益生菌輔助治療肝硬化繼發細菌性腹膜炎的臨床研究

趙偉 趙同寅

[摘要] 目的 探討益生菌輔助常規抗生素方案治療肝硬化繼發細菌性腹膜炎的臨床效果。 方法 選取武警保定支隊衛生隊和武警上海總隊執勤第六支隊衛生隊2015年9月～2017年6月收治肝硬化繼發細菌性腹膜炎患者98例，隨機分為對照組和觀察組，每組49例，對照組采用常規抗生素治療，觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌片治療，觀察兩組近期療效和治療前后相關實驗室指標水平。 結果 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組D-乳酸、EU及DAO水平均顯著低于對照組（P<0.05）;治療后觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 在肝硬化繼發細菌性腹膜炎治療中，應用益生菌輔助常規抗生素方案，近期療效顯著，能有效改善患者腸黏膜屏障功能，抑制炎癥反應水平，值得推廣。

[關鍵詞] 肝硬化;細菌性腹膜炎;益生菌;腸黏膜屏障功能;炎性因子

[中圖分類號] R575.2;R572.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）04-0101-03

Clinical study of probiotics in adjuvant treatment of bacterial peritonitis secondary to cirrhosis

ZHAO Wei1? ?ZHAO Tongyin2

1.Medical Team of Baoding Armed Police Division， Baoding? ?071000， China; 2.Medical Team of the Sixth On-duty Division of Shanghai Armed Police Corps， Xuancheng? ?200041， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of probiotics as an adjuvant to the conventional antibiotic regimen in the treatment of bacterial peritonitis secondary to cirrhosis. Methods Ninety-eight patients with bacterial peritonitis secondary to cirrhosis who were admitted from September 2015 to June 2017 in Medical Team of Baoding Anred Police Division and Medical Team of the Sixth On-duty Division of Shanghai Armed Police Corps were enrolled. Patients were randomly divided into the control group and the observation group， with 49 patients in each group. The control group were treated with conventional antibiotics. The observation group were treated with Bifidobacterium tetravaccine tablets（Live） plus conventional antibiotics. Short-term efficacy and relevant laboratory indicators before and after treatment of the two groups were observed. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of D-lactic acid， EU and DAO in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The levels of IL-8 and TNF-α were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. Conclusion In the treatment of bacterial peritonitis secondary to cirrhosis， the use of probiotics as an adjuvant to the conventional antibiotic regimen has significant short-term efficacy. It can effectively improve the intestinal mucosal barrier function and inhibit the level of inflammatory response. It is worth to be popularized.

[Key words] Cirrhosis; Bacterial peritonitis; Probiotics; Intestinal mucosal barrier function; Inflammatory factors

肝硬化是嚴重危害機體健康的消化系統疾病，數據顯示[1]，8%～30%肝硬化患者可并發細菌性腹膜炎。研究指出[2]，細菌性腹膜炎導致腹水難以消退，易引起內毒素血癥，使病情加重。抗生素是治療肝硬化繼發細菌性腹膜炎首要方案，對控制病情、改善癥狀有重要作用，而常規抗生素治療難以恢復受損腸黏膜屏障功能，存在一定缺陷。本研究為進一步探尋肝硬化繼發細菌性腹膜炎最佳治療方案，應用益生菌輔助常規抗生素治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武警保定支隊衛生隊和武警上海總隊執勤第六支隊衛生隊2015年9月～2017年6月收治的肝硬化繼發細菌性腹膜炎患者98例為研究對象，以隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組中，男30例，女19例，平均（47.33±6.85）歲，病程（5.53±1.08）年，根據Child-Pugh分級劃分，B級27例，C級22例;觀察組中，男33例，女16例，平均（48.07±6.98）歲，病程（5.40±1.04）年，根據Child-Pugh分級劃分，B級30例，C級19例。納入標準：符合肝硬化及細菌性腹膜炎診斷標準者[3];2周內無微生態制劑、抗生素使用史者;對本研究藥物無過敏史，且知情同意者。排除標準：其他類型腹膜炎，合并其他肝臟疾病、精神疾病、免疫系統疾病、重要臟器嚴重功能不全者;妊娠期、哺乳期女性。研究經倫理委員會審查批準，兩組患者性別、年齡、肝硬化類型及病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均被限制水鈉攝入，給予利尿、護肝、補充白蛋白等一般治療，對照組加用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（上海上藥新亞藥業有限公司生產，國藥準字H20030235），靜脈滴注，4.5 g/次，3次/d，連用7～14 d。觀察組在對照組基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010），口服，每次1.5 g，3次/d。兩組均治療1周后觀察療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定? 根據相關標準[3]對治療效果予以判定。顯效：經治療后，患者腹脹、發熱、腹痛等癥狀消失，實驗室檢查相關指標正常，腹水完全消退，體溫恢復;有效：經治療后，患者上述癥狀明顯改善，實驗室檢查相關指標改善，腹水減少，體溫降低;無效：經治療，患者上述癥狀及各項指標均無變化，甚至有加重趨勢。有效率+顯效率=總有效率。

1.3.2 腸黏膜屏障功能指標及炎癥反應指標檢測? 分別于治療前后抽取兩組空腹肘靜脈血4 mL，離心分離血清后對腸黏膜屏障功能指標予以觀察，采用酶聯免疫吸附試驗對D-乳糖水平進行測定;采用Pyros Kinetix EU測定儀對內毒素（EU）水平進行測定;采用分光光度法對二胺氧化酶（DAO）進行測定。分別于治療前后抽取兩組空腹肘靜脈血4 mL，離心分離血清后，對炎癥反應因子予以觀察，以酶聯免疫吸附法對白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進行測定。

1.4 統計學方法

選擇SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組顯效19例，有效26例，無效4例，治療總有效率為91.84%，對照組顯效16例，有效21例，無效12例，治療總有效率為75.51%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.781，P<0.05）。

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較

治療前兩組腸黏膜屏障功能指標無顯著差異（P>0.05），治療后均有改善，觀察組D-乳酸、EU及DAO水平同對照組比較，均明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組炎癥反應指標水平比較

治療前兩組血清炎癥反應指標無顯著差異（P>0.05），治療后均有改善，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平同對照組比較，均明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

目前肝硬化繼發細菌性腹膜炎治療主要手段為應用抗生素消除感染，控制病情[4]。研究發現[5-6]肝硬化可導致患者腸黏膜屏障功能損傷，其原因在于患者交感神經興奮，NO表達異常，誘發或加重腸道病理損傷。同時其還可影響機體膽汁分泌功能，降低膽汁進入腸道量，減弱腸內致病菌消除作用，導致腸道菌群失調[7-8]。腸道屏障功能障礙可導致內毒素及腸內細菌移位，是造成細菌性腹膜炎的重要原因。單純應用常規抗生素治療肝硬化繼發細菌性腹膜炎，無法改善腸道屏障功能，療效不理想，而補充益生菌可糾正腸道菌群紊亂，保持腸道微生態平衡[9-10]。

本研究對觀察組應用雙歧桿菌四聯活菌片輔助常規抗生素方案治療，結果顯示其治療總有效率顯著高于對照組，且治療后D-乳酸、EU及DAO水平均明顯低于對照組（P<0.05）。已有研究顯示，出現腸黏膜損害后D-乳酸水平會異常升高，EU與腸黏膜通透性有關，DAO可直接反映腸黏膜完整性[11-12]。由此表明該方案對增強近期療效，改善患者腸黏膜屏障功能有確切作用。雙歧桿菌四聯活菌片主要包含糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌及雙歧桿菌，具有干擾腸道致病菌繁殖，糾正腸道菌群紊亂及改善腸道蠕動等作用。其中糞腸球菌可產生天然抗生素及抑菌物質，抑制病原菌生長，減少內毒素含量[13];嗜酸乳桿菌對致病微生物有拮抗作用，具有良好營養保健效果;雙歧桿菌能抵抗病原菌感染，促進機體維生素合成及礦物質吸收，刺激腸道蠕動;蠟樣芽孢桿菌能夠制造腸道厭氧環境，為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等繁殖創造良好條件[14-15]。本研究還發現，觀察組治療后炎癥反應水平明顯低于對照組，提示益生菌輔助常規抗生素方案治療肝硬化繼發細菌性腹膜炎可有效促進炎癥改善，其原因可能與腸道內毒素水平降低后，炎性因子分泌減少，患者病情改善后，免疫功能及巨噬細胞功能增強有關。

綜上所述，益生菌輔助常規抗生素方案治療肝硬化繼發細菌性腹膜炎，療效確切，可促進腸黏膜屏障功能恢復，抑制炎癥反應水平，具有較高臨床價值。

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（收稿日期：2019-10-28）