薯蕷皂苷聯合小劑量阿托伐他汀對小鼠血脂的影響

申超男　鄒心怡　李丹　羅超　劉駿宇　周鵬

【摘要】本研究針對薯蕷皂苷聯合小劑量阿托伐他汀對小鼠血脂的影響進行實驗。研究不同劑量的薯蕷皂甙聯合小劑量阿托伐他汀對高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠的脂質代謝的影響，為今后降脂新藥物的研究提供指導作用。

【關鍵詞】薯蕷皂甙? 阿托伐他汀? 高血脂癥

高血脂癥是指脂質代謝或運轉紊亂的一種現象，可導致心絞痛、心肌梗死等心血管系統疾病。目前，西藥中的他汀類藥物，治療機制明確，但是長期應用會出現一些耐藥性及依賴性，為增加藥物療效和降低不良反應的發生率，需要不同藥物的聯合運用。近來發現薯蕷皂苷雖相對于他汀類藥物的調脂效果較差，但其對血漿內皮素及低密度脂蛋白有良好的調節作用，且薯蕷皂苷用于調脂治療對肝腎功能影響小，可彌補傳統他汀類調脂藥物帶來的肌溶解和肝功能損傷。

（1）準備試劑? 先選取薯蕷皂苷片將其研制成粉末，配置3種不同溶度的溶液分別為40、80、120mg/mL;再將阿托伐他汀鈣片制成粉末，配置溶度為10mg/mL的溶液。

（2）動物分組? 選定出生環境、生理狀況基本相同的健康昆明種小鼠90只，雌雄各半。所有受試小鼠經適應性喂養基礎飼料1周后，隨機分為9組，分別為實驗組A1（120mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg阿托伐他汀）、實驗組A2（80mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg阿托伐他汀）、實驗組A3（40mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg阿托伐他汀）、對照組B1（120mg/Kg薯蕷皂苷）、對照組B2（80mg/Kg薯蕷皂苷）、對照組B3（40mg/Kg薯蕷皂苷）、對照組C（10mg/Kg阿托伐他汀）、高脂模型組以及空白對照組，每組10只。

（3）建立高血脂模型? 除空白對照組外，其余各組以高脂飼料（92.7%基礎飼料+6.0%豬油+1.0%膽固醇+0.3%脫氧膽酸鈉）喂養誘導高血脂的形成。30天后，選取各組小鼠稱重，尾部靜脈取血測定血清的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平。

（4）樣品采集? 在高血脂癥模型建立成功后，所有組喂養基礎飼料，同時， A1、A2、A3實驗組每天分別灌胃120、80、40mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg的阿托伐他汀，B1、B2、B3對照組每天分別灌胃120、80、40mg/Kg的薯蕷皂苷，C對照組每天灌胃10mg/Kg的阿托伐他汀， 空白對照組和高脂模型組每天灌胃生理鹽水，每組灌胃用生理鹽水將所有給藥體積調整到20mL/Kg，每兩天定期稱重。在喂養第四周后，禁食12h（不禁水），次日清晨稱重，眼眶采血，4℃條件下2500r/min離心10min，分離血清并將血清于-20℃保存，用于血清指標的測定。頸椎脫臼法處死小鼠，取出肝臟，將肝臟用低溫生理鹽水漂洗干凈，拭干、稱重，記錄數據。

（5）生長指標測定? 按照公式計算小鼠肝臟指數：肝臟指數（%）=小鼠肝臟質量（g）/小鼠體質量（g）×100%。

（6）血清脂質的測定? 取出血清并在4℃條件下解凍，按試劑盒說明書測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量，記錄數據并按照公式計算動脈硬化指數（AI）：AI=（TC-HDL-C）/HDL-C。

（7）統計分析? 運用SPSS19.0軟件分析，所得數據以均數±標準差表示，組間采用t檢驗。

（8）實驗結論? 采用構建高脂模型的方法研究薯蕷皂苷聯合用藥調節血脂的能力，發現實驗組血脂水平明顯改善，且實驗組A1劑量效果最優，表明聯合治療高血脂癥小鼠，可以促使TC、TG、HDL-C、LDL-C含量恢復正常。綜上所述，薯蕷皂苷聯合小劑量阿托伐他汀具有較好的降血脂作用，但遠期的療效和安全性及對心血管事件發生的影響尚需進一步研究。

參考文獻：

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基金項目：項目編號：2019年校級大學生創新創業訓練計劃項目，長醫教[2019]61號-185，通訊作者：周鵬。