血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1評估慢性心力衰竭病人心功能的應用價值

慢性心力衰竭為心臟疾病發展的終末階段，臨床發病率較高，該病臨床主要表現為呼吸困難、體液潴留、渾身乏力等癥狀[1-2]。臨床研究顯示，在慢性心力衰竭發生進展過程中，炎性因子可能發揮重要作用，可溶性髓樣細胞觸發受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)為前炎性細胞因子，其與血流動力學的評價指標存在相關性[3]。有文獻報道，不同炎癥狀態病人血清sTREM-1表達異常[4]。何本讓[5]研究發現，sTREM-1的表達與重癥膿毒癥病人心功能密切相關。但目前臨床關于sTREM-1與慢性心力衰竭的關系研究較少，本研究探討血清sTREM-1評估慢性心力衰竭病人心功能的應用價值，旨在為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2016年6月—2018年6月我院收治的298例慢性心力衰竭病人納入研究，所有病人均符合慢性心力衰竭的臨床診斷標準[6]。排除標準：合并惡性腫瘤；嚴重肝、腎、肺疾病；急性心肌梗死、先天性心臟病；血液透析、全身免疫性疾病及心臟相關手術史等。按照美國紐約心臟病學會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級，將NYHA心功能分級Ⅰ～Ⅲ級病人納入輕中度心力衰竭組，將NYHA心功能分級Ⅳ級病人納入重度心力衰竭組。輕中度心力衰竭組142例，男84例，女58例，年齡41～82(59.36±4.53)歲；重度心力衰竭組156例，男91例，女65例，年齡42～79(60.24±5.11)歲。另選取同期于我院體檢健康者100名作為對照組，其中男54名，女46名，年齡36～71(58.45±4.24)歲。3組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理學委員會批準，所有入組對象均知情同意。

1.2 方法 采集慢性心力衰竭病人入院次日空腹肘靜脈血5 mL，對照組于體檢當日清晨采集。采用德國IKA公司生產的mini G Centrifuge型離心機將3組血液樣本進行離心處理，留取血清保存于-70 ℃冰箱內備檢。血清sTREM-1水平采用電化學發光免疫法測定，儀器與試劑盒均由上海羅氏公司提供，嚴格按照說明書操作。采用飛利浦公司生產的iE33型超聲診斷儀進行超聲心動圖檢查，選用S5-1心臟探頭，頻率為1～5 MHz，病人取左側臥位，采用辛普森法測定心功能相關指標[包括左心室射血分數(LVEF)、左房內徑(LAD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室短軸縮短率(FS)]。

2 結 果

2.1 3組血清sTREM-1水平及心功能指標比較 重度心力衰竭組血清sTREM-1水平、LVEF、FS、LVEDD及LAD與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；輕中度心力衰竭組血清sTREM-1水平、LVEF及LVEDD與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；與輕中度心力衰竭組比較，重度心力衰竭組血清sTREM-1水平明顯較高，LVEF明顯較低，LVEDD明顯較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別例數sTREM-1(pg/mL)LVEF(%)FS(%)LVEDD(mm)LAD(mm)重度心力衰竭組 15680.10±10.23①②45.17±3.84①②18.26±3.75①61.53±7.31①②35.93±4.22①輕中度心力衰竭組14266.39±7.44①53.12±5.09①19.24±2.8157.48±5.85①34.11±3.14對照組10042.95±4.6759.43±6.9320.59±5.3252.02±4.1333.47±2.53

與對照組比較，①P<0.05；與輕中度心力衰竭組比較，②P<0.05。

2.2 不同射血分數慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平及心功能指標比較 298例慢性心力衰竭病人中，167例病人為射血分數保留性心力衰竭(LVEF>40%)組，131例病人為射血分數下降性心力衰竭(LVEF≤40%)組，兩組血清sTREM-1水平、FS、LVEDD及LAD比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數sTREM-1(pg/mL)FS(%)LVEDD(mm)LAD(mm)LVEF>40%組16773.17±5.3720.06±3.1356.29±4.2434.87±3.75LVEF≤40%組13181.79±6.0917.83±2.7462.17±5.6236.58±4.15t值-12.7686.548-9.957-3.682P 0.0000.000 0.000 0.000

2.3 血清sTREM-1水平與心功能指標的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示：慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平與LVEDD、LAD呈正相關(P<0.05)，與LVEF、FS呈負相關(P<0.05)。詳見表3。

表3 血清sTREM-1水平與慢性心力衰竭病人心功能指標的相關性分析

3 討 論

心力衰竭為心臟疾病發展的終末階段，已成為威脅人們生命健康的主要心血管疾病之一[7-8]。有文獻報道，在心肌炎癥進展過程中，由于炎性因子異常表達致使心肌細胞損害，進而導致心室重構和心肌纖維化，促進慢性心力衰竭的發生進展[9]。由于血清標記物取樣便捷且檢測快速，越來越多學者通過測定慢性心力衰竭病人血清標記物，以期為病情評估、臨床診療、預后判斷提供參考。髓樣細胞觸發受體-1(TREM-1)為免疫球蛋白超家族成員之一，其表達于髓樣細胞表面，主要以膜結合形式和可溶形式存在，其中，可溶形式即為sTREM-1，sTREM-1是由金屬蛋白酶所致的膜上TREM-1胞膜功能區脫落的剪切變異體[10-11]。

既往研究顯示，人體體液(包括痰液、血清等)中均可檢出sTREM-1，當機體出現炎癥反應時sTREM-1表達異常[12]。本研究結果顯示，重度心力衰竭組血清sTREM-1水平及LVEDD高于輕中度心力衰竭組(P<0.05)，LVEF低于輕中度心力衰竭組(P<0.05)。進一步采用Pearson相關性分析結果顯示：慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平與LVEDD、LAD呈正相關，與LVEF、FS呈負相關。以上結果提示，sTREM-1在慢性心力衰竭病人血清表達上調，且與病情嚴重程度存在一定關系。有學者發現，慢性阻塞性肺疾病穩定期病人血清sTREM-1濃度升高，血清sTREM-1可用于評估病人病情[13]。有學者報道，與無斑塊進展的穩定型心絞痛比較，出現斑塊進展病人的血清sTREM-1水平顯著升高，提示高表達血清sTREM-1可能成為冠狀動脈粥樣硬化斑塊進展的預測指標[14]。本研究結果發現，射血分數保留性心力衰竭組(LVEF>40%)與射血分數下降性心力衰竭組(LVEF≤40%)血清sTREM-1水平、FS、LVEDD及LAD比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示sTREM-1在不同射血分數慢性心力衰竭病人血清中表達差異顯著，說明sTREM-1差異性表達與病人心功能有關。另有文獻報道，重度膿毒癥血清sTREM-1異常表達與心功能顯著相關，是病人心功能障礙的獨立危險因素[15]。

綜上所述，慢性心力衰竭病人血清sTREM-1表達上調，sTREM-1可能成為評價慢性心力衰竭病人心功能的一項新型指標，今后將深入探討sTREM-1在心血管疾病中的應用價值。