參松養心膠囊對陳舊性心肌梗死病人心率震蕩和心率減速力的影響

李素梅1，繩繼敏1，張曉暉，郭慧梅，李秀昌

陳舊性心肌梗死病人易發生心律失常，且可能發生心臟猝死[1]，而心率震蕩(heart rate turbulence，HRT)和心率減速力(deceleration capacity of rate，DC)是兩種預測心肌梗死高危病人的心電學指標[2]，可反映心臟自主神經的調節功能，是冠心病發生猝死的一個重要指標[3]。參松養心膠囊是治療室性期前收縮的中成藥[4]，但該藥能否降低心臟猝死風險，相關報道較少。本研究應用24h 動態心電圖監測陳舊性心肌梗死病人應用參松養心膠囊治療前后HRT和DC變化，探討參松養心膠囊對陳舊性心肌梗死病人自主神經及惡性心律失常的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2015年5月—2017年8月在山東第一醫科大學附屬醫院就診的陳舊性心肌梗死病人107例，所有病人均符合世界衛生組織關于陳舊性心肌梗死的診斷標準。入選標準：臨床有急性心肌梗死病史>6個月；心電圖存在相關導聯病理性Q波；超聲心動圖檢查明確存在梗死區域心肌變薄、運動降低；均未行冠狀動脈介入治療。排除標準：非竇性心律；Ⅱ度或完全房室傳導阻滯；臨時或永久心臟起搏器植入術者；無室性期前收縮及動態心電圖記錄效果較差、記錄數據不全的病人。將107例病人逐一編號，并采用Med Calc軟件(Version 12.2.4.0，Ostend，Belgium)進行隨機分組，分別為參松養心膠囊組和對照組，兩組臨床資料比較見表1。

表1 兩組臨床資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。TO為震蕩初始；TS為震蕩斜率。

1.2 治療方法 兩組均按照指南標準給予基礎治療：阿司匹林和(或)氯吡格雷抗血小板治療，其他藥物如β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類及他汀類藥物，若無禁忌證均按常規給予治療。首次行24 h動態心電圖檢查后參松養心膠囊組給予基礎聯合參松養心膠囊(北京以嶺藥業有限公司生產，批號：國藥準字Z20103032，規格：每粒0.4 g)治療，每次1.2 g，每日3次口服，共治療4周。對照組不服用參松養心膠囊，治療4周后再次行24 h動態心電圖檢查 。

1.3 24 h動態心電圖檢查 采用美國迪姆公司生產的Cardio Scan Ⅱ動態心電圖分析系統(Version12.5.007a)，常規標準12導聯連接。由軟件系統計算HRT指標(包括TO、TS)和DC。

2 結 果

治療后，參松養心膠囊組較治療前TO、DC增高，TS降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，且參松養心膠囊組TO和DC高于對照組(P<0.05)，TS低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數 時間 TO(%)TS(ms/RRI)DC(ms)參松養心膠囊組54用藥前-1.03±-0.415.10±3.061.62±0.35用藥4周后-0.85±-0.23①②3.66±2.65①2.41±0.42①②對照組53用藥前-1.14±-0.494.58±2.481.77±0.58用藥4周后-1.02±0.414.18±2.032.01±0.75

與同組用藥前比較，①P<0.05；與對照組用藥4周后比較，②P<0.05。

3 討 論

有研究表明，心肌梗死后由于可能存在心律失常，發生猝死，而猝死與自主神經緊張性變化有關，主要由于交感神經激活而迷走神經抑制[2]。反映心臟自主神經指標較多，HRT和DC是證據較多的指標[2-3]。室性期前收縮發生后，心率先加速，隨后發生減速，這種現象稱為HRT；且HRT和DC是與惡性心律失常密切相關的心電現象[3]。HRT產生的機制尚未明確，主要認為與壓力反射作用及自主神經緊張性變化有關[ 5]。反映HRT的常用指標包括TO和TS，TO代表室性期前收縮發生后初始階段心率加速，TS可定量分析室性期前收縮發生后是否存在心率減速，二者均反映HRT現象。DC反映迷走神經引起心率減速能力，DC增大，表明迷走神經對心臟的作用較強，發生惡性心律失常的可能性小。

陳舊性心肌梗死病人由于可能存在心肌缺血，缺血壞死部位神經感受器末端變形、受損，引起支配心臟的交感和迷走神經傳入緊張性沖動異常，導致室性期前收縮發生后HRT現象減弱甚至消失[6]。自主神經調節功能降低是HRT現象減弱甚至消失的重要原因。既往研究證實，陳舊性心肌梗死病人會出現HRT減弱或消失[2]，且與心臟性猝死密切相關。

參松養心膠囊是由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成，具有益氣養陰，活血通絡，滋養心脈，寧心安神，改善心肌缺血作用，臨床可用于治療各種類型的心律失常[4]。參松養心膠囊的組成成分甘松提取液對心肌細胞膜鈉、鉀、鈣離子通道均有明顯的劑量依賴性抑制作用[7]。有研究表明，參松養心膠囊能降低糖尿病大鼠動作電位時程和有效不應期的空間離散度，減輕糖尿病大鼠心房電重構及纖維化程度[8]。本研究結果顯示，陳舊性心肌梗死病人加用參松養心膠囊治療后可進一步改善HRT作用，從而降低心律失常的發生，考慮與改善病人自主神經的調節功能有關，其機制可能與參松養心膠囊改善心肌梗死模型神經重構，延長心肌有效不應期有關[9]，并對心室肌細胞L-型鈣電流(ICa-L)和瞬時外向鉀電流(Ito)具有抑制作用[10]。

有研究表明，參松養心膠囊不但能益氣養陰、活血通絡、清心安神，而且能調節機體氣血，活血復脈，顯著提高心力衰竭病人心率變異性[11]，進而起到調整心臟的自主神經功能，從而減少心律失常發生，可能預防猝死的發生。對照組初始階段HRT指標和DC與隨訪4周后比較，上述指標均有改善，差異無統計學意義(P>0.05)，可能與本研究樣本量有限有關。DC反映心臟迷走神經張力，DC增大提示心臟迷走神經作用較強，從而發生惡性心律失常的可能性較低[2-3]。本研究結果表明，在常規治療基礎上加用參松養心膠囊治療陳舊性心肌梗死，可降低病人DC，提示參松養心膠囊可調節心臟自主神經，增強迷走神經功能，進而可能降低惡性心律失常發生的風險。

綜上所述，參松養心膠囊具有改善HRT作用，可能與其調整心臟整體的自主神經作用有關。