多囊卵巢綜合征患者發(fā)生妊娠期糖尿病危險因素分析

孫聰聰 蔣鵬

[摘要] 目的 了解多囊卵巢綜合征（PCOS）患者發(fā)生妊娠期糖尿病（GDM）的危險因素。 方法 選取2016年2月～2018年8月于我院就診的PCOS合并GDM患者54例（GDM組）及未合并GDM的PCOS孕婦60例（非GDM組），收集受試者年齡、孕周、孕前BMI、孕前空腹胰島素、孕前睪酮、孕期增加體重、糖尿病家族史，比較兩組間相關指標差異。 結果 GDM組孕前BMI、孕前空腹胰島素、孕前睪酮、孕期增加體重均高于非GDM組（均P<0.05）。兩組間糖尿病家族史差異缺乏統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Logistic回歸分析提示較高的孕前BMI、孕前空腹胰島素、孕期增加體重為PCOS患者發(fā)生GDM的獨立危險因素。 結論 PCOS女性孕前適當減重，控制高胰島素血癥，孕期合理控制體重增加，對于預防GDM的發(fā)生可能有益。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征;妊娠期糖尿病;危險因素;高胰島素血癥

[中圖分類號] R714.256;R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）04-0057-03

Analysis of risk factors for gestational diabetes mellitus in patients with polycystic ovary syndrome

SUN Congcong1? ?JIANG Peng2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， University-town Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 401331， China; 2.Nephrology and Urology Center， University-town Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing? ?401331， China

[Abstract] Objective To understand the risk factors of gestational diabetes mellitus（GDM） in patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods A total of 54 PCOS patients with GDM（GDM group） and 60 PCOS pregnant women without GDM（non-GDM group） were enrolled in our hospital from February 2016 to August 2018. The age and pregnancy week， pre-pregnancy BMI， pre-pregnancy fasting insulin， pre-pregnancy testosterone， weight gain during pregnancy， and family history of diabetes of the subjects were collected. The difference in related indicators between two groups was compared. Results The pre-pregnancy BMI， pre-pregnancy fasting insulin， pre-pregnancy testosterone， and weight gain during pregnancy in GDM group were higher than those in non-GDM group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in family history of diabetes between the two groups（P>0.05）. Logistic regression analysis indicated that higher pre-pregnancy BMI， pre-pregnancy fasting insulin， and weight gain during pregnancy were independent risk factors for GDM in patients with PCOS. Conclusion Appropriate weight loss before pregnancy， control of hyperinsulinemia， and reasonable control of weight gain during pregnancy may be beneficial for preventing the occurrence of GDM.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Gestational diabetes mellitus; Risk factors; Hyperinsulinemia

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種原因不明的復雜異質性遺傳性狀異常，是引起女性排卵和月經(jīng)不規(guī)則、生育力低下和不孕、臨床顯著性雄激素過多癥及代謝功能障礙的重要原因[1]。PCOS患者妊娠后易發(fā)生妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）。有報道PCOS患者的自然流產率較一般人群高20%～40%[2]，同時易出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病、早產等情況[3]。而GDM亦可導致流產、早產、胎兒窘迫、胎兒畸形等妊娠并發(fā)癥，且GDM的發(fā)生預示著母兒遠期發(fā)生代謝性疾病及心腦血管疾病風險增加[4]。PCOS合并GDM患者無疑是發(fā)生不良妊娠結局的高危人群，需引起產科醫(yī)師重視。本研究通過比較PCOS合并GDM孕婦及未合并GDM的PCOS孕婦相關資料，識別PCOS患者發(fā)生GDM的危險因素，以期通過孕前及孕中干預減少PCOS患者GDM發(fā)生風險，進而改善妊娠結局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年8月于我院婦產科及內分泌科就診的PCOS合并妊娠孕婦114例為研究對象，其中PCOS合并GDM患者54例（以下簡稱GDM組），未合并GDM的PCOS孕婦60例（以下簡稱非GDM組）。納入標準：（1）孕前依據(jù)《多囊卵巢綜合征診斷中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準》[5]診斷標準明確診斷為PCOS：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血為診斷必須條件，另外再具有高雄激素表現(xiàn)（或高雄激素血癥）、卵巢多囊改變之一，同時排除其他類似疾病;（2）孕周≥24周。排除標準：（1）孕前存在糖代謝異常（包括空腹血糖受損、糖耐量異常及糖尿病[4]）;（2）既往異常分娩史或GDM史（GDM診斷標準參考《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[6]，即妊娠≥24周行75 g口服葡萄糖耐量試驗，服糖前及服糖后1 h、2 h血糖值應分別低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一項血糖值達到或超過該標準診斷GDM;（3）妊娠24周及以后未行口服葡萄糖耐量試驗。

1.2 方法

1.2.1 基本信息? 通過問診的方式收集研究對象的基本信息，包括年齡、孕周、孕前體重、孕前身高及糖尿病家族史，清晨空腹并排空大小便后測量孕期體重，通過孕期體重減去孕前體重計算出孕期增加體重，通過孕前體重、孕前身高計算孕前BMI[BMI=體重（kg）/身高（m2）]。

1.2.2 實驗室指標? 受試者空腹8～10 h后采集靜脈全血3～5 mL，靜置30 min后進行離心分離出血清標本（轉速3000 r/min，離心10 min），使用羅氏試劑盒及儀器采用化學發(fā)光免疫分析法測定受試者孕前空腹胰島素、孕前睪酮水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。將GDM組與非GDM組比較有統(tǒng)計學差異的指標進一步納入多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PCOS患者GDM發(fā)生的危險因素的單變量分析

GDM組平均年齡（29.9±5.8）歲、平均孕周（26.8±2.4）周，非GDM組年齡（28.3±4.5）歲、孕周（27.2±2.4）周，組間比較均無顯著差異。GDM組孕前BMI、孕前空腹胰島素、孕前睪酮、孕期增加體重均高于非GDM組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組存在糖尿病家族史情況多于非GDM組，但差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 PCOS患者GDM發(fā)生的危險因素的多變量分析（變量賦值：GDM=1，非GDM=0）

將兩組孕前BMI、孕前空腹胰島素、孕前睪酮、孕期增加體重納入多因素Logistic回歸分析。Logistic回歸分析提示較高的孕前BMI、孕前空腹胰島素、孕期增加體重為PCOS患者發(fā)生GDM的獨立危險因素。而孕前睪酮不是PCOS患者GDM的獨立危險因素。見表2。

3 討論

PCOS是絕經(jīng)前女性最常見的內分泌代謝性疾病之一，國外研究提示在育齡期女性中患病率5%～10%[7]，國內研究顯示育齡女性的患病率高達5.6%[8]。其病因尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境因素相關[9]。PCOS孕婦為GDM高危人群，如何通過科學的孕前干預及孕期指導減少PCOS孕婦發(fā)生GDM風險，成為亟待解決的熱點問題。

胰島素抵抗可能在PCOS發(fā)生中起重要作用[10]，約50% PCOS患者存在高胰島素血癥及胰島素抵抗[11]，妊娠期胎盤生乳素、孕酮、雌激素等胰島素拮抗物質分泌增加可進一步增加胰島素抵抗[12]，而胰島素抵抗與糖尿病的發(fā)生密切相關。本研究顯示GDM組人群孕前具有更高的空腹胰島素，胰島素抵抗較對照組重，同時證實孕前空腹胰島素升高是PCOS女性GDM發(fā)生的獨立危險因素，這與張海靈等[13]的研究結論相符。提示PCOS患者需加強空腹胰島素監(jiān)測，妊娠前積極控制高胰島素血癥，改善胰島素抵抗，可能減少GDM的發(fā)生。

既往研究顯示PCOS女性中肥胖的發(fā)生率為30%～60%，且以發(fā)生代謝綜合征危險性較大的中心性肥胖為主[14，15]。肥胖患者體內脂肪過甚蓄積，脂肪細胞變大、數(shù)量增多，同時脂肪組織被吞噬細胞等免疫細胞浸潤出現(xiàn)炎性改變，分泌細胞因子增多，導致胰島素抵抗和全身低度炎性反應[16]。故肥胖可能導致PCOS患者胰島素抵抗進一步加重，糖尿病發(fā)生風險增加。本研究顯示GDM組孕婦具有更高的孕前BMI、孕期增加體重更多，進一步的Logistic回歸分析亦證實孕前BMI高、孕期增加體重多為PCOS患者發(fā)生GDM的獨立危險因素，這與陳軍等[17]的研究結果相符。提示PCOS女性孕前肥胖、妊娠期體重增長過快，可能增加GDM發(fā)生風險，需引起重視。

PCOS患者由于胰島素抵抗出現(xiàn)代償性胰島素升高，而胰島素可作用于垂體的胰島素受體，促進腎上腺和卵巢分泌睪酮，導致睪酮水平升高[11]。本研究顯示GDM組孕婦孕前睪酮較對照組高，但Logistic回歸分析提示其不是PCOS患者GDM發(fā)生的獨立危險因素，考慮GDM組孕婦孕前睪酮水平高與其胰島素抵抗更重、孕前胰島素水平高相關，故并非獨立危險因素。糖尿病家族史作為包括GDM在內的糖尿病的傳統(tǒng)危險因素，已被大家所熟知，本研究顯示GDM組孕婦糖尿病家族史的發(fā)生率高于對照組，但差異尚缺乏統(tǒng)計學意義，考慮本研究納入樣本量偏小，導致糖尿病家族史對糖尿病發(fā)生的效應未能完全顯現(xiàn)，后期需加大樣本量進一步評估。

綜上所述，PCOS合并GDM患者具有更高的孕前BMI、孕前空腹胰島素，孕期增加體重更多，該類人群更易發(fā)生GDM考慮與胰島素抵抗相關。PCOS女性孕前適當減重，控制高胰島素血癥，孕期合理控制體重增加，對于預防GDM的發(fā)生可能有益。本研究為小樣本回顧性分析，存在一定局限性。大樣本量的回顧性分析甚至前瞻性干預性研究對進一步證實PCOS患者發(fā)生GDM的危險因素及評估相關干預措施的預防效價十分必要。

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（收稿日期：2019-09-25）