磁共振質子波普成像評價非癡呆型血管認知障礙患者認知損害的特征

毛禮煒 徐強華 馬麗娜

[摘要]目的 探討磁共振質子波普成像（1H-MRS）評價非癡呆型血管認知障礙患者認知損害的特征。方法 選取2015年7月～2017年7月我院收治的100例腦卒中患者作為研究對象，按照腦卒中后是否存在認知障礙分為腦卒中后非癡呆型認知障礙（PS-CIND）組和腦卒中后認知功能正常（NC）組，每組各50例。比較兩組的認知功能評分;兩組患者行1H-MRS檢查，比較兩組海馬N-乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）、膽堿復合物（Cho）/Cr值。結果 PS-CIND組的前瞻性記憶（EBPM）、Stroop色詞測驗（SCWT）、數字連線測驗（TMT）、符號編碼測驗（DSCT）、數字廣度測驗（DST）評分高于NC組，差異均有統計學意義（P<0.05）;PS-CIND組的簡單精神狀態量表（MMSE）評分及NAA/Cr值低于NC組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組的Cho/Cr值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 PS-CIND患者NAA/Cr顯著降低，可以作為早期診斷PS-CIND的依據。

[關鍵詞]認知障礙;非癡呆型;腦卒中;多體素

[中圖分類號] R255.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）1（c）-0108-03

[Abstract] Objective To explore the characteristics of magnetic resonance proton spectroscopy （1H-MRS） in non-demented patients with vascular cognitive impairment. Methods A total of 100 stroke patients admitted in our hospital from July 2015 to July 2017 were selected as research objects， they were divided into poststroke cognitive impairment no dementia （PS-CIND） group and post-stroke cognitive function group （NC） according to the presence of cognitive impairment after stroke， 50 cases in each group. The cognitive function scores of the two groups were compared; 1H-MRS was performed in the two groups， and the hippocampal N-acetylaspartate/creatine （NAA/Cr） and choline complex （Cho）/Cr values were compared. Results The scores of prospective memory （EBPM）， stroop color word test （SCWT）， digital connection test （TMT）， symbol coding test （DSCT）， and digital span test （DST） in the PS-CIND group were higher than those in the NC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The simple mental state scale （MMSE） score and NAA/Cr values of the PS-CIND group were lower than those of the NC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in Cho/Cr values between the two groups （P>0.05）. Conclusion NAA/Cr is significantly reduced in patients with non-dementia-type cognitive impairment after stroke， which can be used as a basis for early diagnosis of PS-CIND.

[Key words] Cognitive impairment; Non-dementia; Stroke; Multi-voxel

癡呆是老年人致殘的三大疾病之一，65歲及以上人群老年癡呆的患病率約為5%，常見的癡呆類型包括阿爾茨海默病、路易體癡呆和血管性癡呆（vascular dementia，VD）[1]。腦卒中后非癡呆型認知障礙（poststroke cognitive impairment no dementia，PS-CIND）屬于血管性認知障礙的一大亞型[2]，PS-CIND具有一定的可治性、可逆性，若能早期治療，可一定程度地改善記憶功能，延緩或阻止癡呆的加重。目前PS-CIND的多體素磁共振質子波普成像（1H-MRS）研究處于初步探索階段，房海燕等[3]研究顯示，PS-CIND患者雙側海馬區海馬N-乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）下降，左側海馬發生變化早于對側。尚文文等[4-5]對皮質下缺血性VD進行了磁共振成像（MRI）定量檢測和1H-MRS綜合評價后顯示，額葉皮質下環路中斷是丘腦和基底節的腔隙性梗死所致。Godbolt等[6]通過比較腦梗死后有認知功能損傷的患者與無認知功能障礙患者顯示，有認知功能損傷的患者枕頂部灰質NAA/Cr下降，兩者額葉的白質代謝改變沒有明顯差異。研究顯示，腦卒中人群中，重要區域的灰質體積減少可出現一種或多種以上的認知功能損害，丘腦病變更易出現認知功能損害[7-9]。本研究旨在探討1H-MRS評價非癡呆型血管認知障礙患者認知損害的特征，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2017年7月我院收治的100例腦卒中患者作為研究對象，按照腦卒中后是否存在認知障礙分為腦卒中后非癡呆型認知障礙組（PS-CIND）和腦卒中后認知功能正常組（NC），每組各50例。PS-CIND組中，男26例，女24例;年齡50～86歲，平均（65.21±13.65）歲;體重42～79 kg，平均（60.88±10.84）kg。NC組中，男25例，女25例;年齡52～84歲，平均（64.01±12.11）歲;體重41～76 kg，平均（59.58±12.33）kg。兩組患者的性別、年齡、體重等一般資料比較，差異無計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①所有患者均符合祝鐵軍等[10]編寫的《非癡呆型血管性認知障礙研究進展》中的診斷標準;②存在認知減退者;③經神經心理學評估證實，簡易精神狀態量表（mini-mental state examination，MMSE）評分<26分，且臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating，CDR）等級為可疑癡呆，CDR=0.5分者;④認知障礙由腦卒中病變導致者。排除標準：①早期表現為記憶缺損，漸進性加重，或其他認知功能障礙如失語、失用、失認等，但臨床表現和影像學資料無腦血管病征象者;②由腦血管病以外的其他原因導致的認知障礙者;③嚴重的視力、聽力障礙，共濟失調，嚴重失語，嚴重精神癥狀，意識或肢體功能障礙而影響檢查者;④醫院信息系統（HIS）評分<4分者;⑤存在嚴重影響認知功能因素者。

1.2方法

對兩組患者行全面的神經心理學測評，所有受試者在多體素1H-MRS檢查前由同一位神經心理醫師進行成套的神經心理評估，并對所有患者完成多體素1H-MRS檢查。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組的認知功能評分;兩組患者行1H-MRS檢查，比較兩組NAA/Cr、膽堿復合物（Cho）/Cr值。①采用MMSE、前瞻性記憶（EBPM）、Stroop色詞測驗（SCWT）、數字連線測驗（TMT）、符號編碼測驗（DSCT）、數字廣度測驗（DST）評分評估兩組患者的認知功能。其中MMSE評分內容包括定向能力、記憶能力、注意力和計算能力、語言的能力、回憶的能力，>28分者認定為認知功能良好。②采用Philips Intera Achieva 1.5T超導型磁共振成像系統，頭部標準線圈，結果數據使用機器自帶的波譜高級分析軟件進行處理。先行軸位T1加權像（T1 weighted image，T1WI）、T2加權像（T2 weighted image，T2WI）和矢狀位、冠狀位T2WI常規掃描。選用點分辨波譜法（PRESS），行三維多體素波譜采集。重復時間/回波時間（TR/TE）=1015 ms/144 ms，興趣區=180 mm（前后）×162 mm（左右）×60 mm（頭足），體素大小=18 mm（前后）×16 mm（左右）×12 mm（頭足），信號采集次數（NSA）1次。興趣容積（VOI）定位于包括兩側額、頂、顳葉、丘腦的實質區域。在VOI內自動勻場、抑水，使得水的半高峰寬值<10 Hz（MV）后自動進行波譜采集。在隨機工作站中進行多體素1H-MRS數據測量，測量內容包括NAA、Cr、Cho代謝物峰下積分值，分別計算NAA/Cr、Cho/Cr值，進行相對定量分析。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者MMSE、EBPM、SCWT評分的比較

PS-CIND組患者的MMSE評分低于NC組，差異有統計學意義（P<0.05）;PS-CIND組患者的EBPM及SCWT評分高于NC組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者TMT、DSCT、DST評分的比較

PS-CIND組患者的TMT及DSCT、DST評分高于NC組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者進行1H-MRS后NAA/Cr和Cho/Cr值的比較

PS-CIND組患者NAA/Cr低于NC組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的Cho/Cr值比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

多體素1H-MRS參數Cho/Cr值能反映高能磷酸代謝情況[11]。同時NAA/Cr值的高低可以在一定程度上反映患者的認知功能[12]。本研究結果顯示，PS-CIND組患者NAA/Cr低于NC組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的Cho/Cr值比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示PS-CIND組患者認知能力顯著下降?？赡苁且驗镹AA水平可以反應神經元數量和活性的變化，NAA水平下降提示神經元數量減少，同時灰質的NAA水平可以反映神經元的缺失及代謝的改變，其水平下降提示灰質中出現神經元的缺失導致PS-CIND組患者認知功能下降。Cho包括磷酸膽堿、甘油磷酸膽堿、磷酯酰膽堿和游離膽堿，其含量未發生限制變化，提示兩組患者的高能磷酸代謝正常。劉娟[13]研究顯示，Cho/Cr值由于含量相對穩定，常被作為參照，與本研究得出的結論一致。

本研究結果顯示，PS-CIND組的EBPM、SCWT、TMT、DSCT、DST評分高于NC組，差異均有統計學意義（P<0.05）;PS-CIND組的MMSE評分低于NC組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示患者出現認知障礙可能是大腦萎縮，引起神經細胞的壞死，從而導致神經突觸的功能受到抑制?；颊叩腗MSE評分升高，可能是因為認知發生了障礙，導致患者的精神狀態萎靡不振。EBPM評分顯著升高，可能是因為腦卒中患者的行為及思路是雜亂無章的，缺乏有條不紊的計劃;可能是因為腦卒中患者皮質下環路結構損害使皮質下小血管發生病變導致患者的即刻記憶和注意力顯著下降。NAA是神經元及軸突完整性的標志，患者的大腦半球腦組織存在廣泛的NAA含量減少，使認知障礙的發展與NAA/Cr值存在正相關。李從海等[14]研究顯示，腦卒中患者丘腦灰質區NAA/Cr值顯著下降，與本研究得出的結論一致。鞏尊科等[15]研究顯示，Cho/Cr值與腦卒中患者認知能力成負相關，差異無統計學意義（P>0.05），與本研究得出的結論一致。