血清胱抑素C在2型糖尿病腎病診斷中的應用

張靜　樊文星　陳廣梅　周偉　魯瀟迪

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（Cys-C）在2型糖尿病腎病診斷中的應用價值。方法 選取昆明醫科大學第一附屬醫院腎內科住院部2016年9月—2017年12月收治的2 型糖尿病患者355例，其中按照尿白蛋白肌酐比值（ACR）不同，分為正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組，分別檢測3組患者血清胱抑素C（Cys-C）、尿素（Urea）、血肌酐（Scr）及腎小球濾過率（eGFR，以MDRD公式計算）。結果 微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組Cys-C水平均明顯高于正常白蛋白尿組（P<0.05）。糖尿病腎病組中Cys-C、Urea、Scr、eGFR陽性率分別為95%、71%、86%、96%，且Cys-C和eGFR檢測陽性率結果明顯高于Urea 和Scr（P<0.05）。結論 Cys-C更為準確地反映腎小球濾過功能，尤其在診斷糖尿病患者早期腎損傷中具有重要臨床意義。

[關鍵詞] 胱抑素C;糖尿病腎病;腎功能損傷;腎小球濾過率;診斷

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（a）-0047-03

糖尿病（DM）是一種嚴重危害人類健康的慢性、全身性、內分泌代謝性疾病。隨著人們生活環境變化及飲食結構的改變，如今在全球范圍內糖尿病發病率呈迅速增加的趨勢，中國人群疾病譜也從感染性疾病向慢性非感染性的疾病轉變，糖尿病正是其中一種[1]。隨著糖尿病的發病率升高，由糖尿病引起的相關的并發疾病也嚴重危害人類健康。糖尿病腎病（DN），是糖尿病微血管病變在腎臟的表現，是由于長期慢性高血糖導致的腎臟損害[2]，是目前臨床上導致慢性腎功能衰竭的主要原因之一，尋找敏感指標或進行聯合檢測對糖尿病腎病的防治和預后具有重要的意義。2型糖尿病患者在被診斷為糖尿病時就已經存在糖尿病的腎臟損害[3]。DN是一種起病隱匿的疾病，患者尿蛋白檢測結果在早期可為陰性，故其對腎臟損害不易被臨床察覺[4]。研究表明，早期DN病變具有可逆性，早期診治是有效逆轉或降低DM 對患者腎功能損害的關鍵[5]。因此如何有效地利用檢測指標對糖尿病腎病進行早期診斷及治療非常重要。該次研究選擇2016年9月—2017年12月收治的2型糖尿病患者355例為研究對象，旨在探討2型糖尿病腎病患者的血Cys-C、Urea和SCr和eGFR、尿白蛋白/肌酐指標的變化，評價胱抑素C在2型糖尿病腎病診斷中的應用。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取昆明醫科大學第一附屬醫院腎內科住院部收治的2 型糖尿病患者355例，其中男238例，女117例，年齡27～85歲，平均（57.01±1.12）歲;病程0～40年，平均（9.85±0.81）年。所有入選患者均符合1999 年WHO 確定的《糖尿病的診斷及分型標準》，并排除Ⅰ型糖尿病、重要臟器病變、惡性腫瘤病史、DM 急性并發癥（如酮癥酸中毒）、高熱、尿路感染及腎炎等病癥患者。按尿白蛋白/肌酐分組分為分正常白蛋白尿組（22例，ACR<30 mg/gCre），微量白蛋白尿組（36例，ACR30～300 mg/gCre），大量白蛋白尿組（297例，≥300 mg/gCre）。

1.2? 檢測指標和方法

患者于空腹狀態下采集靜脈血液5 mL，應用乳膠顆粒增強免疫比濁法試劑在自動生化分析儀上測定患者血胱抑素C;采用酶法應用自動生化分析儀測定患者血Scr及Urea，同時收集患者24 h尿液（ 防腐處理），混勻。應用免疫比濁法測定尿白蛋白含量，酶法測定尿肌酐含量，計算24 h尿蛋白排泄量，比較3組患者血清Cys-C、Scr、Urea，并分析3項指標之間的相互關系。各指標的參考范圍，Cys-C 的正常參考范圍是（0.56～1.02 mg/L）;Scr 的正常參考范圍是：57～97 μmol/L;尿素Urea的正常參考范圍是：（3.1～8.0 mmol/L），eGFR正常參考范圍是80～120（min·1.73m2）;以Cys-C>1.02 mg/L、Urea>8.0 mmol/L 及Scr>97 μmol/L、eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）為陽性判斷基準。

1.3? 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，正態分布計量資料以（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，方差分析用于多組比較;計數資料以率（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? Cys-C-Urea、Scr及eGFR指標情況

對3組的所有指標結果進行統計分析發現，隨著尿白蛋白升高，患者Cys-C、Urea、Scr逐漸升高，而eGFR逐漸下降。微量白蛋白尿組Cys-C與正常白蛋白尿組比較，差異有統計學意義（P<0.05），而微量白蛋白尿組Urea、Scr、eGFR與正常白蛋白尿組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;大量白蛋白尿組Cys-C、Urea和Scr、eGFR結果與正常白蛋白尿組及微量白蛋白尿組分別比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 各組中Cys-C、Urea、Scr及eGFR陽性率的比較

微量白蛋白尿組血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的陽性率分別是89%、39%、69%、86%，大量白蛋白尿組血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的陽性率分別是96%、75%、89%、97%，糖尿病腎病組中（包含微量白蛋白尿及大量白蛋白尿組），血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的陽性率分別是95%、71%、86%、96%，各組中Cys-C與eGFR陽性率大致相等，差異無統計學意義（P>0.05），Cys-C、eGFR陽性率顯著高于Urea、Scr，Scr陽性率高于Urea，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

糖尿病腎病是目前臨床上導致終末期腎病的第二位病因[6]，所以及早發現DN并且采取相應的治療措施，對延緩病情的發展顯得尤其重要。目前，臨床上檢測腎功能損傷的指標有尿素氮（BUN）、Scr、GFR，但BUN檢測值影響因素眾多，并不能很好反應腎功能損傷情況;而通過檢測Scr反應腎功能情況較為滯后;菊粉清除率能準確反映腎小球濾過率，而放射性核素法測定GFR與之具有很好的相關性，但由于操作繁瑣、價格昂貴、放射性排泄物污染等因素并不適合常規應用[6]，故臨床上需要早期反應腎功能損傷的指標。研究證實，Cys-C對腎小球濾過膜敏感性優于Scr和BUN，當患者腎功能（如腎小球濾過功能受損、濾過負荷增加）有輕度變化或早期損傷時，血清Cys-C水平迅速升高[7-8]。胱抑素C是一種內源性2型半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個氨基酸組成，分子量為13KD、堿性非糖化蛋白質，基因編碼位于20號染色體，可由人體內所有的有核細胞制造，其濃度主要通過腎小球GFR控制，受腎外性因素的影響相對較少，能夠不受拘束地透過腎小球基底膜系統，并且在腎臟近曲小管處被完全吸收，并且被分解代謝，不會受到腎小管的分泌的影響，是判斷早期腎小球濾過功能損害的敏感指標[6，9]。

在該研究中，3組患者隨著尿白蛋白升高，血清Cys-c 水平逐漸升高，臨床白蛋白尿組最高。微量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組各指標比較，唯有胱抑素C差異有統計學意義（P<0.05），而血Urea、SCr水平只有在大量白蛋白尿組與前兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），胱抑素C對糖尿病腎病早期診斷具有重要意義。在糖尿病腎病組患者中，胱抑素C的陽性率與eGFR相當，高于血肌酐、尿素氮的陽性率，胱抑素C與eGFR有很好的相關性，兩者陽性率比較差異無統計學意義（P>0.05），而兩者與血肌酐、尿素氮陽性率比較均差異有統計學意義（P<0.05），肌酐與尿素氮陽性率比較差異有統計學意義（P<0.05）。胱抑素C在糖尿病腎病診斷中優于血肌酐、尿素氮、正常白蛋白尿組某些患者中胱抑素C、Scr已升高，eGFR已下降，可能與糖尿病腎病晚期某些患者的腎小球濾過率下降，而尿白蛋白排出減少有關，該研究中正常白蛋白尿組樣本量較少，可能會影響研究結果。

胱抑素C能很好的反應腎小球率過功能，對于糖尿病腎病早期診斷、治療及監測疾病進展具有重要意義，臨床上應引起重視。糖尿病腎病早期胱抑素C的臨界點及分期有待于進一步研究和探索。

[參考文獻]

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（收稿日期：2019-10-12）