不同質子泵抑制劑預防重癥腦卒中患者應激性潰瘍的藥物經濟學評價＊

鄒思璐，侯敏，高艷，余園生，查登峰，廖建云

（江西省景德鎮市第二人民醫院藥劑科，景德鎮 333000）

應激性潰瘍是指休克、大面積燒傷、嚴重創傷、顱內疾病等重癥病癥治療中，出現嚴重的全身性感染性狀態下的急性胃黏膜病變，多表現為胃內多發潰瘍，并伴有出血癥狀，因而在重癥疾病治療過程中有效預防應激性潰瘍尤為重要[1]。有研究表明，重癥腦卒中易誘發應激性潰瘍，嚴重威脅患者生命安全。質子泵抑制劑是目前臨床預防應激性潰瘍的有效藥物，其中奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑均為常用的質子泵抑制劑，可有效降低應激性潰瘍的發生率，起到預防作用，但目前國內外對重癥腦卒中患者應用質子泵抑制劑預防應激性潰瘍最經濟有效的使用方案研究較少[2,3]。鑒于此，本研究將探討不同質子泵抑制劑預防重癥腦卒中患者應激性潰瘍的藥物經濟學。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析收集 2017 年 3 月-2019 年6 月于我院接受治療的重癥腦卒中患者118 例，依據不同治療方法分為奧美拉唑組 （n=40）、蘭索拉唑組（n=38）及泮托拉唑組（n=40），奧美拉唑組男19 例，女21 例；年齡53-72 歲，平均年齡（62.34±4.13 歲；體重 43-71kg，平均體重（57.41±4.02）kg；其中腦梗死 9 例，腦栓塞 11 例，顱內出血8 例，蛛網膜下腔出血12 例。蘭索拉唑組男19 例，女 19 例；年齡 52-73 歲，平均年齡（62.15±4.37）歲；體重 42-72kg，平均體重（57.28±4.17）kg；其中腦梗死10 例，腦栓塞8 例，顱內出血11 例，蛛網膜下腔出血9 例。泮托拉唑組男20 例，女20 例；年齡 52-72 歲，平均年齡（62.04±4.19）歲；體重 44-70kg，平均體重（57.19±4.55）kg；其中腦梗死 11 例，腦栓塞8 例，顱內出血12 例，蛛網膜下腔出血9例。統計學比較上述3 組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），研究具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 ⑴納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中重癥腦卒中診斷標準；②經頭顱CT 或MRI 掃描確診為重癥腦卒中；③急性意識障礙（GCS 評分≤8 分）；嚴重神經功能障礙（NIHSS 評分≥15 分)； ④對本研究藥物均無過敏反應，且耐受；⑤臨床資料完整。⑵排除標準：①嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；②精神異常，無法正常溝通者；③凝血功能異常者；④既往有消化道病史；⑤合并高血壓、糖尿病等免疫系統疾病。

1.3 方法 3 組患者入院后均予以常規治療，其中包括降顱壓、溶栓、止血、抗感染等。

1.3.1 奧美拉唑組 予以注射用奧美拉唑 （江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20059052，規格：40mg）治療，將40mg 注射用奧美拉唑置于250ml0.9%生理鹽水中靜脈滴注，每天2 次。

1.3.2 蘭索拉唑組 予以注射用蘭索拉唑 （江蘇吳中醫藥集團有限公司，國藥準字H20140044，規格：30mg）治療，將30mg 注射用蘭索拉唑置于250ml 0.9%生理鹽水中靜脈滴注，每天2 次。

1.3.3 泮托拉唑組 予以注射用泮托拉唑 （海南吳康制藥有限公司，國藥準字H20066508，規格：40mg）治療，將40mg 注射用泮托拉唑置于250ml 0.9%生理鹽水中靜脈滴注，每天2 次。3 組均連續用藥治療14d，且治療期間不加用其他同類藥物。

1.4 評價指標 ⑴記錄兩組治療期間應激性潰瘍發生情況。⑵記錄兩組治療期間不良反應發生情況，如外周神經炎、失眠、皮疹等。⑶藥物經濟性分析：分別記錄3 組患者藥物費用（C）；治愈時間：記錄3 組患者出院時間 （E）； 藥物成本與治愈時間比：C/E。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS18.0 軟件處理，，用配對樣本t 檢驗組內數據，用獨立樣本t 檢驗組間數據以表示計量資料，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 應激性潰瘍發生率 奧美拉唑組應激性潰瘍發生例數為5 例，總發生率為12.50%；蘭索拉唑組發生例數為3 例，總發生率為7.89%；泮托拉唑組發生例數為2 例，總發生率為5.00%；3 組中泮托拉唑組應激性潰瘍發生率最低，其次為蘭索拉唑組，奧美拉唑組最高，但差異無統計學意義（χ2=1.475，P=0.478）。

2.2 不良反應發生率 奧美拉唑組外周神經炎、失眠、皮疹發生例數各為 3 例、2 例、1 例，總發生率為15.00%；蘭索拉唑組發生例數各為2 例、2 例、1例，總發生率為13.16%；泮托拉唑組發生例數各為0 例、2 例、1 例，總發生率為 7.50%；組間相比，差異有統計學意義（χ2=15.120，P=0.001）。

2.3 藥物經濟性 泮托拉唑組藥物經濟性優于奧美拉唑組與蘭索拉唑組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

應激性潰瘍是指機體發生的急性胃粘膜潰爛、潰瘍等病變，可使原有疾病的程度加重及惡化，增加病死率，該疾病在重癥腦卒中治療中表現尤為明顯，發生率為23.94%-61.98%，如不及時治療，不僅會導致消化系統損害，嚴重者還可累及心、肺、腎等重要臟器，具有較高的致殘率與致死率，增加患者的身體及經濟負擔[5-7]。質子泵抑制劑可有效預防疾病治療中應激性潰瘍的發生，但各類藥物效果、成本均不一致。因此，找到一種優質、安全且優惠的質子泵抑制劑，對預防應激性潰瘍、降低患者經濟負擔具有積極意義。

表1 兩組患者藥物經濟性對比（±s）

表1 兩組患者藥物經濟性對比（±s）

組別 C（元） E（d） C/E奧美拉唑組（n=40）蘭索拉唑組（n=38）泮托拉唑組（n=40）F P 1530.25±36.47 2140.47±54.29 865.36±32.14 9068.791 0.000 11.42±3.54 10.20±3.07 8.37±2.54 9.950 0.000 133.99±10.30 209.11±17.68 103.39±12.65 600.988 0.000

奧美拉唑與蘭索拉唑均為都屬于苯并咪唑類質子泵抑制劑，其中蘭索拉唑進入機體后迅速轉移至胃黏膜，在酸性條件下可有效轉化為活性代謝體，該活化體將特異性地抑制胃壁細胞H+、K+、ATP 酶系統而阻斷胃酸分泌，有效達到預防應激性潰瘍的作用； 奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，通過二硫鍵與質子泵的巰基發生不可逆行的結合，可抑制 H+、K+、ATP 酶活性，從而阻斷胃酸分泌，達到預防胃黏膜發生病變目的；但奧美拉唑臨床效果不佳，蘭索拉唑價格較高，應用效果均不盡如人意，不利于臨床廣泛應用[8-10]。本研究結果顯示，泮托拉唑組患者應激性潰瘍發生率、不良反應發生率及藥物經濟性均優于奧美拉唑組與蘭索拉唑組，分析原因在于，泮托拉唑具有特異的不可逆性，進入機體后，存在于胃部細胞壁的酸性環境下，可被激活成為環次磺胺，選擇性的作用于胃黏膜壁細胞，可對 H+、K+、ATP 等酶的活性起到抑制作用，阻斷壁細胞內的H 向胃中轉運，達到抑制胃酸分泌的作用，從而降低胃部酸性環境；同時，泮托拉唑在弱酸環境中被激活后，僅與質子泵上活化部位兩個位點結合，區別于奧美拉唑組、蘭索拉唑的單點結合，對質子泵結合具有高度選擇性，效果更優；此外泮托拉唑藥物價格更低，可有效降低患者經濟成本[11-13]。

綜上所述，重癥腦卒中患者采用泮托拉唑治療可高度預防患者發生應激性潰瘍，成本更低，且安全性高。