介入聯合放射治療與介入治療原發性大/巨大肝癌的臨床對比研究

潘海松 徐慶 鄧凡

【摘要】 目的：探索介入聯合放射治療在原發性大/巨大肝癌患者中的臨床效果。方法：選取筆者所在醫院2015年2月-2016年3月診治的原發性大/巨大肝癌患者118例為研究對象，隨機分入兩組，各59例。對照組給予肝動脈化療栓塞介入術，觀察組在此基礎上給予三維適形放療，對比兩組近期療效等。結果：觀察組近期有效率為57.63%，高于對照組的38.98%（P<0.05）;觀察組不良反應發生率為13.56%，對照組不良反應發生率為10.17%，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后1年生存率為91.53%，對照組治療后1年生存率為88.14%，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后2、3年生存率均高于對照組（P<0.05）。結論：將肝動脈化療栓塞介入術聯合三維適形放療用于原發性大/巨大肝癌治療中的效果確切，能夠殺滅腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞增殖，且安全性高，利于延長患者生存期，值得推廣。

【關鍵詞】 介入治療 放射治療 原發性大/巨大肝癌 生存率 不良反應

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of interventional therapy combined with radiotherapy in patients with primary large/giant liver cancer. Method： From February 2015 to March 2016， 118 patients with primary large/giant liver cancer diagnosed and treated in our hospital were selected as subjects and randomly divided into two groups， 59 cases in each group. The control group was given transcatheter arterial chemoembolization， and the observation group was given three-dimensional conformal radiationtherapy on this basis， the recent efficacy and so on were compared between the two groups. Result： The recent effective rate of the observation group was 57.63%， which was higher than 38.98% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 13.56%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 10.17%， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The 1-year survival rate after treatment in the observation group was 91.53%， and the 1-year survival rate after treatment in the control group was 88.14%， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The 2 and 3-year survival rates after treatment in the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Transcatheter arterial chemoembolization combined with three-dimensional conformal radiationtherapy in the treatment of primary large/giant liver cancer has a definite effect. It can kill tumor cells， inhibit the proliferation of tumor cells， and has a high safety， which is conducive to prolong the survival period. It is worth popularizing.

我國是原發性肝癌（HCC）高發國家之一，在我國惡性腫瘤發病率中HCC發病率位居第二位[1-2]。由于多數原發性肝癌患者確診時已發展到晚期，失去手術根治的機會，因此經導管動脈化療栓塞介入療法成為治療HCC的最有效非手術方法之一[3]。由于原發性大/巨大肝癌的病灶巨大，腫瘤常浸潤、擠壓周圍正常組織，累及血管，甚至出現多個腫瘤，多數患者失去根治術的機會，因此介入療法成為此類患者主要的治療方法[4]。近年來，較多研究表明將介入療法與放射治療聯合應用能提高治療效果[4]。據此，本研究主要探索介入療法聯合放射治療的效果，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2015年2月-2016年3月診治的原發性大/巨大肝癌患者118例為研究對象。納入標準：（1）經病理檢查確診為原發性肝癌，且腫瘤直徑>5.0 cm[5];（2）無腹水、遠處轉移，無手術適應證或不愿意接受手術治療;（3）Child Pugh肝功能評級為A級或B級;（4）預計生存期>3個月;（5）無明顯心肺疾病、嚴重腎功能障礙、骨髓造血功能障礙;（6）未接受其他抗癌治療;（7）腫瘤未侵犯門靜脈、下腔靜脈。排除標準：（1）合并精神疾病、認知交流障礙;（2）妊娠期、哺乳期;（3）中途自主退出研究。隨機分為兩組，對照組59例，男39例，女20例;年齡45～77歲，平均（55.7±5.6）歲;單發腫瘤18例，多發腫瘤41例;腫瘤個數1～4個，平均（2.31±0.22）個;腫瘤部位：右葉25例，非右葉34例。觀察組59例，男41例，女18例;年齡46～79歲，平均（56.0±5.7）歲;單發腫瘤20例，多發腫瘤39例;腫瘤個數1～5個，平均（2.35±0.24）個;腫瘤部位：右葉23例，非右葉36例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予肝動脈化療栓塞介入術（TACE）治療，采用Seldinger技術經股動脈穿刺置管，導管經腹主動脈、腸系膜上動脈超選擇進入肝總動脈或分支。精確超選后進行造影檢查，明確病灶位置及供血動脈，將導管超選擇至腫瘤的供血動脈，經導管灌注絲裂霉素10～20 mg+5-Fu 1 000～1 500 mg+表阿霉素30～50 mg+超液態碘化油5～20 ml，最后采用明膠海綿栓塞供血動脈。治療后3～4周復查CT，并根據腫瘤大小、碘油分布狀況等確定是否需再次進行TACE治療。觀察組在對照組基礎上給予三維適形放療，患者仰臥于Fischer立體定位體架上，使用負壓真空墊固定，應用GE公司的64排螺旋CT進行增強掃描，層厚1 mm，層間距3 mm，病變兩端掃描3 cm以上。臨床醫師在三維治療計劃系統（TPS）上設計治療計劃，根據影像學檢查結果在腫瘤部位勾畫出大體腫瘤體積（GTV），并在GTV的基礎上外擴1 cm勾畫出臨床靶體積（CTV），然后在CTV的基礎上外擴1 cm勾畫出計劃靶體積（PTV），其中PTV是由GTV上下外擴2 cm，左右外擴1 cm形成。醫師制定治療計劃，使90%的等劑量曲線覆蓋90%以上的CTV劑量體積，采用6 MV X射線進行等中心照射治療，嚴格控制脊髓、腎臟等重要臟器組織的放射受量，6 Gy/次，隔日1次，每周放射治療3次。治療期間，每周監測血常規、肝腎功能、肝臟CT、AFP濃度等，并進行護肝等治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）近期療效：治療4周后參照WHO制定的實體瘤近期療效評估標準進行測評。分為完全緩解（所有病灶完全消失，至少維持4周）、部分緩解（雙徑可測病灶，各病灶最大垂徑乘積之和縮小≥50%，至少維持4周;單徑可測病灶，各病灶最大徑之和減少≥50%，至少維持4周）、穩定（雙徑可測病灶，各病灶最大垂徑乘積之和縮小<50%或增大≤25%，至少維持4周;單徑可測病灶，各病灶最大徑之和減少<50%或增大≤25%，至少維持4周）、進展（一個或多個病灶增大>25%或出現新病灶）[6]。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。（2）生存率：每3個月復查1次或隨訪1次，統計治療后1、2、3年生存率。

1.4 統計學處理

使用SPSS 21.0軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效對比

觀察組近期有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組生存情況對比

兩組治療后1年生存率對比，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后2、3年生存率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

原發性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，其中以大/巨大肝癌較為多見，且病情進展快，多數患者在確診時已失去根治術機會，多采用介入治療[7]。TACE療法是原發性大/巨大肝癌患者的首選治療方法，能快速減少病灶的血供，加速腫瘤細胞缺血缺氧壞死[8]。化療藥物在腫瘤栓塞處能夠緩慢釋放，從而增強腫瘤組織對藥物的敏感性，達到持續性殺滅腫瘤細胞，控制腫瘤細胞增殖及病情進展的目的[9]。但是大/巨大肝癌患者應用TACE治療對腫瘤周圍組織的效果欠佳，受到門靜脈血供、肝動脈解剖變異、栓塞后側支循環建立等因素的影響，單純TACE治療難以完全殺死腫瘤細胞，致使肝癌復發率較高[10]。

三維適形放療（3DCRT）是將計算機技術應用于成像、計劃設計、實施和驗證中，使得肝臟腫瘤的形態與高劑量曲線一致，在保證腫瘤組織高照射劑量的同時也能保護周圍正常組織，保證放射治療的安全性[11]。另外，由于肝癌的血行播散、淋巴結播散較為緩慢，經高劑量照射后能明顯提高局部控制率，延長生存期。筆者所在醫院將TACE與三維適形放療聯合應用，結果顯示，觀察組近期有效率高于對照組，且2年生存率、3年生存率均高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發生率及1年生存率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。說明放射聯合介入治療能提高臨床效果，且安全性高。原因可能是：（1）在原發性大/巨大肝癌患者中行TACE治療后肝癌病灶能夠顯著縮小，而3DCRT治療能更好地保護肝臟組織[12-13];（2）TACE能更好地顯示子病灶的碘油沉積現象，有利于子病灶的CT監控及3DCRT治療中靶區的定位，以更好保護正常肝組織[14];（3）碘油能夠阻斷腫瘤的動脈血供，使乏氧細胞死亡或腫瘤體積縮小，使病灶對射線更為敏感，從而提高放射治療效果。

綜上所述，TACE聯合3DCRT在原發性大/巨大肝癌患者治療中的效果確切，有助于促進病灶縮小，抑制腫瘤細胞增殖，且安全性高，值得推廣應用。

參考文獻

[1]李蓬，吳海燕，龔心德，等.超聲造影技術對原發性肝癌介入治療效果的評估價值[J].中國數字醫學，2018，13（10）：61-63.

[2]劉炯，萬云燕，高義，等.手術切除與介入栓塞治療肝癌術后復發患者的臨床對比研究[J].現代生物醫學進展，2017，17（17）：3325-3327，3338.

[3]艾寧，冀宏.TACE聯合放療治療原發性肝癌的臨床療效[J].中國老年學雜志，2015，35（21）：6144-6146.

[4]李高峰，章碩.介入聯合放射治療與介入治療原發性大/巨大肝癌的比較[J].中國微創外科雜志，2018，18（1）：23-25.

[5]韓玉龍，苗健，尹家俊.不同肝血流阻斷方案對手術切除原發性大肝癌患者治療效果比較[J].實用肝臟病雜志，2018，21（1）：104-107.

[6]張志強，馬怡，鄭爽，等.實體腫瘤治療效果評價標準的研究進展[J].中國臨床實用醫學，2019，10（2）：71-73.

[7]冀春亮，陳正光.大肝癌的綜合性微創介入治療研究及預后分析[J].放射學實踐，2018，33（3）：304-310.

[8]葉爾麥克·阿哈提.介入化療栓塞聯合三維適形放療治療原發性巨大肝癌的效果[J].齊齊哈爾醫學院學報，2019，40（11）：1378-1379.

[9]王啟明，梁軍，楊海霞，等.肝動脈栓塞化療聯合與不聯合放療治療肝細胞肝癌伴門靜脈癌栓的效果比較[J].廣東醫學，2017，38（17）：2649-2652.

[10]陸淑蕊，蔡君東，梁桂杰，等.介入治療聯合放療和熱療用于中晚期肝癌的臨床研究[J].中國基層醫藥，2018，25（17）：2189-2192.

[11]汪文靖.比較介入加外放射與單純介入治療原發性肝癌的臨床價值研究[J].航空航天醫學雜志，2018，29（7）：831-832.

[12]周藹斌，周俊平，蘆東徽，等.經導管肝動脈化療栓塞術聯合三維適形放療治療巨大原發性肝癌療效分析[J].實用肝臟病雜志，2017，20（2）：195-198.

[13]錢閱宬.介入化療栓塞聯合三維適形放療治療原發性巨大肝癌的效果分析[J].世界臨床醫學，2016，10（14）：9-10.

[14]唐啟耀，尹君，靳雪廣，等.DWI及其MRI增強掃描在肝癌TACE介入治療術后早期療效中的評估價值[J].中國CT和MRI雜志，2017，15（12）：63-65，99.

（收稿日期：2019-10-17） （本文編輯：李盈）