多囊卵巢綜合征女性甲狀腺自身免疫標志物的關聯性研究

曹穎 何少雄 蔡偉雄 付冬梅

【摘要】 目的 研究多囊卵巢綜合征（PCOS）女性體內甲狀腺自身免疫標志物的水平。方法 選擇診斷為PCOS的患者87例作為PCOS組， 另選同期健康體檢者66例作為對照組。兩組研究對象均抽血進行性激素和甲狀腺自身免疫標志物的檢測， 并分析比較兩組研究對象的臨床指標及甲狀腺自身抗體陽性率。結果 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;PCOS組的體質量指數（BMI）（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）（3.40±2.19）、抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）（103.51±21.24）IU/ml、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（aTPO）（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。PCOS組的aTG、aTPO檢測陽性率分別為19.5%、21.8%， 均高于對照組的3.0%、3.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 PCOS患者的抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過氧化物酶抗體水平較高， 及早篩查其甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體水平可使患者盡早受益。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征;甲狀腺激素;甲狀腺自身抗體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.022

PCOS是一種異質性疾病， 其主要的臨床特征包括雄激素過多、卵巢呈多囊樣且有月經異常。循證醫學數據顯示育齡患者PCOS的患病率約為5%～8%[1]。既往報道注重PCOS患者的生殖問題， 如月經失調、不孕不育、高雄激素血癥和/或高雄激素臨床表現（如多毛、痤瘡等）[2]、聚焦于胰島素抵抗、2型糖尿病及代謝綜合征等長期健康風險的治療與管理等[3]， 但對于甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體的關注度遠遠不夠[4]。本文針對PCOS患者的甲狀腺激素水平和甲狀腺自身抗體進行了檢測， 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究采用病例-對照研究方法， 選取2019年1～12月在博羅縣人民醫院婦科門診就診的患者， 根據PCOS診斷的衛生行業標準[5]， 納入87例PCOS患者作為PCOS組;同時納入與PCOS組年齡相匹配（±5歲）的66例健康體檢者作為對照組， 對照組經PCOS診斷標準排除PCOS疾病， 且月經正常。

1. 2 研究方法 收集研究對象的年齡、身高、體重等基本資料， 同時抽取研究對象外周血， 檢測外周血的性激素六項、空腹血糖、空腹胰島素和甲狀腺免疫標志物等。血糖的檢測采用己糖激酶法， 試劑購自普瑞柏， 儀器為日立7600;性激素六項（促卵泡激素、促黃體激素、孕激素、雌二醇、泌乳素和總睪酮）、胰島素、甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH）和甲狀腺自身抗體（aTG、aTPO）的檢測均采用化學發光法， 試劑購自羅氏， 儀器為羅氏e601。每日對樣本檢測前， 均進行儀器的定標， 確保變異系數控制在質控范圍內， 保證實驗的準確性。

1. 3 觀察指標及判定標準 分析比較兩組研究對象的臨床指標及甲狀腺自身抗體陽性率。甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測陰性參考區間： FT3 參考區間3.1～6.8 pmol/L;FT4參考區間11～22 pmol/L;TSH 參考區間0.27～4.2 mIU/L;aTG 參考區間0～115 IU/ml;aTPO參考區間0～34 IU/ml各指標檢測值超過上述參考區間提示檢測結果為陽性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床指標水平比較 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、FT3、FT4、TSH水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;PCOS組的BMI（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、HOMA-IR（3.40±2.19）、aTG（103.51±21.24）IU/ml、aTPO（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組甲狀腺自身抗體陽性率比較 PCOS組中aTG檢測陽性17例（19.5%）， 對照組中aTG檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTG檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;PCOS組中aTPO檢測陽性19例（21.8%）， 對照組中aTPO檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTPO檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

PCOS是無排卵功能障礙的育齡患者尋求不孕不育治療的最常見原因[6]。因此， 對PCOS患者進行準確的診斷、治療和隨訪顯得尤為重要。甲狀腺功能檢查是評估經期功能障礙和并發甲狀腺異常者以正確診斷PCOS發病及其遠期并發癥的主要研究之一[7]。

甲狀腺激素是人體內的一種重要激素， 可通過下丘腦-垂體內分泌軸影響人體內的促卵泡生成激素、促黃體生成激素、雌二醇、催乳素等性激素的分泌。本研究結果顯示， 兩組的年齡、卵泡激素、孕激素、雌二醇、泌乳素、空腹血糖、FT3、FT4、TSH水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;PCOS組的BMI（23.38±3.05）kg/m2、促黃體激素（12.65±2.54）IU/L、促黃體激素/促卵泡激素（1.26±0.37）、總睪酮（2.88±1.01）nmol/L、空腹胰島素（97.44±33.21）pmol/L、HOMA-IR（3.40±2.19）、aTG（103.51±21.24）IU/ml、aTPO（49.87±15.79）IU/ml水平均顯著高于對照組的（22.24±2.73）kg/m2、（7.25±1.47）IU/L、（0.64±0.18）、（1.76±0.64）nmol/L、（65.40±25.24）pmol/L、（2.28±1.47）、（37.82±42.13）IU/ml、（22.63±28.51）IU/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。有文獻顯示， 炎癥和免疫標志物可能在PCOS胰島素抵抗和高胰島素血癥的發病機理中發揮了作用[8]。而雌激素可增加T細胞中白細胞介素6的表達， 而缺乏孕激素的抑制作用可能導致免疫系統過度刺激， 使這些患者更容易發生自身免疫性疾病[9]。在健康的女性中， 排卵后黃體酮可以抑制雌激素對免疫系統的影響， 但是PCOS患者體內缺乏該抑制作用會導致免疫系統過度刺激[10]， 最終導致自身甲狀腺疾病如亞臨床甲狀腺功能減退癥（甲減）等的疾病發生。

本研究結果顯示， 盡管甲狀腺激素水平正常， 但PCOS組中aTG檢測陽性17例（19.5%）， 對照組中aTG檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTG檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;PCOS組中aTPO檢測陽性19例（21.8%）， 對照組中aTPO檢測陽性2例（3.0%）， PCOS組的aTPO檢測陽性率顯著高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。表明PCOS人群發生甲狀腺自身免疫性疾病的風險增高。最近發表的一篇納入了1210例PCOS患者和987例健康對照者， 薈萃分析結果顯示， PCOS患者的自身免疫性甲狀腺疾病和甲狀腺自身抗體水平較高[11]， PCOS組患者自身免疫性甲狀腺炎的發病率為26.03%， 而健康對照組的甲狀腺炎發病率僅為9.72%， 亞洲人群的PCOS組發生自身免疫性甲狀腺炎的比值比（OR）最高， 達到了4.56（95%可信區間：2.47， 8.43）， 證實了甲狀腺自身免疫性疾病如自身免疫性甲狀腺炎與PCOS的發生發展存在高度相關性。

綜上所述， PCOS患者自身免疫學甲狀腺疾病的發病風險高于健康者， 建議臨床醫師在PCOS患者初次就診時及時評估患者的甲狀腺自身抗體和激素水平， 對于自身抗體陽性的正常甲狀腺患者應密切隨訪， 以了解可能的甲狀腺疾病和相關并發癥。

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[收稿日期：2019-12-30]