美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎癥因子及心功能的影響

湯曾耀 劉繼文 王新旺 朱保成 劉玉連

[摘要]目的 探討美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎癥因子及心功能的影響。方法 選取2016年7月～2018年6月九江市第一人民醫院心內科收治的104例冠心病心力衰竭患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（52例）和觀察組（52例）。對照組采用美托洛爾治療，觀察組采用美托洛爾聯合曲美他嗪治療。比較兩組的臨床治療效果、治療前后的炎癥因子水平和心功能指標及不良反應總發生率。結果 觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平低于治療前，觀察組治療后的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的左室射血分數（LVEF）高于治療前，左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）低于治療前，觀察組治療后的LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 冠心病心力衰竭患者行美托洛爾聯合曲美他嗪治療可有效提高治療效果，改善心功能，降低炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]冠心病心力衰竭;美托洛爾;曲美他嗪;炎癥因子;心功能

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（a）-0048-04

Effect of Metoprolol combined with Trimetazidine on inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure

TANG Zeng-yao? ?LIU Ji-wen? ?WANG Xin-wang? ?ZHU Bao-cheng? ?LIU Yu-lian

Department of Internal Medicine Cardiology， Jiujiang First People′s Hospital of Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Metoprolol combined with Trimetazidine on inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure. Methods A total of 104 patients with coronary heart disease and heart failure who were admitted to the Department of Cardiology， Jiujiang First People′s Hospital from July 2016 to June 2018 were selected as the research objects， they were divided into control group （52 cases） and observation group （52 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Metoprolol， and the observation group was treated with Metoprolol combined with Trimetazidine. The clinical treatment effect， inflammatory factor levels and cardiac function indexes before and after treatment， and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the two groups after treatment were lower than those before treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） in the two groups was higher than that before treatment， the left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） were lower than those before treatment， the LVEF after treatment in the observation group was higher than that in the control group， and LVESD and LVEDD were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of patients with coronary heart disease and heart failure with Metoprolol combined with Trimetazidine can effectively improve the treatment effect， improve cardiac function， and reduce the level of inflammatory factors， which is worthy of clinical application.

[Key words] Coronary heart disease and heart failure; Metoprolol; Trimetazidine; Inflammatory factor; Cardiac function

冠心病的發生主要與動脈粥樣硬化有關，導致血管狹窄及阻塞，進而引發心肌缺氧、缺血。心力衰竭屬于臨床危重癥，其發生與心臟器官惡性質變有關，導致患者心功能及左室重構不斷減弱，且心臟器官表現出惡性質變，多伴有血流動力學異常、神經內分泌激活、心肌收縮乏力等表現[1]。冠心病患者病情不斷發展，將伴發心力衰竭，導致病情進一步加劇，患者的心排血量無法滿足其機體正常代謝需求，將造成心肌代謝失常，使心肌細胞處于缺氧狀態，心肌收縮機械率受到影響，治療時應以改善心肌能量代謝的藥物為主，保護患者心功能，進而改善患者預后[2]。目前，臨床上常采用美托洛爾對冠心病心力衰竭患者進行治療，但單一用藥療效不佳;曲美他嗪屬于抗心肌缺血類藥物，其在患者心肌能量改善中發揮重要作用[3]。本研究旨在探討美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎癥因子及心功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2018年6月九江市第一人民醫院心內科收治的104例冠心病心力衰竭患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（52例）和觀察組（52例）。對照組中，男31例，女21例;年齡54～76歲，平均（65.13±5.27）歲;病程9個月～16年，平均（8.24±2.16）年。觀察組中，男30例，女22例;年齡53～78歲，平均（65.42±5.34）歲;病程10個月～15年，平均（7.93±2.09）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合《中國心血管疾病預防指南》《慢性心力衰竭診斷治療指南》中相關診斷標準[4-5]者;②患者紐約心臟病協會（NYHA）分級Ⅱ～Ⅳ級;③均簽署知情同意書者。排除標準：①其他疾病引發的心力衰竭者;②合并肝、腎等功能不全者;③合并急、慢性感染性疾病者;④精神異常者;⑤合并自身免疫性疾病者;⑥對本研究藥物存在禁忌者;⑦依從性較差者。

1.3方法

兩組患者均采取吸氧、降血壓、利尿、強心等常規治療，對照組采用美托洛爾（黑龍江迪龍制藥有限公司，批號：201501124，規格：25 mg）治療，口服，初始劑量6.25 mg/次，2次/d，根據患者的病情調整藥量，每天最大劑量不可>100 mg。觀察組采用美托洛爾聯合曲美他嗪（南京恒生制藥有限公司，批號：20160217，規格：20 mg）治療，美托洛爾用法用量同對照組，曲美他嗪餐時口服，20 mg/次，3次/d。兩組均治療6個月。

1.4觀察指標及評價標準

比較兩組的臨床治療效果、治療前后的炎癥因子水平和心功能指標及不良反應總發生率。①臨床治療效果包括顯效、有效和無效3個級別。顯效：患者美國NYHA心功能分級改善至少2級，癥狀消失;有效：NYHA心功能分級下降≥1級，癥狀改善明顯;無效：上述無改善[6]。總有效=顯效+有效。②炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。③心功能指標包括左室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）及左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）。④不良反應包括惡心、嘔吐、失眠及頭暈。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 25.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于治療前，觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后心功能指標的比較

兩組患者治療前的LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的LVEF高于治療前，LVESD、LVEDD低于治療前，觀察組患者治療后的LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

冠心病心力衰竭屬于臨床常見疾病，患者多伴有心肌細胞供血及供氧不足，導致心肌細胞三磷酸腺苷合成量不斷減少，對細胞內能量代謝情況產生影響，還會影響患者的心肌順應性，降低心臟收縮力[7-8]。目前，臨床對冠心病心力衰竭的治療多以藥物治療為主，常規藥物雖然可有效增加患者心室的舒張及收縮功能，但因受到患者自身情況的影響，常規藥物僅起到緩解癥狀的作用，總體臨床效果不佳[9]。

炎癥因子在冠心病心力衰竭的發生及發展過程中發揮著重要作用，炎性應激程度與患者心肌功能損傷存在密切關系，TNF-α、IL-6、hs-CRP均是臨床上常見的炎癥因子，其中hs-CRP屬于促炎因子，可促進動脈粥樣硬化的發展，破壞血管內皮細胞功能;TNF-α可加快炎癥反應，促進細胞壞死，通過炎性遞質的級聯反應加劇血管功能損傷;IL-6也屬于促炎因子，不僅參與炎癥反應，而且對心肌重構造成影響，引發心肌肥厚[10-11]。本研究結果顯示，觀察組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組（P<0.05），提示聯合用藥對炎癥因子水平的影響更顯著。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組（P<0.05），LVEF高于對照組（P<0.05），LVESD、LVEDD低于對照組（P<0.05），提示聯合用藥治療冠心病心力衰竭效果更顯著，且在心功能改善中發揮重要作用。美托洛爾屬于β1受體阻滯劑，對心肌細胞內的β1受體起選擇性抑制作用，還可有效減少兒茶酚胺的釋放，減少心肌收縮及心肌耗氧量，恢復心臟供血，改善患者的心肌功能;同時美托洛爾還可有效減輕心臟負荷，減輕心肌損傷及炎癥反應，有效逆轉心肌重塑;美托洛爾還具有作用快、利用度高等優勢[12-13]。曲美他嗪屬于新型的長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，可有效改善線粒體能量代謝，促進心肌對葡萄糖的吸收，改善心肌功能;同時曲美他嗪還可有效抑制游離脂肪酸的代謝，提升心肌細胞對乳酸的吸收，達到保護心肌的效果;曲美他嗪作用緩慢，藥效時間長，與美托洛爾聯合使用可起到互補的效果，臨床治療效果更佳[14-15]。本研究結果顯示，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示美托洛爾與曲美他嗪聯合治療冠心病心力衰竭不增加不良反應的發生。

綜上所述，冠心病心力衰竭患者行美托洛爾聯合曲美他嗪治療可有效提高治療效果，改善心功能，降低炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]李毅，馮艷林，馬瑞，等.美托洛爾結合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者臨床療效及血漿腦鈉肽的影響研究[J].中國心血管病研究，2018，16（8）：740-742.

[2]陶智軍.曲美他嗪聯合美托洛爾治療冠心病心力衰竭對血管內皮功能及氧化應激指標的影響[J].中國臨床醫生雜志，2018，46（6）：667-670.

[3]郭繼芳，游陸，李作武.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及對血漿腦鈉肽水平的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2017，17（8）：1047-1048，1051.

[4]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心血管疾病預防指南[J].中華心血管病雜志，2011，41（1）：538-539.

[5]中華醫學會心血管病學分會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

[6]朱凌華，朱明真.曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭的臨床效果[J].中國當代醫藥，2018，25（29）：43-45.

[7]黃健雄.美托洛爾聯合曲美他嗪在冠心病心力衰竭治療中的應用[J].中國基層醫藥，2017，24（14）：2203-2206.

[8]郭峰，周乃珍.曲美他嗪片治療冠心病心力衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（15）：1406-1408.

[9]強永在，高喜源.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病伴心力衰竭50例效果觀察[J].內蒙古醫科大學學報，2018，40（4）：415-416，422.

[10]劉廷怡，劉瑤，王安偉.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床療效[J].解放軍預防醫學雜志，2018， 36（6）：713-716.

[11]顧麗萍，胡菁，嚴蜀華.美托洛爾與曲美他嗪治療老年冠心病心力衰竭的療效及對患者心功能、心肌重塑和炎癥因子的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（1）：89-91.

[12]游云起.美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平及心功能的影響[J].山西醫藥雜志，2018， 47（17）：2085-2087.

[13]陳紅光，盧杰，付鑫，等.美托洛爾輔助治療老年冠心病心力衰竭的療效及對機體炎性應激及免疫功能的影響[J].實用老年醫學，2018，32（9）：873-876.

[14]李堪董，趙圣吉，史麗.曲美他嗪聯合美托洛爾治療老年冠心病合并心力衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（5）：507-510.

[15]康曉潔，白春林.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭療效分析[J].中國藥物與臨床，2018，18（12）：2206-2207.

（收稿日期：2019-05-17? 本文編輯：劉克明）