二甲雙胍聯合HCG及克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的效果觀察

王立萍

廣東省深圳市坪山區人民醫院婦產科 518118

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內分泌代謝異常疾病，疾病主要特征為多囊卵巢、高雄激素及排卵量少等，隨著疾病的持續進展，還可引起排卵異常以及不孕癥狀，這給患者生理與心理、家庭幸福均帶來負面影響[1]。針對PCOS，臨床中提倡早期進行診斷與治療，以盡快促進患者康復，提高患者的生活質量。常規針對PCOS的治療是予以HCG，該藥物有顯著促排卵作用，但是對血糖血脂的改善并不理想[2]。近年來，本院針對收治的PCOS患者，推廣使用二甲雙胍聯合HCG的治療方法，取得了滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月—2018年8月收治的64例PCOS患者為試驗對象。納入標準：(1)所有患者均符合鹿特丹會議制定的PCOS診斷標準，即符合如下中的至少2條可確診：①稀發排卵或無排卵；②高雄激素表現及高雄激素血癥；③卵巢多囊樣改變。(2)所有患者均無藥用禁忌[3]。(3)本次研究經醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)因生殖器畸形或輸卵管因素所致不孕患者。(2)合并嚴重肝腎功能損傷及惡性腫瘤疾病的患者。(3)對本研究所用藥物過敏者。按照隨機數字表法分為兩組，各32例。觀察組年齡21～38歲，平均年齡(28.2±1.5)歲；病程1～7年，平均病程(4.2±1.1)年。對照組年齡23～38歲，平均年齡(27.8±1.6)年；病程1～7年，平均病程(4.1±1.3)年。一般資料對比兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予患者常規治療，主要在月經周期開始的第5天給予患者口服克羅米芬(廣州康和，國藥準字H44021970)，50mg/次，1次/d，持續用藥12d停藥并且監測患者排卵。在監測時針對卵泡直徑≤10mm者可每隔3d監測1次；卵泡直徑在10～16mm可每隔2d監測1次；卵泡直徑≥16mm可每天監測1次。卵泡成熟后肌注HCG，10 000IU/次，1～2次/d，誘導排卵并可引導患者在此期間同房，如若患者未懷孕可持續治療3個月。觀察組在對照組的基礎上，加用二甲雙胍治療，主要在月經來潮或撤退性出血的第1～3天口服二甲雙胍片(上海施貴寶，國藥準字H20023370)，50mg/次，3次/d，患者如若未懷孕持續用藥3個月。

1.3 觀察指標 (1)治療前后均在月經后或者撤退性出血第3～5天抽取患者4ml的空腹靜脈血液，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清內脂素水平。此外采取胰島素釋放試驗，檢測兩組患者穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(HOMA-β)，用以評價治療前后患者的胰島素抵抗水平。(2)對兩組患者的排卵率與妊娠率進行統計。(3)對兩組患者治療期間的不良反應發生情況進行統計，具體包括惡心嘔吐、肢體乏力及發熱等，評價用藥的安全性。

2 結果

2.1 兩組治療前后內脂素、胰島素抵抗水平比較 治療前，兩組血清內脂素、HOMA-IR以及HOMA-β指標比較差異并不顯著，無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組上述各項指標相較于治療前均明顯降低，但觀察組降幅要比對照組更加顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后患者血清內脂素水平與胰島素抵抗水平變化比較

2.2 排卵率、妊娠率 觀察組在排卵與妊娠的發生率上明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的排卵率與妊娠率比較[n(%)]

2.3 不良反應發生率 觀察組患者1例發生惡心嘔吐反應，1例出現肢體乏力，總的不良反應發生率為6.25%。對照組治療期間惡心嘔吐、乏力及發熱各發生1例，總的發生率為9.38%。組間相比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

PCOS是育齡女性常見病，此類患者常會出現糖代謝異常、性激素分泌異常情況，繼而引起一系列并發癥發生，嚴重的甚至還會引起患者不孕，這對患者的身心健康構成巨大威脅[4]。因此臨床中針對PCOS，一旦確診需予以積極有效的治療，以降低血清內脂素以及胰島素抵抗水平，提高患者的妊娠率[5]。

常規針對PCOS的治療是采取克羅米芬聯合HCG的方法，其中克羅米芬為常用的口服藥，藥理作用同雌激素類似，該藥物可通過同下丘腦雌激素受體結合，讓內源雌激素的負反饋作用消失，刺激卵泡的發育；HCG則是女性胎盤滋養層細胞所分泌的重要糖蛋白物質，該物質能夠有效加快孕酮的分泌及刺激排卵[6]。臨床中針對PCOS，聯合克羅米芬與HCG能夠促進卵泡的有效生長及發育，提高排卵率，然而該治療手段卻對胰島素抵抗的效果作用小，這使得療效常受影響[7]。為進一步提高PCOS的治療效果，臨床中常推廣予以患者加用二甲雙胍治療，二甲雙胍為常見的胰島素增效劑，該藥物可降低肝糖原的分解，降低糖分輸出及外周糖吸收，提高腸道利用葡萄糖的能力，發揮胰島素增效的作用[8]。此外將二甲雙胍用于PCOS的治療也可以起到顯著改善胰島素抵抗的作用，這樣可有效調節脂質代謝，恢復月經規律及提高患者排卵率，抑制腸道吸收葡萄糖，抑制胰島素的分泌，繼而使得血液中的胰島素水平降低，不引起血糖波動異常情況，繼而使得治療期間的不良反應發生率也降低。本次結果顯示，治療后觀察組患者血清內脂素水平及胰島素抵抗水平降低幅度明顯較對照組顯著，且觀察組治療后的排卵率、妊娠率也明顯高于對照組，該結果表明采用二甲雙胍聯合HCG治療的效果顯著。此外，結果中還比較了治療期間兩組的不良反應情況，結果表明不良反應的發生情況上兩組發生數較少且癥狀均較輕，提示研究中所使用的治療方法安全性均較高。

綜上所述，臨床中針對PCOS的治療，采取二甲雙胍聯合HCG及克羅米芬的治療方法，可取得顯著的療效，且安全性也較高，值得推廣。