補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究

冠心病心絞痛屬于臨床上常見的心血管疾病之一，主要指由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄引起冠狀動脈供血缺乏、心肌暫時缺血和缺氧導致的，以心前區疼痛為主要臨床表現的一組綜合征[1]。該病的具體發病機制尚未明確，目前普遍認為可能與飲食習慣、遺傳及精神等因素密切相關[2]。冠心病心絞痛主要病理改變為冠狀動脈粥樣硬化，且與機體肥胖、血脂代謝紊亂、高血壓等存在相關性。既往臨床研究對冠心病心絞痛病人主要以西醫治療為主，但效果不理想，且長期用藥可能引起一系列不良反應，不利于預后[3]。中醫藥治療由于具有療效顯著、不良反應較小等優勢近年來受到廣泛關注，同時減輕西藥毒副作用。補陽還五湯目前已廣泛應用于治療冠心病無癥狀性心肌缺血及心絞痛等多種心血管疾病，且療效明顯。本研究探討補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的心電圖療效及對病人臨床相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月—2017年2月我院收治的200例冠心病心絞痛病人，以隨機抽簽法分為聯合組和對照組。聯合組100例，男63例，女37例；年齡41～76(58.31±4.72)歲；病程4～21(12.07±3.44)年；疾病類型：勞累型心絞痛74例，自發型心絞痛26例。對照組100例，男61例，女39例；年齡42～79(58.44±4.75)歲；病程4～22(12.08±3.45)年；疾病類型：勞累型心絞痛72例，自發型心絞痛28例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：所有病人均符合世界衛生組織(WHO)臨床命名標準化聯合會專題報告《缺血性心臟病命名及診斷標準》[4]及《中醫內科學》[5]制定的冠心病心絞痛相關診斷標準；心電圖檢查結果顯示存在心肌缺血，且運動試驗結果呈陽性；心絞痛發作次數≥2次/周；年齡≥18歲。排除標準：合并肝、腎、肺等臟器功能嚴重障礙；伴有心肌炎及心肌病等其他器質性心臟病；合并嚴重感染性疾病或免疫疾病；入院前60 d內接受過他汀類藥物治療；對本研究藥物過敏；無法正常交流或存在精神疾病。所有病人均知情同意，且醫院倫理委員會予以批準。

1.2 研究方法 所有病人入院后均給予單硝酸異山梨酯片、美托洛爾片及阿司匹林等常規治療。對照組予以阿托伐他汀治療，每次20 mg，每日1次。聯合組在對照組基礎上予以補陽還五湯加減治療，基礎方藥組成：紅花、桃仁各10 g，地龍12 g，川芎、當歸各15 g，生黃芪20 g。按照中醫辨證分型加減用藥，加水煎服，分別于早晚各1次口服，每次150 mL。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 分別于治療前與治療8周后采集兩組清晨空腹靜脈血10 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80 ℃冰箱中待檢。血脂指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用全自動生化分析儀進行檢測。心功能指標包括左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)，采用心腔四切面彩色多普勒超聲進行測定，每個指標分別測定3次，取平均值。炎癥指標包括白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-18(IL-18)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，檢測方式為酶聯免疫吸附法，具體操作根據試劑盒說明書進行，相關試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.4 心電圖療效 比較兩組心電圖療效，參照《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標準》[6]進行評估：靜息時心電圖恢復正常為顯效；靜息時心電圖缺血性ST段降低，治療后升高0.05 mV以上，且主要導聯T波倒置變淺≥25%，T波由平坦變為直立為好轉；靜息時心電圖和治療前相比無明顯變化為無效。總有效為顯效與好轉之和。

2 結 果

2.1 兩組心電圖療效比較(見表1)

表1 兩組心電圖療效比較

注：兩組心電圖總有效率比較，χ2=5.944，P=0.015。

2.2 兩組血脂指標水平比較 治療后，聯合組TC、TG、LDL-C水平較對照組降低，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血脂指標水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療后，聯合組LVEDD、LVESD低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數 LVEDD(mm) 治療前治療后 LVESD(mm) 治療前治療后 LVEF(%) 治療前治療后聯合組10068.03±7.1160.09±5.3958.02±5.3047.02±3.1945.78±4.5146.62±4.48對照組10068.05±7.1264.33±5.4057.95±5.3454.28±4.1645.86±4.4946.39±4.53t值-0.020-5.5570.093-13.849-0.1260.361P 0.984 0.0000.926 0.000 0.9000.719

2.4 兩組治療前后炎癥指標水平比較 治療后，聯合組IL-6、IL-18、hs-CRP水平較對照組降低(P<0.05)。詳見表4。

組別例數 IL-6(ng/L) 治療前治療后 IL-18(ng/L) 治療前治療后 hs-CRP(mg/L) 治療前治療后聯合組10018.33±3.286.32±1.5720.95±3.576.32±1.763.48±1.021.84±0.56對照組10018.40±3.3410.10±2.2920.82±3.6211.93±2.273.50±1.032.66±0.79t值-0.150-13.6140.256-19.531-0.138-8.468P 0.881 0.0000.799 0.000 0.890 0.000

3 討 論

中醫學認為冠心病心絞痛屬“胸痹”“心痛”等范疇，外邪侵襲、年老體衰及飲食失調等是該病主要病因，臨床辨證包括心腎陰虛型、陽氣虛衰型、陰寒凝滯型、心血瘀阻型、氣陰兩虛型等[7-9]。其中素體肥胖且痰多者，如飲食失調，多攝肥甘油膩厚味，可使脾胃運化障礙，痰濕之邪聚集心胸，心陽閉阻而發心痹；素體陽虛，如受陰寒之邪侵襲，寒凝血滯，心血運行受阻，心脈不同而發心痛；陽氣不足，宣散無力，氣不行血，閉郁于脈，同時血脈失陽氣溫養，可發心痛；痰瘀聚積于心脈，心脈流行受阻，當遇飽食、憤怒等氣滯食積可發胸痹心痛[10-12]。冠心病心絞痛中醫證型復雜多樣，但總病機均為不通而痛，治療原則當以活血通絡止痛為主。

本研究結果顯示，聯合組總有效率較對照組增高，這與郭琳[13]報道相似，說明補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛可獲得顯著的心電圖療效[14-15]。分析原因，補陽還五湯以生黃芪為君藥，行大補元氣、補血益氣、祛瘀通絡之功效；川芎、桃仁等為佐藥，紅花協同當歸具有活血祛瘀之效，地龍可活絡通經。大量補氣藥和少量活血藥配伍，氣旺則血暢，活血而不傷血，可達補氣活血、通經活絡之功效。治療后，聯合組TC、TG、LDL-C水平比對照組較低，HDL-C水平比對照組較高，表明補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療可有效改善冠心病心絞痛病人血脂水平。分析原因，黃芪中含有的黃芪皂苷通過促進一氧化氮釋放，從而抑制血小板聚集，同時增強紅細胞變形能力，繼而降低全血黏度；川芎可擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈及心肌血流量，抑制血小板聚集，避免血栓形成；桃仁可降低血液黏度，減少血栓產生；紅花可發揮降低血清膽固醇水平作用，同時增強機體抗缺氧能力，從而發揮局部溶解血栓作用。治療后，聯合組LVEDD、LVESD比對照組較低，提示補陽還五湯聯合阿托伐他汀應用于冠心病心絞痛病人的治療有利于改善心功能。分析原因主要在于：黃芪中含有的有效成分之一黃芪總皂苷具有類似洋地黃樣強心作用，當歸可發揮增加心肌血流量功效[16-18]。黃芪總皂苷可有效提高環磷酸腺苷濃度，促進鈣離子內流，增強心肌收縮力，提高冠狀動脈血流；當歸可有效降低心肌細胞耗氧量，進一步發揮保護心肌細胞作用。本研究結果顯示，治療后聯合組IL-6、IL-18、hs-CRP水平比對照組較低，表明補陽還五湯與阿托伐他汀聯合治療，可明顯減輕冠心病心絞痛病人的炎癥反應。導致該結果的原因可能與補陽還五湯增強一氧化氮合酶活性，同時抑制誘導型一氧化氮合酶活性有關[19]。

綜上所述，補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛，可獲得滿意的心電圖療效，同時改善病人生化指標，促進心功能恢復，并顯著減輕炎癥反應程度。