女性非典型冠心病病人慢血流現象與廣泛性焦慮癥的關系探討

董睿智，賈永平2，喬占瑞

現階段，我國冠心病發病人數逐年增加，已超過1 000萬人。非典型冠心病是指具有典型冠心病的相關癥狀，但排除由冠狀動脈粥樣硬化所致管腔狹窄引起[1]。冠狀動脈慢血流現象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)是指除溶栓治療、冠狀動脈成形術、冠狀動脈痙攣及擴張型心肌病和心臟瓣膜病等，冠狀動脈造影過程未發現冠狀動脈存在明顯病變，仍發生血流灌注延遲現象[2]。Tambe等[3]首次提出，CSFP導致胸部不適或心絞痛等癥狀，嚴重影響病人生活質量，越來越受到國內外臨床重視。廣泛性焦慮癥是以持續的明顯緊張不安，伴有自主神經功能興奮和過分警覺為特征的一種常見慢性焦慮障礙[4]。女性數量是男性兩倍，常與應激有關。國外研究表明，焦慮障礙是CSFP的高危因素[5-6]，但國內相關研究較少，其機制可能與由于焦慮障礙所致5羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經遞質分泌增加[7]，應激導致炎癥反應，與內皮功能損傷有關[8]。本研究通過對所有病人行冠狀動脈造影檢查后進行焦慮量化評分，探討CSFP與廣泛性焦慮癥的關系及其可能相關機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取山西省中西醫結合醫院2018年3月—2019年2月收治的女性非典型冠心病病人180例。所有病人均行冠狀動脈造影檢查，根據冠狀動脈造影結果將病人分為慢血流組(64例)和對照組(116例)，均行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及焦慮自評量表(SAS)評分。排除標準[1]：急性心肌梗死、冠狀動脈血栓、擴張型心肌病、冠狀動脈瘤、心臟瓣膜病等心血管疾病病人；感染性疾病、惡性腫瘤、嚴重腦血管疾病、嚴重肝腎等疾病、貧血、近期外科手術、紐約心臟協會心功能分級Ⅲ級及以上病人；患青光眼、癲癇等。

1.2 診斷標準 廣泛性焦慮癥診斷：所有病人均符合中國精神疾病分類和廣泛性焦慮障礙診斷標準；HAMA評分≥15分，SAS評分≥50分，并根據臨床癥狀進行診斷。CSFP診斷：采用Judkins多功能導管對所有病人行擇期選擇性冠狀動脈造影術。CSFP判定方法：采用Gibson等提出的校正TIMI血流幀數計數法(TFC)[9]，以30幀/s速度采集圖像，計算造影劑從進入某支冠狀動脈至其到達該支冠狀動脈遠端標記處幀數。CSFP診斷標準：1支或1支以上冠狀動脈的幀數>正常值2倍標準差，即對比劑通過任何1支或1支以上冠狀動脈的幀數>27幀[10](其中左前降支為矯正后幀數)。

1.3 資料收集方法

1.3.1 一般資料 包括年齡、吸煙或飲酒史、肝炎及結核病史，既往病史(原發性高血壓、2型糖尿病、腦卒中、陳舊性心肌梗死)、血常規及血生化檢查(包括血糖、血脂、白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血肌酐、血尿素氮等)。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3.2 實驗室指標檢測 將血液標本以4 000 r/min，離心15 min，采集上清液，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測5-HT、NE及DA神經遞質指標；血小板計數(PTS)以血常規計數測定，同時進行C反應蛋白檢測。

2 結 果

2.1 兩組焦慮癥發生情況比較 慢血流組廣泛性焦慮癥病人比例明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組相關神經遞質及血小板計數、C反應蛋白結果比較 慢血流組5-HT、NE及DA等神經遞質，PTS及C反應蛋白水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數5-HT(ng/L)NE(ng/L)DA(ng/mL)PTS(×109)C反應蛋白(mg/L)對照組 116117.35±15.49168.37±13.03132.53±11.57211.08±48.373.03±1.58慢血流組64165.68±14.13243.56±12.54178.64±13.93248.04±50.355.96±1.67t值-19.6334-27.4653-18.5347-23.0167-6.9438P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0096

3 討 論

CSFP是一種臨床較常見情況，冠狀動脈造影顯示，心外膜下冠狀動脈無明顯病變，對比劑在遠端血管充盈和排空速度明顯減慢。CSFP可累及一支冠狀動脈血管，也可累及多支。有研究顯示，CSFP不僅導致心肌缺血，也可引起急性冠脈綜合征(ACS)，甚至急性心肌梗死發生[11]。

廣泛性焦慮癥是常見的一種焦慮障礙，在我國發病率呈逐年增加趨勢，該病對病人造成的影響不容忽視，甚至嚴重影響病人的日常生活。因此，人們對廣泛性焦慮癥越來越重視。已有研究證實，焦慮障礙是一種長期的負性情緒障礙，導致多種身體疾病，如高血壓、冠心病、胃腸疾病甚至癌癥等，對身心健康、生活質量和社會功能的發揮造成重大威脅。

本研究結果顯示：慢血流組廣泛性焦慮癥病人比例明顯高于對照組， 提示廣泛性焦慮癥可能是CSFP的危險因素之一。廣泛性焦慮癥與CSFP的相關機制目前尚未明確。焦慮障礙病人存在5-HT異常[7]。有研究發現，5-HT在人和動物焦慮反應中起重要作用，5-HT在外周組織是一種強血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑，引起冠狀動脈微血管收縮，表達異常導致血小板激活，引起血小板聚集及黏附作用增強[12]，從而導致慢血流發生，這可能是廣泛性焦慮癥與CSFP相關的機制之一。本研究結果顯示，慢血流組PTS和血5-HT水平均明顯高于對照組，提示焦慮或抑郁狀態可能與PTS和外周血5-HT水平有關。另有文獻報道，焦慮障礙病人經常存在下丘腦-垂體-腎上腺素能系統功能過度激活[1]，從而導致交感神經興奮性增高，內分泌激素水平紊亂，血液腎上腺素、NE水平升高，引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，血管緊張素分泌增加，微血管收縮，微循環障礙導致CSFP發生。本研究結果顯示，兩組NE及DA水平比較，差異有統計學意義，亦證實這一結果。本研究結果顯示，慢血流組C反應蛋白水平明顯高于對照組，說明CSFP與炎癥反應可能有關，其機制可能與廣泛性焦慮癥病人高應激狀態有關。

CSFP目前發病機制較復雜，可能是多種病理機制共同作用的結果，確切的發病機制有待進一步研究。