17細胞是在分化調控及免疫功能方面不同于輔助性T細胞1(Th1)、輔助性T細胞2(Th2)的效應性CD4+T細胞，主要表達因子為白介素-17(IL-17)。本研究通過分析高血壓合并糖尿病病人血漿IL-17水平，以尋找治療該病的新靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年6月就診于山西醫科大學第二醫院體檢中心體檢者120例，根據體檢結果分為高血壓(EH)組、2型糖尿病(T2DM)組、高血壓合并2型糖尿病(EH+T2DM)組和對照組(健康者)，各30例。高血壓臨床診斷、分級符合2018年《中國高血壓防治指南》診斷標準；糖尿病符合2017年《中國2型糖尿病防治指南》診斷標準。

1.2 排除標準 繼發性高血壓病人；臨床確診的冠心病病人；心臟或其他部位急性、慢性炎癥病人；合并肝功能和(或)腎功能不良病人；惡性腫瘤和風濕性疾病病人；甲狀腺功能亢進或其他內分泌異常病人；自身免疫性疾病病人；高熱及應用炎癥抑制藥物如非甾體消炎藥、類固醇藥物等。

1.3 方法

1.3.1 標本收集 抽取所有研究對象空腹狀態下肘靜脈血5 mL置于肝素抗凝管中，分離血漿后置消毒EP管，保存于-20 ℃冰箱中，檢測細胞因子水平。

1.3.2 Th17細胞特征細胞因子IL-17檢測 采用雙抗夾心法(ELISA)，所有步驟均按照說明書進行操作，通過標準曲線計算樣品IL-17水平。試劑盒購于武漢貝茵萊生物科技有限公司。

2 結 果

2.1 4組臨床資料比較 4組性別、年齡、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 4組臨床資料比較

注：4組各項比較，P>0.05。

2.2 4組IL-17水平比較 EH組+T2DM組IL-17水平高于EH組、T2DM組、對照組(P<0.05)；EH組和T2DM組IL-17水平分別高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 4組IL-17含量比較 (±s) 單位：ng/L

與對照組比較，①P<0.05；與EH組比較，②P<0.05；與T2DM組比較，③P<0.05。

3 討 論

CD4+T細胞在不同因素刺激下可分泌不同的細胞因子，分別為Th1、Th2、調節性T細胞(Treg)和Th17細胞[1]。Th17是近年來新發現的一種CD4+T細胞亞群，在感染性疾病、自身免疫性疾病、炎癥性疾病及腫瘤中發揮重要的調節作用[2]。Th17細胞的發現源于對實驗性自身免疫性腦脊髓炎及膠原蛋白誘導性關節炎研究[3]，具有不同于Th1及Th2的分化途徑，由初始CD4+T細胞經過轉化生長因子-β(TGF-β)、白介素-1(IL-1)和IL-6誘導分化成熟[4]。Th17細胞以分泌促炎癥因子IL-17為主，同時分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-16(IL-16)、白介素-21(IL-21)、白介素-22(IL-22)等[5]。IL-17作為一種促炎癥細胞因子，不僅促進機體局部組織形成新的炎癥因子，也是炎癥反應的微調因子[6-7]，具有強大的致炎作用，促進T細胞活化及刺激上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞等分泌多種細胞因子如IL-6、IL-8、粒細胞-巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)等，同時活化T細胞，破壞組織因子、浸潤炎性細胞[8]。IL-17與其他細胞因子共同發揮協同作用，從而引起免疫反應的發生。

高血壓的發病機制復雜，與免疫系統、炎癥反應相互聯系，盡管已進行大量研究，仍有部分發病機制尚未發現，目前集中于RAAS、中樞神經系統和血管系統等方面。高血壓是普遍的慢性疾病之一，影響全球約三分之一成人[9]。高血壓并發癥包括腦卒中、充血性心力衰竭和慢性腎臟病等。目前對高血壓的研究取得巨大進展，但血壓升高的確切病因仍未明確。雖然包括腎臟、脈管系統和大腦在內的心血管功能障礙協同促進持續高血壓發生，但免疫失調促進高血壓發生受到密切關注。巨噬細胞和T淋巴細胞在高血壓發病期間浸潤心臟、血管和腎臟[10-12]，在這些浸潤的血管中黏附分子表達增強，通過增加白細胞外滲[12]，促進炎癥細胞積累。這些浸潤的單核細胞分泌或誘導多種促高血壓細胞因子，包括IL-6、IL-17和TNF-α[13-14]。相關實驗證實，在促進血壓升高方面T淋巴細胞起到關鍵性作用[15]。針對高血壓的發病機制先天性免疫和適應性免疫均參與其中。Madhur等[16]發現，IL-17缺乏的小鼠對慢性血管緊張素Ⅱ灌注的高血壓反應減弱，提示IL-17促進血壓升高。

T2DM病人存在明顯的細胞免疫和體液免疫異常[2]，機體處于高血糖環境，全身各個臟器、神經、組織受到損害，嚴重影響其功能發揮，是一種常見病、多發病，且并發癥嚴重威脅人類的健康，以往關于糖尿病的研究多集中在環境因素及遺傳等方面，但目前研究多在免疫方面，包括免疫功能、免疫系統激活等。吳曉燕等[17]發現T2DM病人存在Th1/Th2失調。隨著研究不斷進展，CD4+T細胞發現一種新的免疫細胞，即Th17細胞，其分泌的主要細胞因子為IL-17。糖尿病是高血壓常見的并發癥，影響大多數高血壓病人。糖尿病是心血管病和微血管病并發癥的主要危險因素。高血壓合并糖尿病的病因和發病機制尚無完全闡明。腎素-血管緊張素系統、交感神經系統等對高血壓形成有重要的影響，導致糖尿病的原因同樣有上述因素參與。免疫功能異常在高血壓病和糖尿病病人心腦血管病變發生發展中起重要作用，與單純高血壓或單純糖尿病相比，兩者并存增加損害血管系統概率，冠狀動脈血流明顯減少，增加心腦血管疾病患病率。

本研究結果可見，EH+T2DM組IL-17含量明顯高于EH組、T2DM組，與相關研究[16-18]結果一致。IL-17是一種新型免疫炎癥因子，參與高血壓、糖尿病的形成過程，其水平升高可增強炎癥反應，對全身各個臟器及血管影響較大，特別是對心腦血管危害，增加心腦血管患病率。本研究為今后高血壓合并糖尿病病人的治療提供新的治療靶點，可在原有方案基礎上，增加對免疫系統的調節。